Het primaire doel van dit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek is om te bepalen of decompressieve chirurgie en beste medische behandeling bij patiënten met een spontane ICB zorgt voor een betere uitkomst in vergelijking met beste medische…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Centraal zenuwstelsel vaataandoeningen
- Zenuwstelsel, schedel en wervelkolom therapeutische verrichtingen
- Vasculaire hemorragische aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomst is een gecombineerd eindpunt van mortaliteit of
beperkingen (modified Rankin Scale score van 5 [ernstige beperkingen] of 6
[overleden]) na 180 dagen ± 14 dagen. Primaire eindpunt (mRS) zal worden
afgenomen door middel van een gestructureerd telefonisch interview (180 dagen
± 14 dagen na randomisatie).
Secundaire uitkomstmaten
Combinatie eindpunt van mortaliteit of beperkingen
- mRS 5 [ernstige beperkingen] of 6 [overleden] na 30 dagen ±7 dagen bepaald
dmv telefonisch interview
Mortaliteit
- Mortaliteit zal worden bepaald door middel van mRS na 7 dagen (als patiënt
eerder met ontslag is gegaan, zal deze bij ontslag afgenomen worden) na 30
dagen ±7 dagen, 180 dagen ±14 dagen en na 12 maanden ±30 dagen dmv telefonisch
interview. Als patiënten/familieleden niet bereikt kunnen worden, zal contact
gezocht worden met huisarts of behandelend arts elders. mR
Beperkingen
- Beperkingen zullen worden bepaald aan de hand van de mRS na 6 dagen ((als
patiënt eerder met ontslag is gegaan, zal deze bij ontslag afgenomen worden) na
30 dagen ±7 dagen, 180 dagen ±14 dagen en na 12 maanden ±30 dagen dmv
telefonisch interview.
mRS score van 0-3 versus 4-6 na 30 dagen ±7 dagen, 180 dagen±14 dagen en na 12
maanden ±30 dagen
- Dit is een secundaire analyse van de mRS.
Categorische shift in modified Rankin Scale (mRS) score na 180 dagen ±14 dagen
- Dit is een secundaire analyse van de mRS.
Kwaliteit van leven
- Kwaliteit van leven wordt bepaald na 180 dagen ±14 dagen en na 12 maanden ±30
dagen na randomisatie dmv de EuroQoL vragenlijst. Deze wordt afgenomen tijdens
een telefonisch interview.
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
- NIHSS wordt bepaald bij aanvang, na 7 dagen (als patiënt eerder met ontslag
is gegaan, zal deze bij ontslag afgenomen worden) en na 180 dagen ±14 dagen
door een getrainde neuroloog of onderzoeksverpleegkundige.
Glasgow Coma Scale (GCS)
- De GCS wordt bepaald bij aanvang, na ontslag en tijdens een polikliniek
bezoek na na 180 dagen ±14 dagen na randomisatie door een getrainde neuroloog
of onderzoeksverpleegkundige.
Opnameduur in het ziekenhuis
Onder hospitalisatie valt initiële opname en behandeling. Beoordeling is
gebaseerd op het medisch dossier en zal worden verricht 6 maanden na inclusie
in de studie.
Verpleeghuis opname
- Status van verpleeghuis opname wordt bepaald op basis van medisch dossier en
vragen aan patiënt en/of familieleden na 180 dagen ±14 dagen en na 12 maanden
dmv een telefonisch interview.
Veiligheid
- Uitkomsten mbt veiligheid worden geëvalueerd volgens de details in sectie 10
van het studieprotocol.
Grootte van infarcering
- De grootte van infarcering/weefselschade zal volumetrisch worden gemeten in
het imaging core lab op de beeldvorming na 6 maanden (CT/MRI). Hiervoor zal de
pseudo-geanonimiseerde CT/MRI scan van visit 7 op CD-ROM worden gestuurd naar
de studiecoördinator.
Tijd van ontstaan klachten tot randomisatie
- Tijdstip van ontstaan van klachten en tijd tot randomisatie zullen worden
genoteerd (datum en tijd) in het case report form (CRF)
Radiologische uitkomstkmaten
- De midline shift zal centraal worden beoordeeld in het imaging core lab met
de pre-randomisatie beeldvorming (CT/MRI). Hiervoor zal de
pseudo-geanonimiseerde CT/MRI scan van de 1e visit op CD-ROM naar de
studiecoördinatie worden gestuurd.
- Hematoomgroei
- Aanwezigheid spot sign op beeldvorming
Chirurgische procedure
- EVD
- ICP
- CSF shunt
- Decompressieve craniëctomie
- Chirurgische verwijdering hematoom
Achtergrond van het onderzoek
Een spontane intracerebrale bloeding (ICB) blijft een dodelijke aandoening met
een mortaliteit tot 52% na 30 dagen. Het is een groot gezondheidsprobleem met
een jaarlijkse incidentie van 10-30 per 100.000 personen, verantwoordelijk voor
2 miljoen (10-15%) van de 15 miljoen beroertes wereldwijd elk jaar. Het
toepassen van een decompressieve craniëctomie (DC) is voordelig voor patiënte
met een maligne arteria cerebri media infarct. Gebaseerd op overeenkomende
pathofysiologische mechanismen van deze twee aandoeningen, wordt deze ingreep
ook regelmatig toegepast bij patiënten met een ICB, maar het is niet eerder
onderzocht in een gerandomiseerd onderzoek.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van dit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek is om te
bepalen of decompressieve chirurgie en beste medische behandeling bij patiënten
met een spontane ICB zorgt voor een betere uitkomst in vergelijking met beste
medische behandeling alleen. Secundaire doelstellingen zijn de analyse van
mortaliteit, afhankelijkheid en kwaliteit van leven. Veiligheidseindpunten
bevatten bepalen van oorzaak van elk overlijden en het aantal medische en
chirurgische complicaties na DC in vergelijking met beste medische behandeling
alleen.
Onderzoeksopzet
Multicenter gerandomiseerd (1:1) gecontroleerd, parallel-groep onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten gerandomiseerd in de behandelingsgroep krijgen beste medische behandeling en een decompressieve craniëctomie van tenminste 12 cm in overeenstemming met institutionele richtlijnen en chirurgisch protocol.
Inschatting van belasting en risico
De rol van hematoom evacuatie bij de behandeling van een ICB is onduidelijk en
daarnaast is het onbekend of decompressieve craniëctomie (DC) bij de
behandeling van een ICB voordelig is. DC is de standaard behandeling bij
patiënten met een maligne a. cerebri media infarct en bij patiënten met ICB
door een sinustrombose, herpes encefalitis en ernstig schedelhersenletsel. In
de literatuur wordt beschreven dat DC in combinatie met hematoom evacuatie
zorgt voor een verbeterde uitkomst, echter de gerapporteerde DCs zijn niet
verricht volgens de moderne standaarden en hematoom evacuatie voor diepe
hematomen is niet bewezen voordelig voor de patiënt. De onderzoeksgroep uit
Bern heeft DC bij ICB geanalyseerd in een recente retrospectieve serie en
vonden een verlaagde mortaliteit, maar geen statistisch significante verbeterde
uitkomst na 3 maanden op de mRS. Echter, deze retrospectieve studie had
onvoldoende power om een potentieel voordeel aan te tonen; er was geen verschil
tussen de chirurgische en conservatief behandelde groep. Ondanks het gebrek aan
statistische significantie was een potentieel voordeel voor de patiënt het
hogere overlevingspercentage zonder ernstige complicaties; chirurgie was niet
geassocieerd met een hogere mate van mortaliteit of morbiditeit. Na deze
resulaten is er 1 nieuwe preklinische, 1 meta- analyse en 1 origineel artikel
gepubliceerd, allen met betrekking tot DC bij ICB zonder hematoom evacuatie.
Alle studies concludeerden dat de verhouding tussen risico en baten gunstig is
en gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek nodig is. DC is een standaard
behandeling en risico's geassocieerd met DC zijn bekend. Het is een betrekklijk
eenvoudige procedure die in elk neurochirurgsch centrum wordt uitgevoerd.
Guresir et al. onderzochten het aantal complicaties bij DC; hun analyses
onderscheidden tussen complicaties gerelateerd aan DC en die gerelateerd aan
cranioplastiek. De meest voorkomende complicaties gerelateerd aan DC waren:
stoornis in de wondgenezing (3.5%), abces (2.6%), CSF fistel (0.6% en
epi/subduraal hematoom (2.1%). Complicaties gerelateerd aan cranioplastiek
waren: stoornis in de wondgenezing (6.1%), abces (2.6%), CSF fistel (1%),
epi/subduraal hematoom (4.1%), hygroom (1.5%) en dislocatie van de botlap
(0.5%).
Algemeen / deelnemers
Freiburgstrasse 1
Bern 3010
CH
Wetenschappers
Freiburgstrasse 1
Bern 3010
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd >=18 tot <=75 jaar
- Diepe ICB (basale kernen of thalamus) met eventuele uitbreiding in de
cerebrale kwabben, ventrikels of subarachnoïdale ruimte
- Acute beroerte door een spontane ICB
- Neurologische uitval met NIHSS score van >=10 en <=30
- Glasgow coma scale (GCS) >7 and <14
- Randomisatie binnen 66 uur na ictus
- Chirurgische ingreep niet later dan 6 uur na randomisatie
- Hematoomvolume >=30 ml and <=100 ml
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Intracerebrale bloeding door een bekende of vermoeden op een structurele
afwijking in de hersenen (bijv. intracranieel aneurysma, arterioveneuze
malformatie, hersentumor) of trauma, of eerdere trombolyse bij herseninfarct
- Bloeding in het cerebellum of hersenstam
- Uitsluitend een lobaire bloeding
- Stervende patiënt (GCS 3-7)
- Patiënt heeft een getekend verklaring van niet-meer-behandelen
(wensformulier/zorgverklaring)*
- Bekende vergevorderde dementie of significante invaliditeit voor beroerte
- Gelijktijdige medische aandoening die interfereert met uitkomst beoordeling
en follow up
- Zwangerschap
- Eerdere hersenchirurgie in de afgelopen 6 maanden of eerdere decompressieve
craniëctomie
- Voorzienbare problemen voor follow-up door geografische redenen
- Bekende duidelijke contra-indicatie voor chirurgische ingreep
- Een zeer grote kans dat patiënt overlijdt in komende 24 uur op basis van
klinisch en/of radiologische criteria
- Eerdere deelname aan deze trial of andere lopende trial
- Eerder symptomatische intracerebrale bloeding
- Intracerebrale bloeding secundair aan trombolyse
- Bilaterale niet reactieve pupillen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT02258919 |
| CCMO | NL53420.041.15 |