Een multicenter, gerandomiseerde, fase III registratiestudie, van transplantatie van NiCord®, Ex Vivo geëxpandeerd, uit navelstrengbloed verkregen stamcellen en voorlopercellen, versus ongemanipuleerd navelstrengbloed voor patiënten met hematologische maligniteiten.

1. 12-65 jaar oud;2. Patiënten met een van de volgende hematologische maligniteiten:
- Acute lymfatische leukemie (ALL) in één van de volgende fasen:
a. Hoog risico eerste complete morfologische remissie (CR1),
b. Tweede of latere remissie
- Acute myeloide leukemie (AML) in één van de volgende fasen:
a. Eerste complete morfologische remissie (CR1) die niet als gunstig risico wordt beschouwd.
b. Patiënten in CR1 met een of meer van de gunstige risicocriteria maar met extra risicovolle kenmerken kunnen als in aanmerking komend worden beschouwd na overleg met de hoofdverantwoordelijken van het onderzoek
c. Tweede of latere remissie
- Chronische myelogene leukemie (CML) in één van de volgende fasen:
a. Chronische fase
b. Versnelde fase
c. Eerdere blasten crisis (myeloïde of lymfoïde), maar momenteel in chronische fase of in volledige morfologische of moleculaire remissie
-CMMol of MDS / CMMOL overlap met miltgrootte < 13cm
-Myelodysplastic Syndroom (MDS) met een voorgeschiedenis van één of meerdere van het volgende:
IPSS-risicocategorie van INT-1 of hoger. Patiënten met MDS INT-1 bij primaire presentatie moeten een levensbedreigende neutropenie of thrombocytopenie hebben.
IPPS-R-risicocategorie intermediair of groter
- Bifenotypisch / niet-gedifferentieerd / Prolymfocytisch / DC leukemieën en NK Cel Maligniteiten in de eerste of volgende CR, volwassen T-cel leukemie / lymfoom bij het eerste of daaropvolgende CR
- Lymfoom, beantwoordend aan één of meerdere van vermelde criteria:
Burkitt-lymfoom bij de tweede of volgende CR
Of lymfoom met hoog risico in eerste CR, inclusief enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom en hepatospleno-gammadelta T-cellymfoom
Of Chemotherapie-sensitieve (tenminste stabiele ziekte) lymfomen die ten minste 1 voorafgaand regime van multi-agent chemotherapie hebben gefaald en die niet kandidaat zijn voor een autologe transplantatie. (Patiënten met CLL komen niet in aanmerking, ongeacht de ziektestatus);3. CBU criteria zoals hierboven beschreven.;4. Patiënten die met de conditionering beginnen, voordat NiCord vrijgegeven is voor infusie (bvb. NiCord ontvangen op site in adequate toestand), moeten een extra gedeeltelijk HLA-geëvenaard CBU gereserveerd hebben als back-up voor de NiCord arm voor het geval de productie is mislukt. De backup CBU moeten HLA-gematched 4-6 / 6 HLA klasse I (HLA-A en HLA-B, lage resolutie) en II (HLA-DRB1, hoge resolutie) loci bij de patiënt.
Een tweede backup CBU wordt geadviseerd in de volgende situaties:
- In het geval de backup CBU HLA-gematched is op 5-of 6 / 6, en met een pre-gecryopreserveerde (na bewerking) totale dosis kernhoudende cel dosis van <2.5x107 TNC / kg, OF met een pre-gecryopreserveerde (na berwerking) CD34+ cel dosis van <1.2 x105 CD34+ cellen / kg.
- Als de backup CBU HLA-gematched is op 4/6, en met een pre-gecryopreserveerde (na bewerking) totale kernhoudende celdosis van <3.5x107 TNC / kg bevatten, OF een pre-gecryopreserveerde (na bewerking) CD34+ cel dosis van <1.7 x105 CD34+ cellen / kg.
In het geval van twee backup CBU, moet de tweede backup CBU ook HLA-gematched 4-6 / 6 HLA klasse I (HLA-A en HLA-B, lage resolutie) en II (HLA-DRB1, hoge resolutie) loci bij de patient hebben. Het wordt aangeraden dat de backup CBUs een gecombineerde pre-gecryopreserveerde (na bewerking) totale kernhoudende celdosis van ten minste 3x107 TNC/kg hebben.;5. patiënten prestatie score >=70% dmv Karnofsky of Lansky;6. Patiënt heeft voldoende fysiologische reserves, waaronder:
a. Cardiac: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van >=40% dmv echocardiogram, radionuclide scan of cardiale MRI, of een linkerventrikel verkortingsfractie van >= 29%.
b. Longfunctietesten (voorafgaand aan een behandeling met bronchodilatoren) demonstreren FVC en FEV1 van> 50% van de voorspelde waarde voor de leeftijd en cDLCO> 50% van de voorspelde waarde in patiënten bij wie longfunctietesten kunnen worden uitgevoerd. (Als er bronchodilatoren tijdens de longfunctietesten gebruikt zijn, moeten de referentiewaarden gemeten voorafgaand aan de toediening van medicijnen worden gebruikt voor het bepalen van de geschiktheid.)
c. Nieren: Creatinineklaring-test (door Cockcroft-Gault vergelijking) >=60 ml / min
d. lever: serumbilirubine <2,0 mg / dl; Levertransaminasen (ALT en AST) <3 maal de bovengrens van de normaalwaarde.;7. Vruchtbare vrouwen, gedefinieerd als een vrouw die menarche heeft ervaren en niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als het niet hebben van een menstruatie gedurende ten minste 24 maanden) of permanent gesteriliseerd (bijv eileiders occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomy), en accoord is met het gebruiken van een geschikte methode van anticonceptie van ten minste 7 dagen voorafgaand aan de voorbereidende behandeling therapie tot de voltooiing van de follow-up procedures. Een geschikte methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een die resulteert in een laag faalpercentage (dat wil zeggen, minder dan 1 procent per jaar) wanneer consequent en correct gebruikt, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptie, intra-uteriene anticonceptie-apparaten (spiraaltjes), echte seksuele onthouding (wanneer dit in overeenstemming met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patient) of een gevasectomiseerde partner .;8. Patient (of voogd) ondertekent het informed consent.

1. MDS of CML met "gemarkeerde" of "3+" fibrosis;2. CLL;3. Minder dan 21 dagen zijn verstreken sinds de start van de laatste chemotherapie-cyclus van de patiënt en de start van het stamceltransplantatie voorbereidend regime (radiotherapie, intrathecale middelen, hydroxyurea, tyrosine kinase-remmers, hypomethylerende verbindingen, rituximab, blinatumomab en lenalidomide worden niet beschouwd als chemotherapie);4. Persistente klinisch significante toxiciteiten die, naar het oordeel van de onderzoeker, maken dat de patiënt niet geschikt is voor transplantatie;5. Bewijs van donor specifieke anti-HLA-antilichamen tegen de geselecteerde behandelings CBU # 1 (MFI> 3000 bij HLA A, B, C of DRB1);6. Bewijs van HIV-infectie of HIV-positieve serologie;7. Bewijs van actieve hepatitis B of hepatitis C zoals bepaald door serologie of PCR;8. Zwangerschap, zoals aangegeven door een positief serum of urine humaan choriongonadotrofine (HCG) test, of het geven van borstvoeding;9. Actieve maligniteiten anders dan die waarvoor de UCB transplantatie wordt uitgevoerd binnen 12 maanden na inclusie. Volledig geresecteerde cutane plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ binnen 12 maanden van de inclusie zal worden toegestaan.;10. Bewijs van ongecontroleerde bacteriële, schimmel of virale infecties of ernstige bijkomende ziekten, die naar het oordeel van de arts aangeven dat de patiënt de transplantatie niet zou kunnen tolereren.;11. Patiënten met aantoonbare leukemische blasten in het centrale zenuwstelsel (CNS);12. Patiënten met een 8/8 allel niveau, HLA-gematcht en gemakkelijk beschikbare al dan niet gerelateerde donor (wiens stamcellen tijdig kunnen worden verzameld zonder de ontvanger-uitkomst in gevaar te brengen). Patiënten met haplo-identieke verwante donoren of syngene donoren worden niet uitgesloten;13. Voorafgaand allogene hematopoietische stamceltransplantatie;14. Allergie voor producten van runderen, gentamicine, of enig ander product die kunnen interfereren met de behandeling;15. Psychologisch niet in staat zijn om een beenmergtransplantatie (BMT) te ondergaan met bijbehorende strikte isolatie of gedocumenteerd geschiedenis van medische non-compliance en / of psychiatrische ziekte en / of sociale situaties die de naleving van de studie-eisen zouden beperken;16. Geïncludeerd in een andere interventionele klinische studie of een onderzoeksbehandeling hebben ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de vooropgestelde randomisatie-datum, tenzij gedocumenteerde goedkeuring is verkregen van de Sponsor voorafgaand aan de randomisatie.