Het doel van de studie is om een model te ontwikkelen dat de waarschijnlijkheid op een pathologisch complete respons op neoadjuvante chemoradiatie kan voorspellen in patiënten met een slokdarmcarcinoom. Hiervoor wordt data van diffusie-gewogen en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Een multiparametrisch predictie model dat de waarschijnlijkheid van een
histologisch pathologisch complete respons op nCRT in patiënten met een
slokdarmcarcinoom voorspelt door middel van DW-MRI, DCE-MRI en 18F-FDG PET-CT
scans die voorafgaand, tijdens en na nCRT worden vervaardigd.
Secundaire uitkomstmaten
• MRI en 18F-FDG PET-CT imaging parameters (inclusief tumor volume, SUVmean,
SUVmax, *SUVmean, *SUVmax, ADC, *ADC en Ktrans waardes) om te identificeren
welke parameters het beste correleren met een pathologisch complete respons.
• De aanwezigheid van rest tumor na nCRT op basis van een radiologische
(kwalitatieve) beoordeling van de T2W-MRI en DW-MRI scans.
• Het geschatte T- en N-stadium op de MRI-scan na afronding van de nCRT, zoals
vastgesteld door een gespecialiseerde radioloog die geblindeerd is voor andere
resultaten van de beeldvorming, zal worden vergeleken met het pathologische T-
en N-stadium.
• De diagnostische accuratesse van een additionele endoscopie en/of
endoscopische echo (EUS) met biopten van de primaire tumorlocatie, andere
verdachte laesies en verdachte lymfeklieren na afronding van nCRT, de 18F-FDG
PET/CTpost en de MRIpost, en voor chirurgische resectie (in patiënten die
expliciet toestemming geven voor deze optionele studiehandeling in het
toestemmingsformulier).
• MRI en 18F-FDG PET-CT imaging parameters (inclusief tumor volume, SUVmean,
SUVmax, *SUVmean, *SUVmax, ADC, *ADC en Ktrans waardes) om te identificeren of
deze correleren met ziektevrije overleving en overleving in het algemeen.
• De aanwezigheid van, en veranderingen in, circulerend tumor DNA (ctDNA) in
het bloed gedurende nCRT als biomarker voor een de respons op nCRT, de detectie
van resttumor en ziektevrije overleving, en overleving in het algemeen.
Achtergrond van het onderzoek
Voor patiënten met een potentieel resectabel slokdarmcarcinoom is de
standaardbehandeling 5 weken neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) gevolgd
door chirurgische resectie. Chirurgische resectie wordt momenteel onafhankelijk
van de respons van de tumor op de nCRT verricht en gaat gepaard met
aanzienlijke morbiditeit. Kennis over de mate van respons van de tumor op nCRT
voorafgaand aan de operatie zou een grote invloed kunnen hebben op het
optimaliseren van de zorg voor slokdarmcarcinoom voor twee redenen.
Ten eerste hebben patiënten met een pathologische complete respons (pCR,
28-34%) mogelijk geen voordeel van een slokdarmresectie. Correcte identificatie
van deze patiënten met een pCR voor chirurgie zou dus een orgaan-sparende
behandelmogelijkheid geven (namelijk alleen CRT) waardoor onnodige toxiciteit
wordt vermeden.
Ten tweede worden patiënten die niet goed reageren op nCRT wel blootgesteld aan
de toxiciteit van nCRT, zonder dat zij daar baat bij hebben. Vroege
identificatie van deze patiënten zou kunnen leiden tot het voortijdig stoppen
van deze behandeling en eventueel starten van een andere behandeling.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is om een model te ontwikkelen dat de waarschijnlijkheid
op een pathologisch complete respons op neoadjuvante chemoradiatie kan
voorspellen in patiënten met een slokdarmcarcinoom. Hiervoor wordt data van
diffusie-gewogen en contrast MRI scans (DW-MRI en DCE-MRI, respectievelijk)
gecombineerd met data van 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography
en computed tomography scans (18F-FDG PET-CT) die worden vervaardigd
voorafgaand aan, tijdens en na de behandeling met neoadjuvante chemoradiatie.
Onderzoeksopzet
Multicenter observationele studie (n=200).
Interventie: als toevoeging op de standaard diagnostiek voor het
slokdarmcarcinoom die bestaat uit een 18F-FDG PET-CT scan bij de diagnose en
een 18F-FDG PET-CT scan na nCRT, zal één extra 18F-FDG PET-CT scan en drie
extra MRI scans worden gemaakt. Daarnaast zal er drie keer tijdens de
behandeling bloed worden afgenomen om circulerend tumor DNA in te bepalen. Tot
slot zullen patiënten die daarvoor toestemming geven op het
toestemmingsformulier een extra endoscopie ondergaan na nCRT.
Inschatting van belasting en risico
Voor studiedoeleinden ondergaan patiënten drie extra MRI scans en één extra
PET-CT scan. Tijdens de MRI scans zal er intraveneus contrast worden
toegediend, wat kan leiden tot milde bijwerkingen zoals hoofdpijn,
misselijkheid, een reactie bij de infuus insteek, een veranderde smaaksensatie
of een koud gevoel. Daarnaast is er een minimaal risico (<1%) dat er een
allergische reactie optreedt tegen het contrastmiddel. De extra 18F-FDG PET-CT
scan stelt de patiënt bloot aan een lage stralingsdosis. Daarnaast kan een
patiënt toestemming geven via het toestemmingsformulier voor een endoscopie na
de neoadjuvante chemoradiotherapie. Deze gaat gepaard met een klein risico
(<0.1-1%) op een slokdarmperforatie of bloeding.
Alle bovenstaande risico*s worden gelijk geacht aan het gebruik van deze
diagnostische modaliteiten in de standaard zorg en met een juiste
patiëntenselectie zijn de risico's van deze studie minimaal.
Naast de belasting van het aanleggen van een infuus (3 maal, indien PET-CT scan
gecombineerd wordt met een MRI scan), is ook de tijdsbesteding significant
(45-60 minuten per scan). Het belang van het onderzoek is om patiënten met een
pathologisch complete respons (ongeveer 28-34%) op neoadjuvante
chemoradiotherapie betrouwbaar te kunnen identificeren. In de toekomst kunnen
eventueel een operatie achterwege laten bij deze patiënten. Bij patiënten die
niet of minder goed reageren op de neoadjuvante chemoradiotherapie zouden we
eventueel de neoadjuvante behandeling aan kunnen passen (bijvoorbeeld een ander
middel of een andere duur van de behandeling). Op deze manier willen we een
individuele behandeling van patiënten met het slokdarmcarcinoom mogelijk maken.
Hiervoor is de informatie nodig die dit onderzoek zal genereren. Deze
informatie is momenteel niet op een minder belastende manier te vergaren.
Algemeen / deelnemers
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappers
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de
oesophagus of gastro-oesofageale overgang
• Potentieel resectabel oeosophaguscarcinoom (cT1b-4a N0-3 M0) gebaseerd op
primaire stagering middels EUS en 18F-FDG PET-CT
• Behandeling bestaat uit neoadjuvante chemoradiotherapie volgens het CROSS
schema (wekelijks carboplatin en paclitaxel (totaal 5 kuren) en gelijktijdig
dagelijks radiotherapie, 42.4Gy in 23 fracties) gevolgd door oesophagusresectie
• Leeftijd > 18 jaar
• Ondertekend toestemmingsformulier voor deelname aan de studie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Patiënten met een contra-indicatie voor een MRI scan
• Patiënten met een contra-indicatie voor de toediening van intraveneus
gadolinium contrast:
o Glomerular Filtration Rate (GFR) van <30 mL/min/1.73m2
o Nephrogenic Systemic Fibrosis (strikte contra-indicatie voor gadolinium
contrast)
o Bekende allergie voor gadolinium contrast
• Patiënten met een plasma glucose concentratie >10 mmol/L of slecht
gereguleerde diabetes mellitus
• Irradicale endoscopische mucosale resectie (EMR) of endoscopische submucosale
dissectie (ESD) van de primaire tumor voor de start van neoadjuvante
chemoradiotherapie
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT03474341 |
| CCMO | NL62881.041.17 |