Gerandomiseerd fase II onderzoek met atezolizumab na gelijktijdige chemoradiotherapie in vergelijking met alleen chemoradiotherapie bij een beperkte vorm van kleincellige longkanker (ACHILES studie)

Longkanker is de meest voorkomende oorzaak van overlijden dat verband houdt met
kanker. Kleincellige longkanker (SCLC) is verantwoordelijk voor ca. 15% van
deze gevallen. Het is een zeer agressieve ziekte, die onbehandeld meestal
binnen 2 tot 4 maanden tot de dood leidt. SCLC metastaseert snel en vaak. De
respons op behandeling is groot: meer dan 90%, maar bij de meeste patiënten
treedt snel een recidief op. Weinig patiënten zijn bij het stellen van de
diagnose nog operabel. De standaardbehandeling voor inoperabele NSCLC is
gecombineerde chemoradiotherapie. Aangeraden wordt om daarna profylactische
hersenbestraling te doen. De 5-jaarsoverleving bij chemoradiotherapie is
25-30%. Er is dus dringend behoefte aan nieuwe en betere behandelopties.
Immunotherapie is een geaccepteerde eerste- en tweedelijns behandeling voor
gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Het is nog geen geaccepteerde
behandeling voor SCLC. Er zijn echter wel enkele veelbelovende
onderzoekresultaten, die tot verdere onderzoeksinitiatieven hebben geleid. In
dit onderzoek willen wij de effecten bestuderen van de toevoeging van een
behandeling met atezolizumab na de standaardbehandeling met chemoradiotherapie
bij een beperkte vorm van SCLC.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515755-37-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primair:
• Onderzoeken of adjuvante behandeling met atezolizumab na de standaard
gelijktijdige behandeling met chemo-radiotherapie de totale overleving (OS)
verbetert, in vergelijking met geen behandeling na de standaard gelijktijdige
chemo-radiotherapie bij patiënten met beperkte SCLC.
Secundair:
• Percentage beste respons (BRR).
• Progressievrije overleving (PFS).
• Toxiciteit.
• Met de gezondheid verband houdende kwaliteit van leven.

Fase II, gerandomiseerd, open-label onderzoek.
Alle deelnemers worden behandeld met 4 kuren chemotherapie (platinum en
etoposide) en 30-40 fracties radiotherapie (zie protocol hoofdstuk 4).
Profylactische hersenbestraling wordt aanbevolen.
Patiënten die de chemo-radiotherapie volbracht hebben zonder belangrijke
vertragingen, die geen ziekteprogressie hebben tijdens de evaluatie van de
standaardbehandeling (CT-scan) en die een afdoende prestatievermogen hebben,
worden gerandomiseerd (1:1) naar adjuvante behandeling met atezolizumab elke 3
weken gedurende 1 jaar of observatie zonder behandeling (conform de huidige
standaardbehandeling).
Studieduur 5 jaar.
Bezoekfrequentie tijdens atezolizumab: elke 3 weken gedurende 1 jaar.
Bezoekfrequentie follow-up: jaar 1-2-3: elke 3 maanden; jaar 4-5: elke 6
maanden.
Ongeveer 160 gerandomiseerde proefpersonen (212 geïncludeerd).

Behandeling met chemo-radiotherapie met of zonder adjuvante vervolgbehandeling met atezolizumab

Risico: Bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie.
Belasting:
Screening (2-4 weken), 4 kuren chemotherapie, 30-40 fracties radiotherapie, 50%
van de patiënten: atezolizumab adjuvante behandeling gedurende 1 jaar.
Behandeling:
Etoposide: I.V. infuus 500 ml elke 3 weken (30 min per infuus, dag 1-3, 4
kuren)
Cisplatin or carboplatin: I.V. infuus 1.000 ml elke 3 weken (2 uur per infuus,
dag 1, 4 kuren)
Atezolizumab: I.V. infuus 500 ml elke 3 weken (30-60 min per infuus, dag 1, 1
jaar)
Studieprocedures:
Lichamelijk onderzoek: (bijna) elke kuur; follow-up: 2-4 keer/jaar.
Bloedonderzoek: elke kuur; follow-up: 2-4 keer/jaar, 10-25 ml per keer.
MRI hersenen: tijdens screening (in lijn met standaardbehandeling).
PET CT-scan: tijdens screening (in lijn met standaardbehandeling).
CT-scan thorax en abdomen: tijdens screening (in lijn met standaardbehandeling).
Tumorbiopsie: 0-1.
Zwangerschapstest (indien relevant): elke maand gedurende 17 maanden.
Longfunctie: 1.
Vragenlijsten EORTC QLQ-C30 en LC13 : elke 3 maanden gedurende 2,5 jaar.
Optioneel: tumorbiopsie bij ziekteprogressie.