Volatile Anesthetic Protection Of Renal transplants 2

Volatiele anesthestica (VA) zoals sevoflurane bezitten de eigenschap om
ischemie en reperfusie schade (IRI) te verminderen. Dit fenomeen wordt
anesthetic conditioning (AC) genoemd. Afhankelijk van de timing van toediening
spreken we over pre (voor ischemie), per (tijdens ischemie) en post (na
ischemie) condiotning. Beschermende effecten van AC op het hart zijn
aangetoond in vitro, in verschillende diermodellen en in klinische studies. Het
bewijs van AC op de nier is enkel afkomstig uit in vitro experimenten en
dierstudies. Omdat IRI onvermijdelijk is in orgaantransplantatie en AC een
effectieve manier zou kunnen zijn om dit te verminderen hebben we de VAPOR
studie opgezet. Dit is een 2-staps studie waarbij we kijken naar het effect van
twee algemeen gebruikte anesthetica op de uitkomst bij niertransplantatie. Als
eerste stap hebben we de VAPOR-1 studie uitgevoerd. Dit is een gerandomiseerde
studie waarbij we keken naar de invloed van een propofol vs een sevoflurane
anesthesie op de uitkomst in een levende donor niertransplantatie. We hebben
voor deze eerste stap gekozen omdat de levende donor setting ons een goed
onderzoeksmodel opleverde met vergelijkbare donoren en ischemie tijden. Omdat
echter de incidentie van DGF in deze populatie zeer laag is beschouwen we deze
studie als een proof of concept en hebben we ons gericht op release van
biomarkers van de nier als maat voor schade. In deze studie werden 60 koppels
verdeeld over 3 groepen: PROP (donor en ontvanger propofol), SEVO (donor en
ontvanger sevoflurane) en PROSE (donor propofol en ontvanger sevoflurane). Een
sevoflurane anesthesie leidde tot hogere urine waarden van de biomarkers KIM-1
en NAG maar niet van H-FABP. Er was echter geen correlatie met outcome. Na een
periode van 2 jaar was er echter een significant verschil in de incidentie van
acute rejectie. Als we dit kunnen reproduceren dan heeft dit belangrijke
consequenties voor niertransplantaties. Het gebruik van VA is namelijk niet
geassocieerd met extra kosten en het kan gemakkelijk geimplementeerd worden
daar beide narcose middelen algemeen gebruikt worden. Daarom gaan we nu verder
met VAPOR 2 een multicenter studie die deze 2 anesthetica vergelijkt in
niertransplantatie met een nier afkomstig een overleden donor. De studie is
gepowered op delayed graft function gedefinieerd als dialyse noodzakelijk
eerste week na transplantatie

Vergelijken van het effect van een sevolurane anesthesie versus een propofol
anesthesie op de incidentie van DGF en uitkomst het eerste jaar na een
niertransplantatie met een nier afkomstig van een overleden donor

prospectief gerandomiseerde Europese multicenter studie

Patienten worden gerandomiseerd in een van de 2 volgende groepen: Groep 1: PROP: propofol-remifentanil anesthesie (controle groep) Groep 2: SEVO: sevoflurane-remifentanil anesthesie (interventie groep)

Er is geen sprake van significant additionele belasting of risico voor de
patient. Beide anesthetica zijn standaard zorg en beide worden gebruikt tijdens
niertransplantatie. Het totale bloedvolume dat wordt afgenomen heeft klinische
impact op de patient. Met uitzondering van 1 sample (T1) zullen alle samples
worden afgenomen in combinatie met de routine afnames. sample T1 zal worden
afgenomen als de patient onder narcose is. Het afname van urine samples is geen
belasting voor de patient