Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie naar EDP-938 oraal toegediend voor de behandeling van acute ontsteking van de bovenste luchtwegen met respiratoir syncytieel virus bij ambulante volwassen proefpersonen (RSVP)

1. Een volledig ICF ondertekend en gedateerd door de proefpersoon. (Opmerking:
Voorafgaand aan het ondertekenen van het volledige ICF, zullen proefpersonen
een ICF voor een snelle virustest ondertekenen, zoals beschreven in
inclusiecriterium 4)
2. Mannen of vrouwen van 18 tot en met 75 jaar.
3. Tot 48 uur lang URTI-symptomen hebben, met minstens één van de volgende
symptomen:
loopneus, neusverstopping, malaise/vermoeidheid, hoofdpijn, sinuscongestie,
niezen, keelpijn, heesheid, hoesten, ademnood, piepende ademhaling, oorpijn
en/of symptomen van koorts.
Opmerking: De duur van de symptomen (niet langer dan 48 uur) dient te worden
gemeten vanaf de geschatte tijd van het begin van het eerste symptoom.
4. Na het ondertekenen van het ICF voor een snelle virustest, positief zijn
voor RSV-infectie en negatief voor het griepvirus op basis van snelle
diagnostische screening van nasale (of nasofaryngeale) uitstrijkstalen.
5. Medisch stabiel zijn, gebaseerd op beoordeling van lichamelijk onderzoek,
medische voorgeschiedenis, metingen van vitale functies, pulsoximetrie (enkel
voor proefpersonen met astma of COPD) en 12-afleidingen-ecg bij de screening.
6. Een body mass index van >=18 kg/m2 en <=40 kg/m2 hebben.
7. Negatieve zwangerschapstest op urine voor vruchtbare vrouwen, gedefinieerd
in inclusiecriterium nr. 8.
8. Een vruchtbare vrouw die seksueel actief is met een man, moet akkoord gaan
twee doeltreffende anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de datum van
screening tot 30 dagen na haar laatste dosis onderzoeksmiddel. Doeltreffende
anticonceptiemethoden zijn gedefinieerd als:
Een condoom voor de mannelijke partner en minstens één van de volgende voor de
vrouwelijke proefpersoon:
a. spiraaltje
b. pessarium (diafragma of cervixkapje)
c. orale, injecteerbare, implanteerbare, transdermale, of intravaginale
hormonale anticonceptie
Opmerking: Het bovenstaande geldt niet voor een vrouwelijke proefpersoon met
een mannelijke partner die de enige partner is en die een vasectomie heeft
ondergaan, of die onvruchtbaar is (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger
te worden), hieronder gedefinieerd:
a. had een volledige hysterectomie >=3 maanden voorafgaand aan dosering of
b. had een bilaterale oöforectomie (ovariëctomie) of
c. had een bilaterale tubaligatie of eileiderimplantaten of
d. is postmenopauzaal (een totale stopzetting van menstruatie sinds minstens 2
jaar; Opmerking: Proefpersonen met een stopzetting van menstruatie sinds 1 tot
2 jaar en een concentratie follikel stimulerend hormoon [FSH] van > 35 mIE/ml
worden ook beschouwd als postmenopauzaal).
9. Een man die geen vasectomie heeft gehad en die seksueel actief is met een
vruchtbare vrouw moet akkoord gaan doeltreffende anticonceptie te gebruiken
vanaf de datum van screening tot 90 dagen na zijn laatste dosis
onderzoeksmiddel. Doeltreffende anticonceptie wordt gedefinieerd als een
condoom en minstens één van de volgende voor een vrouwelijke partner:
a. spiraaltje
b. pessarium (diafragma of cervixkapje)
c. orale, injecteerbare, implanteerbare, transdermale, of intravaginale
anticonceptie
Opmerking: Voor een mannelijke proefpersoon die een vasectomie heeft ondergaan,
is gebruik van een condoom nog steeds vereist.
10. Mannelijke proefpersonen moeten ermee akkoord gaan om geen sperma te
doneren vanaf de datum van de screening tot 90 dagen na hun laatste dosis
onderzoeksmiddel.
11. Moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de studiebeoordelingen,
bezoekschema*s, verbodsbepalingen en beperkingen, zoals beschreven in dit
protocol.
Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen met astma
12. Heeft door een arts gediagnosticeerde astma en krijgt momenteel behandeling
met Stap 2, 3, 4 volgens het Global Initiative for Asthma (GINA), met stabiele
dosering sinds minstens 4 weken voor de screening.
13. Stabiel prebronchodilator geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1)
>=60% van de voorspelde waarde in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de
screening, op basis van eerdere spirometriemetingen in het medisch dossier.
Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen met COPD
14. Heeft door een arts gediagnosticeerd COPD en krijgt momenteel ofwel
kortwerkende bronchodilatoren (zoals vereist) of maximaal twee
onderhoudsbehandelingen.
15. Geen wijziging in de achtergrondbehandeling voor COPD sinds minstens 4
weken voor de screening.
16. Stabiel postbronchodilator FEV1 >50% van de voorspelde waarde en een
verhouding FEV1:geforceerde vitale capaciteit (FVC) <0,7 in de 12 maanden
voorafgaand aan de screening op basis van eerdere spirometriemetingen in het
medisch dossier.

1. Klinische tekenen van een infectie van de onderste luchtwegen, zoals bepaald
door de onderzoeker.
2. Verwachte nood aan ziekenhuisopname of zorg op de spoedafdeling binnen 24
uur na screening.
3. Krijgt systemische antivirale, antibacteriële, antifungale of
antimycobacteriële behandeling binnen 7 dagen voor screening en in de loop van
de studie.
4. Kennis van gelijktijdige infecties van de luchtwegen die viraal (behalve
RSV), bacterieel of fungaal zijn, waaronder systemische bacteriële of
schimmelinfecties, binnen 7 dagen voor screening.
5. SARS-CoV-2-positief binnen 28 dagen voor screening of bij screening na
ondertekening van het volledige ICF.
6. Score op de zwakteschaal >=4 bij de screening.
7. Voorgeschiedenis van chronische leverziekte (bijv. hemochromatose, ziekte
van Wilson, alfa 1 antitrypsinetekort, auto-immune hepatitis, niet-alcoholische
steatohepatitis en/of alcoholische leverziekte); een voorgeschiedenis van
galziekte (bijv. primaire scleroserende cholangitis, cholecystitis,
choledocholithiase); of een voorgeschiedenis van portale hypertensie. Een
diagnose van hepatische steatose (leververvetting) is geen grond voor
uitsluiting.
8. Hartziekten: gelijk welke congenitale hartziekte, acuut of chronisch
hartfalen, ischemische hartziekte, congenitaal lang QT-syndroom, of gelijk
welke klinische manifestatie die leidt tot een verlenging van het QT-interval.
Opmerking: Proefpersonen met gecontroleerde hoge bloeddruk zonder
hartaandoeningen zullen worden toegestaan om zich in te schrijven. Zie
exclusiecriterium 18 voor verboden geneesmiddelen.
9. Neurologische en neuro-ontwikkelingsstoornissen (waaronder aandoeningen van
de hersenen, het ruggenmerg, perifere zenuwstelsel en spieren, bijv.
hersenverlamming, epilepsie [aanvalstoornissen], beroerte, spierdystrofie of
ruggengraatletsel). Opmerking: Lichte neurologische aandoeningen (bijv. eerdere
hersenschudding, hoofdpijn, migraine) zijn toegestaan.
10. Kwaadaardige tumor of voorgeschiedenis van maligniteit die de
doelstellingen van de studie of het vermogen van een proefpersoon om de studie
af te ronden, kan verstoren.
11. Eerdere ontvangst of de proefpersoon wacht op ontvangst van een beenmerg-,
stamcel- of vaste-orgaantransplantatie.
12. Diagnose van cystische fibrose.
13. Gekend positief voor het humaan immunodeficiëntievirus, actieve infectie
met het hepatitis A-virus, chronische infectie met het hepatitis B-virus, en/of
huidige of behandelde infectie met het hepatitis C-virus.
14. Eerdere of geplande ileale resectie of bariatrische chirurgie. Opmerking:
Proefpersonen die gastrische chirurgie hebben ondergaan die geen invloed heeft
op geneesmiddelabsorptie (bijv. procedures voor maagband of maagverkleining)
mogen deelnemen als ze stabiel zijn sinds ten minste 1 jaar voor de screening.
Gastrectomie is toegestaan indien stabiel sinds ten minste 3 jaar voor de
screening.
15. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Voorgeschiedenis van alcoholverslaving of huidig zwaar alcoholgebruik,
gedefinieerd als: >14 standaard drankjes per week en/of >=4 standaard drankjes
per gelegenheid voor mannen en >7 standaard drankjes per week en/of >=3
standaard drankjes per gelegenheid voor vrouwen. Een standaard drankje is 350
ml bier (5% alcohol), 150 ml tafelwijn (12% alcohol) of 45 ml sterke dranken
(40% alcohol).
17. Gekende of vermoede nierfalen of nierinsufficiëntie, naar het oordeel van
de onderzoeker.
18. Twaalf-afleidingen-ecg dat een QT-interval toont met correctie voor
hartslag volgens Fridericia (QTcF) van >500 msec of andere klinisch relevante
afwijkingen, beoordeeld door de onderzoeker bij de screening.
19. Gebruik of gepland gebruik van verboden of gecontra-indiceerde medicatie of
supplementen, waaronder geneesmiddelen waarvan gekend is dat ze een matige of
sterke inductor of remmer van het cytochroom P450 3A4-enzym zijn, binnen 14
dagen voor de screening en in de loop van de studie.
20. Ontvangst van >=14 dagen behandeling met een systemische immunomodulator
(bijv. orale corticosteroïden) binnen 3 maanden voor de screening.
21. Voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel en tijdens deelname
aan de studie heeft de proefpersoon een vaccin, experimenteel middel of
biologisch product gekregen binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd,
naargelang wat het langste is. Opmerking: Griepvaccinatie binnen 7 dagen voor
de screening is niet toegestaan.
22. Gebruik van St.-Janskruid binnen 28 dagen voor de eerste dosis
onderzoeksmiddel en in de loop van de studie.
23. Voorgeschiedenis of momenteel ervaren van een medische aandoening of gelijk
welke andere bevinding (waaronder resultaten van laboratoriumtests) die, naar
het oordeel van de onderzoeker, de resultaten van de studie kunnen verwarren;
een extra risico betekenen bij het toedienen van onderzoeksmiddel aan de
proefpersoon; de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen
verhinderen, beperken of verwarren; of de onderzoeker acht de proefpersoon niet
geschikt voor de studie.
Aanvullende exclusiecriteria voor proefpersonen met astma
24. Proefpersonen mogen geen ernstige astma-exacerbatie hebben gehad
(gedefinieerd als een verslechtering van astma waarvoor behandeling met orale
corticosteroïden nodig was gedurende 3 of meer dagen, of opname op de
spoedafdeling) of verslechtering van astma waarvoor de astmabehandeling
verhoogd moest worden sinds minstens 6 weken voor de screening.
25. De proefpersoon krijgt meer dan twee onderhoudsbehandelingen voor astma of
theofyllinebereidingen voor de behandeling van astma.
26. Pulsoxymetriemeting van <90% zuurstofverzadiging, gemeten in rust bij de
screening.
Aanvullende exclusiecriteria voor proefpersonen met COPD
27. Ontvangst van theofylline, roflumilast, onderhoudsbehandeling met orale
corticosteroïden, of langdurige zuurstoftherapie (gedefinieerd als
voorgeschreven voor 12 uur of meer per dag).
28. Verergering van COPD waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden
en/of antibiotica nodig is, of opname op de spoedafdeling of in het ziekenhuis
binnen 6 weken voor de screening.
29. Meer dan drie COPD-exacerbaties in de afgelopen 12 maanden.
30. Pulsoxymetriemeting van <90% zuurstofverzadiging, gemeten in rust bij de
screening.