Een prospectieve, openlabel, single-arm, fase 2, multicenter onderzoek dat de effectiviteit van venetoclax plus ibrutinib evalueert in patienten met T-Cel Prolymfocytische leukemie

T-cell prolymfocyten leukemie (T-PLL) is een zeldzame en aggressieve T-lymfoid
maligniteit, gekenmerkt door woekering van post-thymus prolymfocyten, wat
meestal refractair voor huidige behandelmethodes of gecompliceerd vanwege
recidief en geassocieerd met een korte overal survival. Tot nu toe, blijft
alemtuzumab de meeste effectieve behandeloptie in patiënten met T-PLL; maar
ondanks de relatief hoge response rate (50%-90%), recidiveren alle patiënten
uiteindelijk met een progressievrije overleving mediaan (PFS) van minder dan 12
maanden. Allogene stamceltransplantatie wordt als behandeldoel beschouwd voor
geschikte patiënten omdat daarbij een lange overlevingsduur is gezien.
In 2 recente ex-vivo medicijnscreeningsstudies zijn consistente activiteit van
B-cell lymfoom (BCL)-2 remming in T-PLL geobserveerd. Venetoclax is een
potente, selectieve en orale bio-beschikbare small molecule inhibitor van
BCL-2. Echter, mogelijke resistentiemechanismes zouden kunnen ontwikkelen door
de inductie van BCL-2 en BCL-XL. Ex- vivo medicijncombinatiestudies in primaire
T-PLL patientensamples lieten zien dat de T-PLL cel-specifieke synergisme van
venetoclax het hoogst was met ibrutinib.

Het primaire doel is de effectiviteit te demonstreren in patiënten met R/R
T-PLL behandeld met venetoclax plu ibrutinib.

Dit onderzoek is een open-label, single-arm, fase 2, multicenter onderzoek wat
de effectiviteit van venetoclax plus ibrutinib evalueert.

Alle proefpersonen krijgen venetoclax oraal eenmaal daags plus ibrutinib dagelijkse orale dosis.

Effectieve behandelopties blijven somber voor zowel patiënten met R/R T-PLL als
behandelnaïeve patiënten die of geen toegang hebben tot of niet geschikt zijn
voor behandeling met alemtuzumab. Recent gerapporteerde ex vivo data en erg
beperkte patiëntdata geven een rationale voor een klinisch onderzoek met de
combinatie van venetoclax en ibrutinib. Klinische data van deze combinatie
target dose regimen is ook recentelijk gepresenteerd voor een andere indicatie
(nl. CLL [CAPTIVATE onderzoek]). Vroege data van 163 proefpersonen laten een
spectrum van bijwerkingen zien dat overeenkomt met het historische
veiligheidsprofiel van single-agent ibrutinib en single-agent venetoclax, met
geen nieuwe veiligheidssignalen en veelbelovende activiteit (77%
niet-detecteerbare minimale restziekte in perifeer bloed na 6 maanden
behandeling).

Proefpersonen zullen het ziekenhuis vaker bezoeken en een 7-dagen durende
ziekenhuisopname is nodig tijdens de ramp-up van venetoclax. Er zal vaker bloed
worden afgenomen. Proefpersonen zullen CT-scans ondergaan en een beenmergbiopt
als de CT-scan een CR/CRi laat zien. Proefpersonen worden getest op hepatitis
B, C, HIV, zwangerschap en TLS en worden gevraagd dagelijks een
doseringsdagboekje in te vullen.