Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512628-12-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelen:- De overeenstemming tussen [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT en BVS te beoordelen voor identificatie en/of…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Aandoeningen van de bijnier
- Endocriene neoplasmata benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Stap 1: Definitieve opnamecriteria van [68Ga]Ga-PentixaFor zullen worden
vastgesteld en gebruikt in [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT. Resultaten van
[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT zullen worden vergeleken met resultaten van BVS om
overeenstemming te beoordelen. In de Spartacus-studie werd op CT gebaseerd PHA
management vergeleken met op BVS gebaseerd PHA management, waarbij 50% van de
patiënten overeenstemmende resultaten had. Op basis van de resultaten van de
Spartacus-studie streven we naar een overeenstemming van minstens 50% tussen de
resultaten van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT en BVS om non-inferioriteit van
[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT in vergelijking met BVS aan te tonen. Hierna gaat de
studie verder met stap 2.
Stap 2: Patiënten met een unilaterale oorzaak van PHA worden geopereerd op
basis van BVS- of [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT-resultaten. Patiënten met een
bilaterale oorzaak van PHA krijgen antihypertensiva. Beide diagnostische
methoden zullen worden vergeleken door 6 maanden na het stellen van de diagnose
de intensiteit van antihypertensiva die door de patiënten uit beide groepen
worden gebruikt, te meten, uitgedrukt in dagelijks gedefineerde doses. De
dagelijks gedefinieerde dosis is de veronderstelde gemiddelde onderhoudsdosis
per dag voor een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de belangrijkste
indicatie bij volwassenen. Zo heeft 5 mg amlodipine een dagelijks gedefinieerde
dosis van 1 en 10 mg lisinopril ook. Als beide geneesmiddelen samen worden
ingenomen, is de dagelijks gedefinieerde dosis 2. De dagelijkse gedefinieerde
dosis geeft op deze manier een schatting van de intensiteit van het
medicijngebruik voor dezelfde indicatie en kan worden gebruikt om verschillende
patiëntenpopulaties te vergelijken.
Secundaire uitkomstmaten
Stap 1:
- We zullen definitieve kwantitatieve criteria vaststellen voor
[68Ga]Ga-PentixaFor-opname in unilaterale en bilaterale PA op basis van SUV's,
Liver-to-lesion ratio en lesion-to-controlateral ratio.
- Bij patiënten die een unilaterale adrenalectomie ondergaan, vergelijken we
kwantitatieve data van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT-beeldvorming tussen
immunohistochemisch (CYP11B2- en CXCR4-kleuring) gediagnosticeerde
multinodulaire hyperplasie en solitaire adenomen.
- Onderzoeken van biochemische en klinische uitkomstmaten na adrenalectomie op
basis van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT beeldvorming vs BVS subtypering van
patiënten met primair hyperaldosteronisme door gebruik te maken van de PASO
criteria. .
Stap 2:
- Onderzoeken van biochemische en klinische uitkomstmaten na adrenalectomie op
basis van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT beeldvorming vs BVS subtypering van
patiënten met primair hyperaldosteronisme door gebruik te maken van de PASO
criteria.
- Beoordelen van reproduceerbaarheid van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT door
tweemaal een PET/CT te verrichten in de eerste 10 patiënten gerandomiseerd voor
[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT
- Onderzoeken van intra- en interbeoordelaarsbetrouwbaarheid van
[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT voor subtypering voor elk beeldvormingscentrum.
- Analyseren van de interbeoordelaarsbetrouwbaarheid van [68Ga]Ga-PentixaFor
PET/CT tussen beeldvormingscentra ten aanzien van subtypering.
- Bij patiënten die een unilaterale adrenalectomie ondergaan, vergelijken we
kwantitatieve data van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT-beeldvorming tussen
immunohistochemisch (CYP11B2- en CXCR4-kleuring) gediagnosticeerde
multinodulaire hyperplasie en solitaire adenomen.
- Uitvoeren van kosteneffectiviteitsanalyse van BVS versus [68Ga]Ga-PentixaFor
PET/CT
- Evalueren van kwaliteit van leven bij [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT versus BVS
door gebruik te maken van de EQ-5D-5L en SF-36 vragenlijsten.
- Bepalen van de aantallen inconclusieve resultaten of falen tot subtyperen van
BVS en [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT
- Vaststellen van veiligheid en intolerabiliteit
- Vaststallen van beeldkwaliteit van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT door gebruik te
maken van SUVmax; SUVpeak; SUVmean; lesion-to-liver ratio; contrast-to-noise
ratio en signal-to-noise ratio.
Achtergrond van het onderzoek
Primair hyperaldosteronisme (PHA) is de meest voorkomende vorm van secundaire
hypertensie. Correcte diagnose en gerichte behandeling van PHA zijn essentieel
vanwege de hoge vasculaire morbiditeit geassocieerd met PHA in vergelijking met
essentiële hypertensie met vergelijkbare bloeddrukken. PHA wordt vaak
veroorzaakt door een unilateraal aldosteron producerend adenoom (APA) of
bilaterale bijnier hyperplasie (BBH). Het onderscheid tussen APA en BBH is van
cruciaal belang, aangezien de APA kan worden behandeld door middel van
adrenalectomie, en BBH door middel van medicamenteuze therapie met
mineralocorticoïde receptorantagonisten (MRA). Het onderscheid tussen
unilaterale of bilaterale PHA wordt gemaakt met bijniervene-sampling (BVS),
zoals beschreven wordt door 'The Endocrine Society' richtlijnen van 2016.
Aangezien BVS invasief is, niet algemeen beschikbaar is, afhankelijk is van
ervaren radiologen en kostbaar is, is er behoefte aan een nauwkeurige,
niet-invasieve functionele beeldvormingsmodaliteit. Een potentieel geschikte
modaliteit hiervoor zou, gebaseerd op retrospectieve studies,
[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT kunnen zijn.
We beogen om een tweestaps-studie uit te voeren, waarbij de eerste stap bestaat
uit een prospectieve haalbaarheidsstudie van [68Ga]Ga-PentixaFor
PET/CT-scanning. Wanneer de overeenstemming tussen [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT
en BVS reultaten >50% blijkt te zijn, gaan we verder met de tweede stap: een
prospectieve, gerandomiseerde diagnostische studie waarin de uitkomsten van BVS
en [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT-gebaseerde behandeling van patiënten met PHA
worden vergeleken.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512628-12-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelen:
- De overeenstemming tussen [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT en BVS te beoordelen
voor identificatie en/of lateralisatie van APA's bij patiënten met PHA. (Stap 1)
- Om de hoeveelheid antihypertensiva te beoordelen die na 6 maanden follow-up
nodig is om de bloeddruk te normaliseren bij patiënten die zijn behandeld voor
PHA volgens ofwel BVS of [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT. (Stap 2)
Secundaire doelen
Stap 1:
- We zullen definitieve kwantitatieve criteria vaststellen voor
[68Ga]Ga-PentixaFor-opname in unilaterale en bilaterale PA op basis van SUV's,
Liver-to-lesion ratio en lesion-to-controlateral ratio.
- Bij patiënten die een unilaterale adrenalectomie ondergaan, vergelijken we
kwantitatieve data van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT-beeldvorming tussen
immunohistochemisch (CYP11B2- en CXCR4-kleuring) gediagnosticeerde
multinodulaire hyperplasie en solitaire adenomen.
- Onderzoeken van biochemische en klinische uitkomstmaten na adrenalectomie op
basis van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT beeldvorming vs BVS subtypering van
patiënten met primair hyperaldosteronisme door gebruik te maken van de PASO
criteria. .
Stap 2:
- Onderzoeken van biochemische en klinische uitkomstmaten na adrenalectomie op
basis van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT beeldvorming vs BVS subtypering van
patiënten met primair hyperaldosteronisme door gebruik te maken van de PASO
criteria.
- Beoordelen van reproduceerbaarheid van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT door
tweemaal een PET/CT te verrichten in de eerste 10 patiënten gerandomiseerd voor
[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT
- Onderzoeken van intra- en interbeoordelaarsbetrouwbaarheid van
[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT voor subtypering voor elk beeldvormingscentrum.
- Analyseren van de interbeoordelaarsbetrouwbaarheid van [68Ga]Ga-PentixaFor
PET/CT tussen beeldvormingscentra ten aanzien van subtypering.
- Bij patiënten die een unilaterale adrenalectomie ondergaan, vergelijken we
kwantitatieve data van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT-beeldvorming tussen
immunohistochemisch (CYP11B2- en CXCR4-kleuring) gediagnosticeerde
multinodulaire hyperplasie en solitaire adenomen.
- Uitvoeren van kosteneffectiviteitsanalyse van BVS versus [68Ga]Ga-PentixaFor
PET/CT
- Evalueren van kwaliteit van leven bij [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT versus BVS
door gebruik te maken van de EQ-5D-5L en SF-36 vragenlijsten.
- Bepalen van de aantallen inconclusieve resultaten of falen tot subtyperen van
BVS en [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT
- Vaststellen van veiligheid en intolerabiliteit
- Vaststallen van beeldkwaliteit van [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT door gebruik te
maken van SUVmax; SUVpeak; SUVmean; lesion-to-liver ratio; contrast-to-noise
ratio en signal-to-noise ratio.
Onderzoeksopzet
Een tweestaps-opzet waarbij stap één een twee-center, eenarmige en open-label
studie is, gevolgd, voorwaardelijk op de resultaten van stap één, door een
vijf-center, prospectief, tweearmig, diagnostisch gerandomiseerd gecontroleerd
onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
De extra belasting van deelname aan de eerste stap bestaat uit een
tracer-injectie en een PET/CT-scan. De risico's die gepaard gaan met een
peptide-injectie in het microdosisbereik zijn laag. Er zijn geen bijwerkingen
waargenomen. Effectieve stralingsdosis van 150 +/- 50 MBq [68Ga]Ga-PentixaFor
zal ongeveer 2,3 mSv zijn, wat een aanvaardbare dosis is.
Voor de subpopulatie van patiënten die 2 keer PET/CT ondergaan in verband met
reproduceerbaarheidsanalyse zullen in totaal 6,8 mSv straling ontvangen. Dit is
nog steeds een aanvaardbare dosis voglens de NFU richtlijn.
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein Zuid 10
NIJMEGEN 6525GA
NL
Wetenschappers
Geert Grooteplein Zuid 10
NIJMEGEN 6525GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- De diagnose primair hyperaldosteronisme is bevestigd met een verhoogd
aldosteron/renine ratio en een intraveneus zout belastingtest
- Patiënten die behoren tot 'grijs gebied' volgens de Endocrine Society
richtlijnen zullen worden besproken met alle lokale hoofdonderzoekers om
consensus over de diagnose en derhalve over eventuele inclusie te bereiken.
- Leeftijd van 18 jaar of ouder
- Ondertekende toestemmingsformulier
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Weigeren om bijniervene sampling, [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT, CT of
adrenalectomie te ondergaan
- Verdenking op familiaire hyperaldosteronisme type 1, type 2, type 3 of type 4
- Verdenking op adrenocorticaal carcinoom
- Ernstige comorbiditeit die mogelijk interfereert met de behandeling of
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
- Elke aanwezige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de
klinische status van de patiënt zal beïnvloeden.
- Zwangerschap of borstvoeding
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) kleiner dan 40 ml/min/1,73m²
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-512628-12-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-003460-27-NL |
| CCMO | NL78206.091.21 |
| Ander register | NL9625 |