Primair:Onderzoeken wat de gevolgen zijn van (herhaalde) hypoglykemie op de ontstekingsreactieSecundaire Onderzoeken wat de atherogene gevolgen ervan zijn van (herhaalde) hypoglykemieOnderzoeken welke moleculaire mechanismen zijn betrokken bij (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene aandoeningen, congenitaal
- Diabetescomplicaties
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de ex vivo productie van pro- en anti-inflammatoire
cytokines en chemokines na ex vivo stimulatie van geïsoleerde monocyten.
Secundaire uitkomstmaten
Verder gaan we de volgende parameters meten in de circuleren monocyten
geisoleerd van het bloed:
- monocyten macrofaagvorming
- Distributie van pro- en anti-inflammatoire monocyten samenstelling, gebruik
maken van de FACS (Fluorescence-activated Cell Sorting).
- Gen expressie van monocyten, gebruik makend van mRNA-sequencing assays
- Chromatine toegangelijkeheid van circulerende monocyten, gebruik makend van
ATAC-seq. (Assay for Transposase-Accessible Chromatin sequencing)
- Epigentica van de circulerende monocyten, gebruik makend van
DNA-methylalisatie
- Karakteristieken van intracellulaire metaboloisme van geisoleerde aangeboren
immuun cellen door Ex vivo Sea HorseTM respirometer
- Metabolomics
- Oxidatieve stress meten in urine
- MicroRNA in plasma meten
- Veranderingen van het hartfunctie meting tijdens hypoglykemie met behulp van
echocardiografie.
Achtergrond van het onderzoek
Hypoglykemie is de meest voorkomende complicatie in patiënten met diabetes type
1 die met insuline worden behandeld. Hypoglykemie is geassocieerd met een
verhoogd risico op verminderde waarneembaarheid van hypoglykemie,
cardiovasculaire events en overlijden. Meerdere studies hebben laten zien dat
verhoogde pro-atherogene biomarkers en ontstekingscytokines ontstaan na een
geïnduceerde acute hypoglykemie, wat de link kan leggen tussen hypoglykemie en
het risico op cardiovasculaire events. Echter, een meer gedetailleerde
karakteristieken van de veranderingen in samenstelling van de ontstekingsstatus
van leukocyten, onderliggende wegen, up regulerende en down regulerende
effecten, duur van veranderingen en het epigenetische profiel is nodig om meer
inzicht te krijgen. Verder zou de associatie ook kunnen liggen bij oxidatieve
stress of bij veranderingen van de hartfunctie gedurende een hypoglykemie. Ook
willen we gaan onderzoeken of microRNA zou kunnen fungeren als een nieuwe
biomarker voor de cardiovasculaire schade door hypoglykemie. Tenslotte, is er
nog geen data van de duur van zulke pro-atherogene effecten van acute
hypoglykemie. Daarom willen we gaan onderzoeken van de consequenties zijn van
hypoglykemie op de epigenetische profielen en de ontstekingsreactie bij mensen
met diabetes type 1, type 2 en gezonde vrijwilligers.
Doel van het onderzoek
Primair:
Onderzoeken wat de gevolgen zijn van (herhaalde) hypoglykemie op de
ontstekingsreactie
Secundaire
Onderzoeken wat de atherogene gevolgen ervan zijn van (herhaalde) hypoglykemie
Onderzoeken welke moleculaire mechanismen zijn betrokken bij (herhaalde)
hypoglykemie
Wat de gevolgen zijn van (herhaalde) hypoglykemie op de epigenetische profielen
Wat de gevolgen zijn van (herhaalde) hypoglykemie op de oxidatieve stress
Onderzoeken van de gevolgen zijn tijdens hypoglykemie op de hartfunctie.
Wat de gevolgen zijn van (herhaalde) hypoglykemie op de cognitieve functie
Onderzoeken wat de mogelijkheid is om miRNA te gebruiken als biomarker voor
toekomstige cardiovasculaire schade door hypoglykemie.
Onderzoeksopzet
Interventie study
Onderzoeksproduct en/of interventie
De deelnemers zullen een gemodificeerde hyperinsulinemsiche-normoglykemische-hypoglykemische glucose clamp ondergaan (nadir 2.8 mmol/L).
Inschatting van belasting en risico
De deelnemers zullen niet direct voordeel ervaren van deelname aan dit
onderzoek.
Om de inflammatoire effecten te meten van hypoglykemie zullen de deelnemers een
hypoglykemische glucose clamp ondergaan. Als gevolg hiervan kunnen deelnemers
hypoglykemische symptomen ervaren zoals: zweten, trillen, hartkloppingen,
honger en concentratieproblemen. Hoewel deze conditie in het algemeen wel
getolereerd wordt door de deelnemers. Gevolg van de clampcondities, het risico
op het ontwikkelingen van severe hypoglycaemia wat leidt tot verminderd
bewustzijn of erger is verwaarloosbaar, omdat de plasma glucose levels worden
regelmatig gemonitoord en glucose 20% wordt ingebracht zodra de glucosewaardes
te laag dreigen te worden. De onderzoekers hebben voldoende ervaring met het
gebruik van hyperinsulinemsiche-normoglykemische-hypoglykemische glucose clamp.
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappers
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Overall inclusive criteria
* Mogelijkheid om te voorzien van informed consent
* Is mogelijk om te spreken en te lezen Deens (voor Hillerød-site) and
Nederlands (voor Nijmegen-site)
* Insuline behandeling volgens het basale bolus regime (injecties van insuline
pomp) (Behalve groep 5)
* Body-Mass Index: 19-40 kg/m2
* leeftijd *18 jaar, * 75 jaar
* Bloeddruk: <140/90 mmHg
* Duur van diabetes > 1 jaar (Behalve groep 5)
* HbA1c < 100 mmol/mol, Groep specifiek
* Groep 1: HbA1c >64 mmol/mol
* Groep 2: verminderde waarneembaarheid voor hypoglykemie geëvalueerd door een
score van *3 op de gemodificeerde Clarke vragenlijst, *4 op de Gold vragenlijst
en een positieve score op the Pedersen-Bjergaard vragenlijst.
* Groep 3: Normale waarneembaarheid voor hypoglykemie geëvalueerd door een
score van <3 op de gemodificeerde Clarke vragenlijst, <4 op de Gold vragenlijst
en een negatieve score op the Pedersen-Bjergaard vragenlijst.
* Groep 4: Insuline behandeling voor tenminste 1 jaar en leeftijd van *18
jaar, * 80 jaar
* Groep 5: HbA1c <42 mmol/mol en leeftijd van *18 jaar, * 80 jaar
Recurrent hypoglycaemia study
Gezonde vrijwilligers
- Mogelijkheid om te voorzien van informed consent
- Body-Mass Index: 19-40 kg/m2
- Leeftijd *16 jaar, * 75 jaar
- Bloeddruk: <140/90 mmHg
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Ernstige medische of psychologische aandoeningen die kunnen interfereren met
de perceptie van hypoglykemie anders dan "verminderde gewaarwording
hypoglykemie, zoals breinschade, epilepsie, een groot cardiovasculair event of
angststoornissen
- gebruik van immuunmodificerende geneesmiddelen of antibiotica
- Behandeling met glucose modificerende (behalve insuline, SGLT-2 remmers en
methformine) middelen (zoals prednison)
- Gebruik van anti-depressieve middelen
- Zwangerschap of borstvoeding of geen maatregelen willen nemen voor
anticonceptie
- Gebruik van statines ( bijvoorbeeld 2 weken voor bloedafnames statines
stoppen. Dit kan veilig worden gedaan in de context van primaire preventie)
- Een cardiovasculair event in de afgelopen 5 jaar (zoals hartaanval,
herseninfarct, hartfalen, symptomatische perifere arteriële aandoening)
- Auto-inflammatoire of auto-immuunziekte
- Een infectie in de afgelopen 3 maanden
- Een vaccinatie in de afgelopen 3 maanden
- Laser coagulatie voor proliferatieve retinopathie in de afgelopen 6 maanden
- Proliferatieve retinopathie
- Diabetische nefropathie zoals gereflecteerd in een albumine-kreatinine ratio
* 30 mg/gor een geschatte glomerulaire filtratie rate (door MDRD) *60ml/
min/1.73m2
- Een verleden van pancreatitis (acuut of chronisch) of pancreaskanker.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT03976271 |
| CCMO | NL67229.091.18 |