Een gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd, adaptief fase III-multicenteronderzoek naar M7824 (bintrafusp alfa) versus pembrolizumab als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker met PD-L1-expressie (MS200647-0037)

1. 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde
toestemmingsverklaring
2. histologisch bevestigde diagnose van gevorderde NSCLC en:
a. niet eerder behandeld zijn met systemische therapie voor de gevorderde of
stadium IV NSCLC. Een voltooide behandeling met cytotoxische chemotherapie,
biologische therapie, en/of bestraling als onderdeel van neoadjuvante/adjuvante
therapie is toegestaan, mits de behandeling ten minste 6 maanden vóór de
diagnose van uitgezaaide ziekte was afgerond.
Bevestiging dat toxische effecten van eerdere neoadjuvante/adjuvante
chemotherapie zijn afgenomen tot graad 1 of lager. Voor stralingstoxiciteit of
eerdere ingrijpende chirurgie geldt dat deelnemers hersteld dienen te zijn van
bijwerkingen en/of complicaties.
b. Meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors (RECIST) 1.1
c. Een levensverwachting hebben van ten minste 3 maanden
d. Beschikbaarheid van tumorweefsel (< 6 maanden oud, met uitzondering van
botbiopten) vóór de eerste dosis, is een vereiste voor het bepalen van het
expressieniveau van PD-L1 voorafgaand aan insluiting in het onderzoek
e. De PD-L1-status dient hoog te zijn, zoals bepaald door een centrale test.
(andere in het protocol omschreven criteria kunnen van toepassing zijn)

1. Deelnemers met niet-plaveiselcel histologieën waarvan de tumor een van de
volgende moleculaire veranderingen heeft en doelgerichte therapie lokaal is
goedgekeurd:
a. EGFR-sensitiserende (activerende) mutatie
b. ALK-translocatie(s) geassocieerd met responsiviteit op
ALK-tyrosinekinaseremmers
c. ROS1-herschikking(en) geassocieerd met responsiviteit op
ROS1-tyrosinekinaseremmers
d. BRAF V600E mutatie
2. Heeft in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel een
ingrijpende operatie ondergaan;
heeft in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel
thoracale radiotherapie met > 30 Gy gehad
7. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties (graad * 3 Nationale kanker
Instituut [NCI] "Common Terminology Criteria for Adverse Events" [CTCAE] v5.0)
voor de onderzoeksmedicatie (M7824 of pembrolizumab) of componenten in hun
formuleringen, of ongecontroleerde astma (dwz 3 of meer kenmerken van
gedeeltelijk gecontroleerde astma)
8. Is ontvanger geweest van een orgaantransplantatie
9. Heeft een interstitiële longziekte (ILD) OF in de voorgeschiedenis komt
pneumonitis voor waarvoor orale of IV-behandeling met steroïden nodig was
10. Significante acute of chronisch infecties
11. Heeft een voorgeschiedenis of huidige aanwijzingen van een aandoening,
behandeling of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou
kunnen verstoren, deelname aan het volledige onderzoek zou kunnen belemmeren,
of waardoor het naar het oordeel van de behandelend onderzoeker niet in het
belang van de deelnemer is om mee te doen. Deelnemers met een voorgeschiedenis
van bloedingsdiathese of met recente voorname bloedingsgebeurtenissen die door
de onderzoeker als hoog risico worden beschouwd voor behandeling met
onderzoeksmedicatie, zoals patienten met klinisch relevante bloedingsvoorvallen
van bloedspuwing * graad 2 in de afgelopen maand, zijn ook uitgesloten
12. Heeft eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1,
12. Is eerder behandeld met een antilichaam tegen PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 of
cytotoxisch T-lymfocytgeassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) (met inbegrip van
ipilimumab of ieder ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is
op costimulatie van T-cellen of checkpoint-routes).
13. Eerdere maligne ziekte
14. Heeft actieve metastasen in het CZS die klinische symptomen veroorzaken of
metastasen waarvoor therapeutische interventie vereist is en/of carcinomateuze
meningitis
15. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in het afgelopen jaar systemische
behandeling nodig is geweest OF
krijgt systemische steroïdtherapie < 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksmiddel of krijgt enige andere vorm van immunosuppressieve medicatie.
16. Zal naar verwachting tijdens het onderzoek enig andere vorm van systemische
of gelokaliseerde antineoplastische behandeling nodig hebben (met inbegrip van
onderhoudstherapie met een ander middel tegen NSCLC, radiotherapie en/of
chirurgische resectie) , (andere in het protocol omschreven criteria kunnen van
toepassing zijn)