Primaire doel(en)* Het evalueren, ten opzichte van placebo, van het effect van intraveneus (IV) ijzercarboxymaltose (FCM) op herhaalde ziekenhuisopnamen vanwege hartfalen (HF) en cardiovasculair (CV) overlijden.Secundaire doel(en)* Het evalueren,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Aandoening
Iron Deficiency
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt
* De samenstelling van herhaalde HF-opnamen en CV overlijden tot 52 weken na
randomisatie
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten evalueren, ten opzichte van placebo, het effect van IV
FCM op:
* De samenstelling van herhaalde HF-opnamen en CV overlijden tot 30 dagen na
randomisatie.
* De samenstelling van HF-opnamen of CV overlijden geanalyseerd als tijd tot
eerste voorval bij 30 dagen en 52 weken na randomisatie.
* HF-opnamen tot 30 dagen en 52 weken na randomisatie (geanalyseerd als
terugkerend voorval en tijd tot eerste voorval).
* CV opnamen tot 30 dagen en 52 weken na randomisatie (geanalyseerd als
terugkerend voorval en tijd tot eerste voorval).
* De samenstelling van herhaalde CV opnamen en CV overlijden bij 30 dagen en 52
weken na randomisatie.
* De samenstelling van CV opnamen of CV overlijden geanalyseerd als tijd tot
eerste voorval bij 30 dagen en 52 weken na randomisatie.
* CV mortaliteit geanalyseerd als tijd tot eerste voorval bij 30 dagen en 52
weken na randomisatie.
* Mortaliteit ongeacht de oorzaak geanalyseerd als tijd tot eerste voorval bij
30 dagen en 52 weken na randomisatie.
* Het aandeel patiënten met een voorval (HF-opnamen, CV opnamen, CV
mortaliteit; als samenstelling en als individuele categorieën).
* Verandering ten opzichte van baseline in functionele NYHA-klasse zoals
bepaald bij 6, 12, 24 en 52 weken na randomisatie.
* Verandering ten opzichte van baseline in de vragenlijst KCCQ-12 (Kansas City
Cardiomyopathy Questionnaire-12) tot 52 weken na randomisatie.
* Verandering ten opzichte van baseline in de vragenlijst EQ-5D ( European
Quality of life * 5 Dimensions questionnaire) tot 52 weken na randomisatie.
Veiligheidseindpunten:
* Samenvatting van ongewenste voorvallen (AE*s): per orgaansysteemklasse en
voorkeursterm (term gecodeerd volgens Medical Dictionary for Regulatory
Activities (MedDRA)), per ernst en relatie tot het onderzoeksproduct.
* Samenvatting van ernstige ongewenste voorvallen (SAE*s) per
onderzoeksbehandelingsgroep gepresenteerd per orgaansysteemklasse en
voorkeurstermen (term gecodeerd volgens MedDRA).
* Samenvatting van klinische laboratoriumpanels en cardiale biomarkers
(absoluut en verandering ten opzichte van baseline).
Achtergrond van het onderzoek
Acuut hartfalen (AHF) vormt een klinisch en economisch uitdagend probleem. De
prognose van deze patiënten blijft slecht en tot dusver is het niet gelukt om
in grote klinische onderzoeken de uitkomsten voor deze patiënten te verbeteren.
De huidige behandeling van AHF is in de afgelopen decennia vrijwel ongewijzigd
gebleven. Ijzergebrek komt vaak voor bij patiënten met hartfalen (HF) en
voorspelt een slechte uitkomst. Hoewel er veronderstellingen zijn dat correctie
van het ijzergebrek bij AHF-patiënten de klinische uitkomsten zouden kunnen
verbeteren, is er tot op heden nog geen onderzoek naar gedaan.
De opdrachtgever wil het effect onderzoeken van intraveneus (IV)
ijzercarboxymaltose (FCM), ten opzichte van placebo, op herhaalde
ziekenhuisopnamen vanwege hartfalen (HF) en cardiovasculair (CV) overlijden tot
52 weken na randomisatie bij proefpersonen met ijzergebrek die zijn opgenomen
vanwege acuut hartfalen (AHF).
Doel van het onderzoek
Primaire doel(en)
* Het evalueren, ten opzichte van placebo, van het effect van intraveneus (IV)
ijzercarboxymaltose (FCM) op herhaalde ziekenhuisopnamen vanwege hartfalen (HF)
en cardiovasculair (CV) overlijden.
Secundaire doel(en)
* Het evalueren, ten opzichte van placebo, van het effect van IV FCM op:
* HF-opnamen, CV-opnamen, CV-mortaliteit en mortaliteit ongeacht de oorzaak.
* Kwaliteit van leven en NYHA (New York Heart Association) -classificatie.
* Verdraagbaarheid en veiligheid.
Onderzoeksopzet
Multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind prospectief, placebogecontroleerd
onderzoek met parallelle groepen en een vaste follow-up van 52 weken per
patiënt na randomisatie.
Geschikte proefpersonen worden gerandomiseerd (1:1) naar ofwel FCM of placebo
met behulp van een gevalideerde gecentraliseerde procedure (interactief
stemresponssysteem (IVRS) of interactief web-gebaseerd randomisatiesysteem
(IWRS)).
* Actieve behandelingsarm: IV FCM
* Controlebehandelingsarm: IV NaCl 0,9%
Onderzoeksproduct en/of interventie
- Toediening van medicatie - venapunctie - 12-afleidingen electrocardiogram - Kwaliteit van Leven vragenlijsten
Inschatting van belasting en risico
In dit klinisch onderzoek wordt ijzercarboxymaltose onderzocht.
IJzercarboxymaltose is al sinds 2007 in de handel verkrijgbaar en al meer dan
7300 patiënten hebben deze medicatie in klinische onderzoeken toegediend
gekregen. Er zijn bekende bijwerkingen die zijn waargenomen bij patiënten die
ijzercarboxymaltose hebben gebruikt. De bijwerkingen kunnen tijdelijk zijn of
blijvende gevolgen hebben. Bekende bijwerkingen die kunnen optreden tijdens of
na de toediening van ijzercarboxymaltose zijn:
- Vaak voorkomende bijwerkingen (bij maximaal 1 op de 10 mensen): hoofdpijn,
duizeligheid, hoge bloeddruk, misselijkheid, een warm gevoel (blozen) en
reacties op de injectieplaats zoals irritatie, pijn, bloeduitstorting of
mogelijk een langdurige bruinige verkleuring na het lekken van de
injectievloeistof op de huid.
- Soms voorkomende bijwerkingen (bij maximaal 1 op de 100 mensen): allergische
reacties, gevoelloosheid, tintelend of prikkelend gevoel op de huid, een
verandering in uw smaakbeleving, hoge hartslag, lage bloeddruk,
ademhalingsproblemen, braken, indigestie, buikpijn, constipatie, diarree, jeuk,
netelroos, roodheid van de huid, uitslag, spier-, gewrichts- en/of rugpijn,
pijn in extremiteiten, spierspasmen, koorts, vermoeidheid, pijn op de borst,
zwelling van de handen en/of de voeten en rillingen.
- Zelden voorkomende bijwerkingen (bij maximaal 1 op de 1.000 mensen): ernstige
allergische reacties (symptomen zoals uitslag, netelroos, jeuk,
ademhalingsproblemen, piepend ademhalen en/of zwelling van de lippen, tong,
keel of het lichaam), algehele malaise, bewustzijnsverlies, angst, flauwvallen,
zich zwak voelen, bleekheid, zwelling van het gezicht en griepachtige symptomen
zoals koorts, hoofdpijn en/of zich ziek voelen.
Er kunnen veranderingen in bloedwaarden optreden. De volgende veranderingen
zijn in klinische onderzoeken gemeld als bijwerkingen:
* Vaak: afname van het fosforgehalte in het bloed
* Soms: toename van bepaalde leverenzymen genaamd aspartaataminotransferase,
gamma-glutamyltransferase, alanine-aminotransferase en alkalinefosfatase, en
toename van een enzym genaamd lactaatdehydrogenase
Het rechtstreeks toedienen van ijzermedicatie in een ader kan ernstige
allergische reacties veroorzaken die mogelijk fataal kunnen zijn. Daarom wordt
u gevraagd om na het einde van de intraveneuze injectie gedurende 30 minuten
voor observatie in het ziekenhuis te blijven.
Elektrocardiogram (ECG)
U kunt huidirritatie ervaren door de plakkers van de ECG-elektroden of
kortdurende jeuk wanneer ze worden verwijderd.
Bloedafnameprocedure
De bloedmonsters worden tijdens de geplande bezoeken door een medisch
professional afgenomen uit een ader in uw arm. Enkele bekende risico's, hoewel
zeldzaam, die gepaard kunnen gaan met de bloedafnameprocedure zijn: pijn op de
injectieplaats, bloeding, een brandend gevoel, duizeligheid, flauwvallen, een
bloeduitstorting of een infectie op de plaats waar de naald in de huid werd
gestoken om het bloed af te nemen. De maximale totale hoeveelheid bloed die
voor onderzoeksdoeleinden wordt afgenomen, is 50 ml/ongeveer 10 theelepels voor
5 monsters.
Algemeen / deelnemers
Rechenstrasse 37
St. Gallen CH-9001
CH
Wetenschappers
Rechenstrasse 37
St. Gallen CH-9001
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1 Momenteel opgenomen in het ziekenhuis vanwege een episode van acuut hartfalen (AHF) waarbij AHF de primaire reden voor opname was. Alle volgende (d.w.z. item a t/m d) moeten van toepassing zijn:
a. Na opname vanwege de AHF-episode, persistente dyspneu in rust in een liggende houding (30-45°) of met minimale inspanning
b. Na of tijdens de AHF-opname, waren ten minste twee (2) van de volgende klinische bevindingen aanwezig:
i. Congestie op röntgenfoto van de borstkas
ii. Gereutel bij auscultatie
iii. Oedeem *1+ op een schaal van 0-3+, d.w.z. indentatie van de huid met milde digitale druk die pas na 10 of meer seconden herstelt in een bepaald gebied inclusief extremiteiten of sacrale regio
iv. Verhoogde druk in halsader (*8 cm H2O)
c NP (natriuretic peptide) -waarden, gemeten *24 uur na de AHF-opname, moeten voldoen aan:
i. BNP (brain natriuretic peptide) *400 pg/ml of NT-proBNP (N-terminal-pro-brain natriuretic peptide) *1600 pg/ml of
ii. BNP *600 pg/ml of NT-proBNP *2400 pg/ml voor proefpersonen die zich presenteerden met atriumfibrilleren toen het bloedmonster werd afgenomen
d AHF-episode behandeld met minimaal 40 mg IV furosemide (of equivalent IV lisdiureticum gedefinieerd als 20 mg torsemide of 1 mg bumetanide);2. Proefpersoon heeft ijzergebrek gedefinieerd als serumferritine <100 ng/ml of 100 ng/ml * serumferritine *299 ng/ml indien TSAT <20%.;3. Ejectiefractie van het linkerventrikel <50% (vastgesteld en gedocumenteerd binnen 12 maanden vóór randomisatie).;4. Man of vrouw van 18 jaar of ouder.;5. Proefpersoon (of wettelijke vertegenwoordiger)* heeft het juiste formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend en ingeleverd. Proefpersoon moet eerst het formulier voor eïnformeerde toestemming ondertekenen en inleveren voordat er onderzoekspecifieke procedures worden uitgevoerd.
* de volgende sectie in cursief lettertype is alleen van toepassing voor Nederland (alleen NL): de optie dat wettelijke vertegenwoordigers van proefpersonen de schriftelijke toestemmingsverklaring kunnen ondertekenen is niet geldig voor deelnemende centra in Nederland.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Dyspneu als gevolg van niet-cardiale oorzaken zoals acute of chronische luchtwegaandoeningen of -infecties (d.w.z. ernstige chronische obstructieve longziekte, acute bronchitis, pneumonie, primaire pulmonale hypertensie).;2. Temperatuur >38°C (oraal of equivalent), actieve infectieuze endocarditis, sepsis, systemische inflammatoire respons syndroom, of een andere actieve infectie die een antimicrobiële behandeling vereist op enig moment tijdens een indexopname.;3. Klinisch bewijs van acuut coronair syndroom, transient ischemic attack of beroerte, binnen de laatste 30 dagen vóór randomisatie.;4. Coronaire bypass-operatie, implantatie van apparaat voor cardiale resynchronisatietherapie, percutane interventie (bijv. het hart, de bloedvaten in de hersenen of de aorta betreffend; diagnostische katheters zijn toegestaan) of grote operatieve ingreep die geleid heeft tot aanzienlijk bloedverlies, inclusief thorax- en hartoperatie, binnen de laatste 3 maanden vóór randomisatie.;5. Proefpersoon heeft een lichaamsgewicht <35 kg bij randomisatie.;6. Proefpersoon heeft dringend een bloedtransfusie nodig of heeft een Hb <8 g/dL* of een Hb >15 g/dl.;7. Proefpersoon heeft een gekende anemie die niet toegeschreven wordt aan ijzergebrek (bijv. andere microcytische anemie) of heeft een bewijs van een teveel aan ijzer (bijv. hemochromatose) of verstoringen in de ijzerbenutting.;8. Proefpersoon heeft gekende overgevoeligheid voor een of meer van de toe te dienen onderzoeksproducten of een gekende ernstige overgevoeligheid voor andere parenterale ijzerproducten.;9. Nierdialyse (in het verleden, op dit moment of gepland binnen de komende 6 maanden).;10. Chronische leverziekte (inclusief actieve hepatitis) en/of alaninetransaminase of aspartaattransaminase hoger dan 3 keer de bovengrens van het normale referentiebereik.;11. Proefpersoon heeft gekende positiviteit voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen en/of hepatitis C-virus-ribonucleïnezuur.;12. Proefpersoon is zwanger (bijv. positieve test op humaan choriongonadotrofine) of geeft borstvoeding.;* de volgende sectie in cursief lettertype is alleen van toepassing voor Nederland (alleen NL): de minimale grenswaarde van Hb is op 10 g/dl ingesteld.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-001467-36-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02937454 |
| CCMO | NL59598.100.16 |