De EARLY studie: Vroege detectie van acute en early-onset cardiovasculaire toxiciteit bij kinderen met kanker door middel van een multiparametrische aanpak.

Vroege detectie van (subklinische) cardiotoxiciteit is belangrijk voor
vroegtijdige interventie en preventie van verdere progressie van hartziekte.
Anthracyclines en radiotherapie op het mediastinum (inclusief de hartregio),
zijn belangrijke onderdelen van de behandeling voor kinderen met kanker, zoals
kinderen met een Hodgkin Lymfoom (HL), osteosarcoom (OS), Ewing sarcoom (ES) en
weke delen tumoren (STS). Patiënten die bestraald worden op de hartregio hebben
ook een verhoogd risico op coronairlijden, kleplijden, pericardziekte,
geleidingsstoornissen en arythmieen. Kinderen met kanker die behandeld worden
met anthracyclines ontwikkelen in ongeveer 10% van de gevallen hartfalen 40
jaar na de behandeling met anthracyclines. Prospectieve informatie over
incidentie, de uitgebreidheid en de voorspellende waarde van subklinische
cardiotoxiciteit bij kinderen tijdens de behandeling is schaars.
Echocardiografie is de huidige instrument om hartziekte gerelateerd aan
anthracycline-geïnduceerde cardiotoxiciteit aan te tonen. Echocardiografie is
goedkoop, laagdrempelig beschikbaar en goed reproduceerbaar. Echter, het
onderzoek is beperkt doordat het, met name in het verleden, alleen geschikt was
om duidelijke systolische dysfunctie aan te tonen. Recent geintroduceerde meer
geavanceerde echocardiografische technieken zoals strain metingen, hebben
aangetoond de potentie te hebben om subklinische cardiale dysfunctie aan te
tonen, voordat er duidelijke systolische dysfunctie opgetreden is. Daarnaast
lijkt MRI onderzoek van het hart een belangrijke non-invasieve manier om
myocardweefsel te karakteriseren. Mapping van myocardweefsel met behulp van MRI
kan fibrose en littekenvorming van het myocard ten gevolge van cardiotoxiciteit
kwantificeren, terwijl analyse van myocard deformatie met behulp van strain een
subtiele functionele beoordeling van het hart kan geven. Cardiale biomarkers en
electrocardiografie (ECG) analyse kunnen aanvullende informatie geven over de
cardiale status, terwijl genetisch onderzoek mogelijk kan helpen in het
voorspellen van verhoogde gevoeligheid voor het ontwikkelen van hartschade bij
de individuele patiënt. Het doel van deze studie is om met een multimodale
aanpak, gebruik makend van geavanceerde echocardiografische technieken, MRI, en
ECG potentiele risicofactoren en ziektebeloop van vroege hartziekte door
cardiotoxiciteit bij kinderen met kanker te onderzoeken. Deze bevindingen
zullen mogelijk leiden tot nieuwe inzichten voor vroege detectie en vroege
start van behandeling bij kinderen met kanker die behandeld worden met
anthracyclines en/of radiotherapie op de hartregio.

Bij 100 proefpersonen:
1. Het onderzoeken van de mogelijkheid om geavanceerde echocardiografische
metingen te doen.
2. Het beschrijven van incidentie en variatie van hartschade tijdens en kort na
de behandeling, gebruik makend van geavanceerde echocardiografische metingen en
ECG op verschillende tijdspunten.
3. Het beoordelen van associaties tussen afwijkingen gemeten in 1), met
anthracycline dosis, radiotherapie op het hart, ziekteprofiel, leeftijd bij
diagnose en geslacht.
4. Het verzamelen van bloed voor toekomstig onderzoek met biomarkers and
farmacogenetica.

Bij een subgroep van 30 proefpersonen:
5. Het onderzoeken van de mogelijkheid om cardiale MRI te verrichten tijdens
MRI die reeds gepland is voor tumorresponsevaluatie.
6. Het beschrijven van de incidentie en variatie van hartschade tijdens en kort
na de behandeling, gebruik makend van MRI markers voor myocardfibrose op
verschillende tijdspunten en de relatie met anthracycline dosis, radiotherapie
op het hart, ziekteprofiel, leeftijd bij diagnose en geslacht.
7. Het onderzoeken van de relatie tussen MRI afwijkingen en echoparameters.

Prospectieve follow-up studie bij kinderen met kanker vanaf diagnose tot 1 jaar
na de diagnose.

Belasting voor de patient
De cardiale evaluatie in deze studie is sterk verbonden met de routine
oncologische evaluatie gedocumenteerd in de internationale behandelprotocollen,
dit om de belasting voor de patient zo minimaal mogelijk te houden.
Echocardiografie, MRI en ECG worden als onderdeel van de zorg gemaakt voor
start van de behandeling met anthracyclines. De supportive care richtlijnen
adviseren cardiale evaluatie nadat een cumulatieve dosis van doxorubicine en
daunorubicine 240 mg/m2; epirubicine 400 mg/m2; idarubicine and mitoxantrone 60
mg/m2 is bereikt.
De cardiale MRI zal zoveel mogelijk worden gekoppeld aan de MRI die al in het
kader van tumor respons evaluatie zal worden gemaakt, waardoor de belasting
wordt beperkt. De cardiale MRI duurt 15-20 minuten extra. MRI na 3-4maanden en
na 1 jaar is soms alleen voor onderzoeksdoeleinden. Echocardiografie en ECG
onderzoek duren gezamenlijk ongeveer een uur. Bloedafname zal altijd
plaatsvinden in combinatie met bloedafnames die nodig zijn in het kader van
zorg. Alle kinderen met kanker die mee doen aan de studie hebben een centraal
veneuze toegang.