Om de bio-equivalentie van prednisolon en dexamethason te herevaluaren middels weefselspecifieke effecten, zoals het immuunsysteem, het brein, hormonale assen en de nieren.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Aandoeningen van de bijnier
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de reactie van de HPA as gemeten aan cortisol in 24h
urine
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten zijn de farmacokinetiek van prednisolon en
dexamethason op twee doseringen en de effecten van prednisolon en dexamethason
op twee doseringen op
- Suppressie van de HPA-as, gemeten door plasma cortisol, ACTH en androgeen
metabolieten in 24h urine (bv. vrij en totaal cortisol, tetrahydrocortisol,
tetrahydrocortisone, en allo-tetrahydrocortisol).
- Suppressie van de HPG-as, gemeten door testosteron, LH, FSH, SHBG,
dihydrotestosteron en steroidprofiel in 24h urine (bv. androsterone,
etiocholanolone, en dehydroepiandrosterone).
- De farmacokinetiek en farmacodynamiek van prednisolon and dexamethason.
- Suppressie van het immuunsysteem gemeten door leukocyten, granulocyten
(neutrofielen, eosinofielen, and basofielen), monocyten, B cellen (CD19+) , T
cellen (CD3+, CD4+ en CD8+), en natural killer cellen (CD16+ en CD56+).
- Renine-angiotensine-aldosteron systeem gemeten door plasma renine,
aldosteron, kaluim, 24h urine kalium en de trans-tubulaire kalium gradiënt.
- Spiermassa gemeten door 24h urine kreatinine excretion rate en creatine
kinase.
- Metabole parameters gemeten door nuchter glucose, nuchter insuline, HbA1c,
cholesterol, triglycerides, glycerol en niet geësterifieerde vetzuren. Een
glucose tolerantietest.
- Botstatus gemeten door calcium and osteocalcine
- Klinische parameters: lichaamsgewicht, lengte, middelomtrek, heupomtrek,
bloeddruk
- Neurocognitive functie gemeten door CanTab Cognitive and Psychological test
Achtergrond van het onderzoek
Corticosteroïden worden aan uiteenlopende patiëntgroepen voorgeschreven door
een groot aantal medisch specialisten als ook huisartsen. Omrekentabellen over
de relatieve potentie van verschillende corticosteroïden zijn gebaseerd op
onderzoek uit de jaren '60 en '70. De potentie van corticosteroïden is nooit
onderzocht in een gerandomiseerde cross over studie.
Wij verwachten dat de relatieve potentie van corticosteroïden sterk varieert
tussen verschillende weefsels en systemen, zoals de HPA as, het immuunsysteem,
de nier en het brein. Ook verwachten we een groot inter-individueel verschil in
potentie tussen de proefpersonen.
De bevindingen van dit onderzoek zijn van belang voor alle artsen die geregeld
glucocorticoïden voorschrijven. De resultaten kunnen bijdragen aan een meer
gepersonaliseerde dosering van glucocorticoïden.
Doel van het onderzoek
Om de bio-equivalentie van prednisolon en dexamethason te herevaluaren middels
weefselspecifieke effecten, zoals het immuunsysteem, het brein, hormonale assen
en de nieren.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde dubbelblinde cross-over studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
In willekeurige volgorde krijgen deelnemers prednisolon 7,5mg voor één week en 30mg voor één week en dexamethason 1,125mg één week en 4,5mg voor één week. Hiertussen zit 4-8 weken wash out.
Inschatting van belasting en risico
De belasting van de proefpersonen bestaat uit 5 dagdelen in het ziekenhuis en
twee keer twee weken medicatie slikken.
In het ziekenhuis worden er niet belastende vragenlijsten afgenomen, cognitieve
testen gedaan, lichamelijk onderzoek gedaan, venapuncties uitgevoerd,
speekselmonsters afgenomen en participanten wordt gevraagd 24 uurs urine te
sparen.
Het risico van dit onderzoek is minimaal. De hogere dosering van de medicatie
is een dosering die ook geregeld door de huisarts wordt voorgeschreven.
Bovendien is de blootstelling aan de medicatie 2 weken, wat weinig tijd is.
Hierdoor is de kans op bijwerkingen klein en als er bijwerkingen zijn
verwachten we dat deze mild zijn.
Algemeen / deelnemers
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappers
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Participanten moeten gezond zijn zonder relevante medische voorgeschiedenis
en geen
medicatiegebruik
2. Vrouwelijke participanten <50 jaar moeten orale anticonceptie gebruiken en
vrouwelijke
participanten >=50 jaar moeten postmenopauzaal zijn
3. Participanten moeten Nederlands spreken
4. Participanten moeten geschreven informed consent geven
5. BMI tussen de 18.5 en 30 kg/m2
6. Deelnemers moeten tussen de 18 en 75 jaar oud zijn
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Participanten die waarschijnlijk niet compliant zijn aan het studieprotocol
(bijvoorbeeld mensen met een voorgeschiedenis van misbruik van middelen of
therapieontrouw)
2. Patienten met een voorschiedenis van
a. Chronische inflammatoire aandoeningen zoals reumatoïde artritis, polymyalgie
reumatica, chronische obstructieve pulmonale aandoeningen
b. Aandoeningen aan de HPA as; primaire en secundaire
bijnierschorsinsufficiëntie, hypofysetumoren, mensen die nachtdiensten werken
c. Aandoeningen van de HPG as; hemochromatose, sarcoïdose, diabetes
d. Psychiatrische aandoeningen
e. Diabetes
3. Mensen die nachtdiensten werken
4. Nierfunctie <60ml/min/1.73m2, afwijkende leverenzymen en/of
schildklierfunctiestoornissen
5. Mensen die afhankelijk zijn van corticosteroïden
6. Mensen die medicatie gebruiken die kan interacteren met een eindpunt van de
studie
7. Mensen met een bekende contra-indicatie voor de studiemedicatie
8. Mensen die significante leefstijlveranderingen ondergaan
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-004983-23-NL |
| CCMO | NL72527.042.20 |