Brigatinib bij patiënten met anaplastische lymfoom kinase-positieve (ALK+), gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) gevorderd op alectinib of ceritinib

Algemene Informatie:
Dit onderzoek is opgezet door Takeda en wordt uitgevoerd door artsen in
verschillende ziekenhuizen. Takeda betaalt de kosten van dit onderzoek.
Voor dit onderzoek zijn 103 patiënten uit verschillende landen nodig.

Achtergrond van het onderzoek en het onderzoeksgeneesmiddel:
Brigatinib is goedgekeurd door de centrale overheidsdienst in VS voor toezicht
op genees- en levensmiddelen (*FDA*), de regelgevende autoriteit in de
Verenigde Staten, als een behandeling voor ALK-positieve metastatische
NSCLC-patiënten (d.w.z. longkanker die het ALK afwijkende gen of eiwit dat in
het lichaam is uitgezaaid, tot expressie brengt) die eerder zijn behandeld met
het geneesmiddel crizotinib. Dit geneesmiddel is nog niet goedgekeurd in uw
land. Dit is een open-labelonderzoek en dat houdt in dat u en uw artsen en
verpleegkundigen in het ziekenhuis waar het onderzoek plaatsvindt, weten welk
geneesmiddel u krijgt.

Primaire doelstellingen:
Bepalen van de doeltreffendheid van brigatinib zoals aangetoond door bevestigde
objectieve respons (ORR), bij patiënten met ALK + lokaal gevorderde of
uitgezaaide NSCLC waarbij de ziekte gevorderd is bij therapie met alectinib of
ceritinib.

Secundaire doelstellingen:
1. Karakteriseren van de duurzame doeltreffendheid met brigatinib.
2. Beoordelen va de intracraniële doeltreffendheid van brigatinib.
3. Beoordelen van de algemene overleving (OS)
4. Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van brigatinib.
5. Verzamelen van plasmaconcentratie-tijdgegevens voor brigatinib als bijdrage
aan de farmacokinetische analyses voor groepen.
6. Om gemelde symptomen van patiënten en gezondheidsgerelateerde
levenskwaliteit (HRQOL) te beoordelen.

Patiënten zullen verder worden behandeld met brigatinib totdat ze een
objectieve ziekteprogressie ervaren volgens respons evaluatiecriteria in
niet-holle tumoren (RECIST) versie 1.1, zoals beoordeeld door de
onderzoeksarts, of onverdraagbare toxiciteit. Na radiologische progressie,
volgens het oordeel van de onderzoeksarts, kunnen patiënten die brigatinib
kregen bij een dosis van 180 mg en die geen toxiciteit hoger dan niveau 2
hebben ervaren tijdens de behandeling, ervoor kiezen om brigatinib te krijgen
bij een verhoogde dosis van 240 mg QD, of om verder te gaan met de
onderzoeksbehandeling bij de huidige dosis in het geval ze nog steeds voordeel
hebben van de behandeling bij deze dosis. Voor beide scenario's zal de medische
monitor van de sponsor het geval beoordelen en goedkeuren.

Brigatinib 180 mg QD met een 7-daagse inleiding van 90 mg QD. Patiënten met progressie bij een dosis van 180 mg QD brigatinib hebben geen toxiciteitsniveau >2 ervaren en die een afzonderlijk formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, wordt de mogelijkheid geboden om een verhoogde dosis brigatinib van 240 mg QD te krijgen.

Mogelijke bijwerkingen en ongemakken:

Veelvoorkomend (vermeld bij 10% en meer patiënten) waaronder:
• Pneumonie of infectie van de longen; tot de mogelijke symptomen behoren
hoest, kortademigheid, koorts, koude rillingen, borstkaspijn, hoofdpijn, zweten
en zwakheid.
• Lage niveaus van rodebloedceltelling (waardoor u zich vermoeid kan voelen)
• Lage niveaus van wittebloedceltelling (inclusief totale wittebloedceltelling
evenals bepaalde types witte bloedcellen: lymfocyten en neutrofielen) die het
risico op infectie kunnen verhogen
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) verhoogd (een gebrek aan of
laag niveau van één van de bloedstollingsfactoren of een andere substantie die
nodig is voor een bloedstolsel)
• Hoge bloedsuikerniveaus
• Hoge insulineniveaus die lage bloedsuikerspiegel, zwakheid, psychische
toestandsveranderingen en/of gewichtstoename kunnen veroorzaken
• Verminderde eetlust
• Laag natriumgehalte in het bloed
• Laag kaliumgehalte in het bloed
• Laag magnesiumgehalte in het bloed
• Laag fosfaatgehalte in het bloed
• Hoog calciumgehalte in het bloed
• Hoofdpijn
• Perifere neuropathie, een aandoening waarbij zenuwen buiten de hersenen en
het ruggenmerg (perifere zenuwen) beschadigd zijn waardoor symptomen kunnen
optreden zoals een doof gevoel, tintelen, een prikkelend gevoel, zwakheid of
pijn
• Duizeligheid
• Visuele stoornis
• Hoge bloeddruk
• Hoesten
• Kortademigheid
• Misselijkheid
• Diarree
• Braken
• Constipatie
• Buikpijn
• Stomatitis (ontsteking van de bekleding van structuren in de mond, waaronder
wangen, tandvlees, tong, lippen, keel en de onder- en bovenkant van de mond)
• Verhoogde leverenzymen (aspartaataminotransferase (AST) verhoogd of
alanine-aminotransferase (ALT) verhoogd), wat kan duiden op leverbeschadiging
• verhoogd lipaseniveau (een enzym dat in het bloed wordt gemeten en de werking
van de alvleesklier weergeeft; verhogingen van lipase kunnen duiden op een
ontstoken alvleesklier)
• verhoogd amylaseniveau (een enzym dat in het bloed wordt gemeten en de
werking van de alvleesklier weergeeft; verhogingen van amylase kunnen duiden op
een ontstoken alvleesklier)
• Verhoogd alkalische fosfataseniveau, een enzym in het bloed dat door de lever
en andere organen wordt geproduceerd
• Huiduitslag
• Jeukende huid
• Verhoogd creatinefosfokinaseniveau (een enzym dat in het bloed wordt gemeten,
verhogingen kunnen letsel aan of belasting van het spierweefsel, het hart of de
hersenen aangeven)
• Spierpijn (inclusief spierspasmen)
• Gewrichtspijn
• Verhoogd creatinineniveau hetgeen kan duiden op nierschade
• Vermoeidheid of moeheid
• Oedeem (ophoping van vocht in het lichaam waardoor het aangetaste weefsel
zwelt)
• Koorts

Vaak voorkomend (gemeld door 1-9% patiënten) waaronder:
• Infectie van de bovenste luchtwegen; tot de mogelijke symptomen behoren
verstopping, niezen, hoesten, koorts en een zere keel
• Laag aantal bloedplaatjes of een afname van het aantal bloedcellen die
bijdragen aan de bloedstolling. Dit kan worden geassocieerd met een verhoogd
risico op bloeding
• Insomnia of het onvermogen om een toereikende hoeveelheid slaap te krijgen
• Geheugenproblemen
• Gewijzigde smaakzin
• Verhoogde hartslag
• Elektrocardiogram QT verlengd (een verandering in ECG, een onderzoek van het
elektrische systeem van het hart dat kan duiden op een verhoogd risico van
ernstige abnormaliteiten van het hartritme)
• Langzame hartslag
• Merkbaar snelle, sterke of onregelmatige hartslagen
• Pneumonitis (ontsteking van de long) of interstitiële longziekte (ILD),
ziektes die de longen aantasten
• Droge mond
• Indigestie of maagstoornis
• Flatulentie of ophoping van, meestal overmatig, gas dat aanwezig is in het
maag-darmkanaal en via het rectum het lichaam verlaat
• Verhoogd lactaatdehydrogenaseniveau (LDH), een enzym dat in veel
lichaamsweefsels aanwezig is, vooral in het hart, de lever, nieren, spieren,
hersenen, bloedcellen en longen. LDH wordt vaak gemeten om te controleren op
weefselbeschadiging
• Droge huid
• Toegenomen gevoeligheid van de huid voor zonlicht of lampen
• Skeletspierstelsel borstpijn
• Pijn in ledematen
• Niet-cardiale pijn op de borst
• Pijn
• Ongemak op de borst of pijn
• Gewichtsverlies
• Hoge concentratie cholesterol in het bloed

Soms (gemeld door minder dan 1% patiënten) waaronder:
• Spier- en/of botstijfheid

Hieronder vind u meer informatie over de beoordelingen die gedurende het
onderzoek worden uitgevoerd:

• Geïnformeerde toestemming: Voordat met eender welke onderzoeksprocedure kan
worden gestart, moet u, als u wilt deelnemen aan dit onderzoek, dit formulier
voor geïnformeerde toestemming lezen, bevestigen dat u alles begrepen heeft en
ondertekenen.
• Medische voorgeschiedenis: Een complete medische voorgeschiedenis, alle
geneesmiddelen die u hebt gebruikt of die u nu gebruikt en alle
kankertherapieën die u in het verleden hebt ondergaan. Merk op dat als u niet
alle informatie betreffende uw medische voorgeschiedenis, geneesmiddelen of
supplementen die u neemt, aan uw onderzoeksarts verstrekt, kan uw deelname aan
dit onderzoek u schade berokkenen. Het is ook belangrijk dat u alle informatie
deelt met uw onderzoeksarts over hoe u zich voelt en over alle geneesmiddelen
of supplementen die u gebruikt.
• Lichamelijk onderzoek en vitale functies: Uw bloeddruk, hartfrequentie,
lengte en gewicht worden gemeten. Indien nodig worden ook temperatuur en
ademhalingsfrequentie gemeten. De onderzoeksarts voert gedurende het onderzoek
lichamelijk onderzoeken uit. Sommige van deze onderzoeken zijn volledige
lichamelijke onderzoeken en andere zijn gebaseerd op de symptomen die u heeft.
• Beoordelingen van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status: Uw
onderzoeksarts zal vragen stellen en gezondheidsbeoordelingen doen over hoe uw
kanker uw dagelijkse leven beïnvloedt.
• Vragenlijsten: We vragen u om bepaalde vragenlijsten op papier in te vullen
over hoe u zich voelt en welke symptomen u heeft.
• Bloedmonsters: Bloedmonsters worden gedurende het onderzoek afgenomen.
o Hematologie en chemie: Deze bloedmonsters worden gebruikt om uw
bloedceltellingen en bloedchemie te evalueren, dat helpt bepalen of uw lichaam
goed reageert op het onderzoeksgeneesmiddel en bij de follow-up van mogelijke
risico's en ongemakken. Deze resultaten worden ook gebruikt om te controleren
of u gezond genoeg bent om het geneesmiddel te gebruiken. De totale hoeveelheid
bloed die voor deze tests wordt afgenomen, is ongeveer 15 ml of 3 theelepels.
o Zwangerschapstesten: Wanneer u een vrouw bent en kinderen kunt krijgen, zal
binnen 7 dagen vóór de eerste dosering een bloed- of urinemonster afgenomen
worden om er zeker van te zijn dat u niet zwanger bent en daarna elke 3 cycli
en op het einde van het behandelingsbezoek.
• Beeldvorming: MRI en/of CT (*CAT-scan*). Er worden radiografische scans
uitgevoerd, waarmee wordt gekeken naar de status van uw ziekte en uw reactie op
het onderzoeksgeneesmiddel wordt geëvalueerd. Uw onderzoeksarts zal bepalen
welk type scan het beste is om uw kanker te beoordelen.