Detecteren van invasieve fungale infecties op DNA afkomstig van serum of plasma van immuungecompromitteerde patiënten waarbij een invasieve schimmelinfectie in de longen wordt vermoed.

Invasieve aspergillose (IA) is de meest frequente schimmelinfectie bij
patiënten met hematologische ziekte, maar in 20% van de patiënten zijn andere
schimmels zoals Fusarium, Mucorales of Pneumocystis de oorzaak van een
invasieve schimmelinfectie. Voriconazol (behorende tot de azoleklasse)
verbetert de overleving bij patiënten met invasieve aspergillose en is de
hoeksteen van de behandeling. Resistentie van A. Fumigatus voor azoles, de
belangrijkste pathogeen voor invasieve aspergillose, is een belangrijk opkomend
klinisch probleem. Infecties met azoleresistente Aspergillus hebben een hoge
mortaliteit. Nederland heeft jammer genoeg de hoogste resistentiecijfers van A.
fumigatus in de wereld. Sneller vaststellen van resistentie is heel belangrijk
om de overleving van de patiënt te verbeteren. Kweken van A. Fumigatus zijn
zelden positief en nemen veel tijd in beslag. Resistentie worden vaak
veroorzaakt door mutaties in het gen coderend voor het belangrijkste
therapeutisch aangrijpingspunt van azoles. Het doel van deze studie is het
optimaliseren van de detectie van Aspergillus en andere invasieve schimmels in
serum en plasma. Specifiek voor Aspergillus, willen we ook genetische detectie
van deze mutaties optimaliseren in serum of plasma door verschillende PCRs met
elkaar te vergelijken. Bovendien willen we de methode waarmee DNA uit serum
wordt geëxtraheerd optimaliseren door met grotere volumes te werken. Door
sneller detecteren van azoleresistentie met behulp van deze test willen we de
uitkomst van patiënten geïnfecteerd met een azoleresistente Aspergillus stam
gevoelig verbeteren. Tevens is recent gebleken dat het bepalen van Aspergillus
antigeen en/of DNA in urine mogelijk van diagnostische meerwaarde kan zijn bij
patiënten met vermoeden op een invasieve schimmelinfectie, waarmee de noodzaak
tot invasieve diagnostiek zoals een bronchoscopie zou kunnen vervallen bij deze
kwetsbare patiëntengroep.

Optimaliseren van het DNA extractie proces op serum, plasma en urine om de
gevoeligheid van DNA-gebaseerde fungale diagnostiek te verbeteren (waaronder
ook azole-resistentie mechanismen bij invasieve aspergillose).

Evaluatie van nieuwe technieken voor de diagnostiek van invasieve
schimmelinfecties zoals targeted shotgun DNA sequencing en metagenomic shotgun
DNA sequencing

Een prospectieve pilootstudie. Bloedstalen en urine worden afgenomen van
immunogecompromitteerde patiënten met hematologische ziekte met een verdachte
kliniek en beeldvorming voor een invasieve schimmelinfectie. Bloedstalen en
urine worden pas afgenomen als de patiënt of zijn vertegenwoordiger voldoende
is geïnformeerd en de toestemming is bekomen door het tekenen van een informed
consentformulier.

Venepunctie kan een pijnsensatie genereren, roodheid of blauwe plek op de
plaats van punctie. Heel zelden kan dit een infectie veroorzaken. Het grootste
deel van de studiepopulatie beschikt over een centraal veneuze toegangsweg
zodat de belasting absoluut minimaal is. Het inleveren van een portie urine
brengt geen extra risico's met zich mee.