Evaluatie van [18F]MC225 om de functie van P-glycoproteine te meten in patienten gediagnosticeerd met neurodegeneratieve aandoeningen

Een afname van de P-glycoproteine transporter functie wordt geassocieerd met
het onstaan van neurodegeneratieve aandoeningen. Behandeling met P-gp inducers
kunnen leiden tot normalisatie van de P-gp functie. Om de P-gp functie te
monitoren werd een nieuwe PET-tracer ontwikkeld ([18F]MC225 met als doel het
meten van zowel toe- als afname van de P-gp functie. De tracer is recent
geevalueerd in gezonde vrijwilligers in een interventie-studie met cyclosporine
en deze studie liet goede resultaten zien met een duidelijk verschil tussen de
behandelde groep en controle groep. In de huidige studie zullen de
farmacokinetiek en de tracer uptake waarden van [18F]MC225 in pathologische
omstandigheden worden getest, de waarden zullen worden vergeleken met de
waarden van de gezonde vrijwilligers verkregen in de eerdere studie.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518865-85-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Evaluatie van [18F]MC225 om de P-glycoproteine functie te meten bij patienten
met de ziekte van Alzheimer, Mild Cognitive Impairment of de ziekte van
Parkinson.

Patienten komen tweemaal naar het UMCG voor het onderzoek. Tijdens de eerste
visite wordt het onderzoek uitgebreid doorgenomen, een medische vragenlijst
afgenomen en een kort neurologisch onderzoek inclusief Mini Mental State
uitgevoerd door de onderzoeker. Dynamische [18F]MC225 PET scans van 60 minuten
zullen worden uitgevoerd bij 10 Alzheimer patienten, 10 patienten
gediagnosticeerd met Mild Cognitive Impairment en 10 patienten met de ziekte
van Parkinson. Voorafgaand aan de [18F]MC225 scan zullen alle patienten tevens
een [15O]H2O PET scan van 10 minuten ondergaan, zodat de tracer opname van
[18F]MC225 gecorrigeerd kan worden voor effecten van perfusie. Tijdens beide
PET scans vindt een continue arteriele bloedafname plaats, deze bloedafname is
noodzakelijk voor het verkrijgen van kwantitatieve tracer uptake waarden door
middel van farmacokinetisch modeleren. Naast arteriele bloedafname wordt ook
een kleine hoeveelheid veneus bloed afgenomen om te vergelijken met de
arteriele waarden, om mogelijk in de toekomst te kunnen stoppen met arteriele
samples.Naast deze PET scans ondergaan de patienten ook een MRI scan, die
gebruikt wordt als anatomische referentie voor de PET scan en om de integriteit
van de bloed-hersenbarriere te beoordelen. De tracer uptake en influx waarden
van de patientengroepen worden vergeleken met de waarden van gezonde
vrijwilligers uit een eerdere studie.

Belasting: Deelnemers aan de studie komen 2 keer naar het UMCG in het kader van
deze studie en ondergaan twee PET scans (een 60 minuten [18F]MC225 scan en 10
min [15O]H2O scan), beide met arteriële bloedafname, en een MRI scan van 45
minuten.

Risico's:
1. PET tracer [18F]MC225: een standaard dosering van 200 MBq met een molaire
activiteit >25000 GBq/mmol resulteert in een geinjecteerde mass van >4
microgram. Aangezien de totale dosering per studiedeelnemer ver onder de 100
microgram blijft en wordt geschat op <1/100ste van de pharmacologisch actieve
dosering, vallen PET studies met [18F]MC225 onder microdosering-studies volgens
de European Medicines Agency IHC guideline M3(R2) on non-clinical safety
studies for the conduct of human clinical trials and marketing authorisation
for pharmaceuticals, Chapter 7 (EMA/CPMP/ICH/286/1995).
2. Dotarem - een veelgebruikt gadolium contrastmiddel voor de MRI. Bijwerkingen
treden op in 0.4% van de toedieningen en kunnen bestaan uit een warm gevoel,
hoofdpijn, duizeligheid of een allergische reactie op het contrastmiddel

Stralingsbelasting: Het gebruik van radio-actieve isotopen bij het uitvoeren
van PET-scans houdt in dat patienten worden blootgesteld aan een bepaalde
stralingsbelasting. De stralingsbelasting voor deze studie werd beoordeeld door
een stralingsdeskundige en is 3.3 mSv, vergelijkbaar met overige PET tracers en
onder de jaarlijkse limiet van 20 mSv/jaar.

Studie-deelnemers hebben niet een direct voordeel van deelname aan de studie.
De studie heeft echter een belangrijke rol bij het evalueren van [18F]MC225 als
nieuwe PET tracer voor het meten van de P-glycoproteine functie op de
bloed-hersenbarriere. Het betrouwbaar meten van de P-gp functie is belangrijk
voor het evalueren van nieuwe potentiele behandelingen voor neurodegeneratieve
aandoening met P-gp inducers.