Het belangrijkste doel is om te bepalen wat de optimale dosering PTX is bij te vroeg geboren neonaten met late onset sepsis. Eerdere klinische onderzoeken hebben al de veiligheid van het medicijn bij te vroeg geboren neonaten laten zien.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Dosis optimalisatie is gebaseerd op het klinische en biochemische (CRP, IL-6,
PCT, TNF-a) effect na 3 dagen na baseline en op ernstige bijwerkingen.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten omvatten de evaluatie van 91 inflammatoire markers
(Olink proteomics) en metabolomics van het gehele inflammatoire panel, om de
ontstekings- en immunologische veranderingen van premature neonaten met sepsis
tijdens PTX-behandeling verder te begrijpen. De farmacokinetiek van PTX en de
metabolieten in te vroeg geboren neonaten zal worden bestudeerd. De benodigde
concentratie van PTX en de metabolieten zal worden berekend en een PK /
PD-model voor PTX zal worden ontwikkeld.
Achtergrond van het onderzoek
Sepsis is een zeer belangrijke doodsoorzaak bij te vroeg geboren neonaten en is
vaak gerelateerd aan ernstige morbiditeit op de korte en lange termijn. Ondanks
optimale antibioticabehandeling veroorzaakt de onrijpheid van het immuunsysteem
bij te vroeg geboren neonaten deze ernstige, sepsis gerelateerde mortaliteit en
morbiditeit. Er zijn sterke aanwijzingen dat te vroeg geboren neonaten met
sepsis, naast antibiotica, kunnen profiteren van een behandeling met
pentoxifylline (PTX). PTX is geregistreerd voor volwassenen met claudicatio
intermittens en het wordt ook al gebruikt bij te vroeg geboren neonaten met
sepsis. Kennis over optimale dosering is echter beperkt.
Doel van het onderzoek
Het belangrijkste doel is om te bepalen wat de optimale dosering PTX is bij te
vroeg geboren neonaten met late onset sepsis. Eerdere klinische onderzoeken
hebben al de veiligheid van het medicijn bij te vroeg geboren neonaten laten
zien.
Onderzoeksopzet
De studie is een dosis optimalisatie studie bij te vroeg geboren neonaten met
late onset sepsis en verhoogde infectieparameters. In deze studie zullen
verschillende doseringen worden geëvalueerd, waarbij de dosering na elke 3
patiënten wordt verhoogd of verlaagd. De startdosering is gelijk aan de
dosering die tot nu toe is gebruikt in voorgaande klinische studies. We
verwachten dat er ongeveer 30 neonaten nodig zijn om de optimale dosis te
vinden met deze onderzoeksopzet. Vervolgens zullen we deze optimale dosis in 10
premature neonaten valideren.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De interventie is intraveneus toegediende pentoxifylline (PTX).
Inschatting van belasting en risico
PTX wordt reeds gebruikt op onze NICU voor patiënten met sepsis, maar er
bestaan geen gegevens over de dosis / responscurve. Van PTX is al aangetoond
dat het gunstige effecten heeft op dierlijke modellen van sepsis en op mensen,
vooral bij te vroeg geboren neonaten. Een meta-analyse toonde aan dat PTX de
overleving van te vroeg geboren neonaten met sepsis vergroot en dat PTX goed
verdragen wordt. Er zijn geen ernstige bijwerkingen geconstateerd in eerdere
klinische onderzoeken en de patiënten die reeds zijn behandeld met PTX in ons
centrum. We verwachten een rechtstreeks therapeutisch effect voor de
proefpersonen vanwege de verwachte voordelen van geoptimaliseerde PTX-therapie.
Tijdens het onderzoek zal een beperkte hoeveelheid extra bloed worden
verzameld, hetzij via arteriële lijnen of tijdens standaard bloedafname
momenten. Voor het onderzoek worden geen extra hielprikken of venapuncties
uitgevoerd. Een maximale hoeveelheid van 3% van het totale bloedvolume wordt
gebruikt voor onderzoeksdoeleinden in een periode van 4 weken. Urine wordt
non-invasief verzameld. Er worden verder geen extra belastingen verwacht voor
proefpersonen.
Algemeen / deelnemers
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015 CN
NL
Wetenschappers
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015 CN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Neonaten geboren met zwangerschapsduur onder 30 weken
- Die worden verdacht van een late onset sepsis en bij wie bloed is afgenomen
voor een bloedkweek en inflammatoire biomarkers
- IL-6 > 500 pg/ml en/of CRP > 50 mg/L
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- PTX therapie kan niet worden gestart binnen 24 uur dat antibiotica therapie
is gestart
- Patiënten met bekende ernstige aangeboren afwijkingen (bijvoorbeeld
aangeboren hartaandoeningen, pulmonaire of gastro-intestinale anomalieën)
- Patiënten die bij start van sepsis een IL-6 hebben boven de 25000 pg/mL. Deze
patiënten zijn waarschijnlijk te ziek, omdat hoge waarden van IL-6 geassocieerd
zijn met hoge mortaliteit.
- Patiënten die al eerder in het kader van het onderzoek zijn behandeld met
pentoxifylline.
- Patiënten met pH lager dan 7, bepaald in achtereenvolgens twee bloedsamples
met ten minste 1 uur tussen de bepalingen, bij start van de sepsis.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-002020-33-NL |
| Ander register | EudraCT nummer 2019-002020-33 |
| CCMO | NL70075.078.19 |