Risico op hartschade na behandeling voor Hodgkin lymfoom of agressief B-cel non-Hodgkin lymfoom

De 5- en 10- jaar overleving van patiënten met agressief B-cel non-Hodgkin
lymfoom (NHL) en in mindere mate van patiënten met Hodgkin lymfoom (HL) is de
afgelopen decennia verbeterd. Helaas kunnen er late, soms levensbedreigende,
complicaties van de intensieve behandeling optreden. Hartschade ten gevolge van
blootstelling aan anthracycline bevattende chemotherapie (zoals doxorubicine),
voornamelijk in de vorm van schade aan de hartspier en uiteindelijk hartfalen,
is een belangrijk klinisch probleem bij de behandeling van lymfomen. Ook
bestraling van het hart kan het risico op hartschade aanzienlijk verhogen. Tot
op heden zijn er slechts enkele studies waarin is gekeken naar het de effecten
van anthracycline bevattende chemotherapie en (mediastinale) radiotherapie en
de mogelijke interactie tussen deze twee therapieën op het risico om
cardiomyopathie en hartfalen te ontwikkelen. Evenmin is er weinig bekend over
de mogelijke interactie tussen de gegeven behandeling (radiotherapie en/of
chemotherapie) en conventionele of genetische (risico)factoren en het risico op
cardiomyopathie en/of hartfalen.

Het evalueren van risicofactoren voor hartfalen en/of cardiomyopathie bij
lymfoom patiënten. Er zal specifiek gekeken worden naar het effect van (dosis)
anthracycline-bevattende chemotherapie en stralingsdosis op (substructuren van)
het hart en de interactie tussen deze twee therapieën op het risico om
hartfalen en/of cardiomyopathie te ontwikkelen. Daarnaast worden de relaties en
interacties tussen de gegeven behandeling en bekende cardiovasculaire
risicofactoren en genetische aanleg onderzocht.

Er wordt een patiënt-controle studie opgezet, waarbij overlevers worden
geïncludeerd die reeds zijn opgenomen in een cohort van Hodgkin lymfoom
overlevers (P11CHT studie), behandeld tussen 1965 en 2000. Daarnaast zullen
overlevers uit een multicenter cohort van agressief B-cel NHL overlevers
(CRYSTAL cohort studie) worden geïncludeerd, behandeld tussen 1989 en 2012.
Patiënten (cases) worden gedefinieerd als lymfoom overlevers die na de
behandeling van het lymfoom cardiomyopathie en/of hartfalen hebben ontwikkeld.
Cases worden gematched aan lymfoom overlevers (1:3 ratio) die geen
cardiomyopathie en/of hartfalen, myocardinfarct of kleplijden hebben ontwikkeld
(controles). Cases worden geïdentificeerd aan de hand van data uit medische
dossiers en aan de hand van informatie afkomstig van de huisartsen welke is
verzameld in het kader van de P11CHT of de CRYSTAL cohort studie.

Voordat potentiele cases en controles benaderd worden voor studie deelname
wordt een koppeling met de Basis Registratie Personen (BRP) uitgevoerd om de
vitale status van de overlever te achterhalen. Alleen personen die op het
moment van de studiestart nog in leven zijn ontvangen het informed consent
formulier en informatie over de studie. De Algemene verordening
gegevensbescherming (AVG) is niet van toepassing op persoonsgegevens van
overleden personen, omdat dit volgens de wet geen natuurlijke personen meer
zijn. Voor cases en controles die op het moment van studiestart niet meer in
leven zijn wordt in dit medisch wetenschappelijk onderzoek alleen gebruik
gebraakt van gecodeerde gegevens uit het medische dossier. Voor alle cases en
controles wordt gedetailleerde informatie over de behandeling (onder andere
dosis en type chemotherapie, radiotherapie dosis en veld) en informatie over
risicofactoren voor het ontwikkelen van hart- en vaatziekten, familie anamnese
en demografische gegevens verzameld uit medische dossiers. Indien radiotherapie
onderdeel van de lymfoom behandeling is geweest wordt er een
(gepseudonimiseerde) kopie van de radiotherapiekaart en/of het bestralingsplan
gemaakt zodat stralingsdosimetrie kan plaatsvinden. Voor de huidige studie
wordt stralingsdosimetrie uitgevoerd door de Clinical Trial Service Unit &
Epidemiological Service Unit (CTSU) van de University of Oxford, United Kingdom
(Dr. D Cutter en Prof. S. Darby) in samenwerking met de afdeling radiotherapie
van het NKI-AVL (Dr. B.M.P. Aleman).

Informatie met betrekking tot demografische gegevens, sociaal economische
status, familie anamnese, ziektegeschiedenis, medicatiegebruik en
risicofactoren voor hart- en vaatziekten wordt ook verzameld met behulp van
vragenlijsten welke de cases en controles (die nog in leven zijn ten tijde van
studiestart) thuisgestuurd krijgen nadat er toestemming voor studiedeelname is
verkregen. Daarnaast ontvangen cases en controles die daarvoor toestemming
hebben gegeven een pakket om een bloedmonster af te laten nemen bij hun eigen
huisarts of lokale (ziekenhuis) laboratorium. Bloedmonsters zullen worden
gebruikt voor gen-analyse en daarna, indien hiervoor toestemming is verkregen,
worden opgeslagen in de Biobank op het NKI-AVL.

Het risico en de belasting van de handelingen en metingen die de proefpersoon
ondergaat voor de CRYSTAL case-control studie kan als zeer laag wordt
ingeschat: er wordt éénmalig een vragenlijst ingevuld en er wordt éénmalig
bloed afgenomen. Deze bloedafname is minimaal invasief (1 buisje van 10 ml).