Analyse van de Darmflora van de Novo Patiënten met de Ziekte van Parkinson

Recentelijk hebben meerdere studies een significant verschil aangetoond in de
samenstelling van de darmflora van Parkinsonpatiënten in vergelijking met
gezonde controlepersonen. Aangezien de grote meerderheid van geïncludeerde
patiënten in deze studies echter al dopaminerge medicatie gebruikte, kunnen
deze studies niet corrigeren voor de mogelijk verstorende effecten van
dopaminerge medicatie op de darmflorasamenstelling. In deze studie willen wij
de relatieve effecten van de ziekte van Parkinson en van dopaminerge medicatie
op de darmflorasamenstelling bepalen de darmflora van initieel onbehandelde
Parkinsonpatiënten te analyseren, en na één en drie jaar follow-up.

Het primaire doel van dit onderzoek is om de relatieve effecten van de ziekte
van Parkinson en dopaminerge medicatie op de darmflorasamenstelling van
Parkinsonpatiënten te bepalen. Het secundaire doel is het vaststellen van de
bijdrage van andere mogelijk verstorende factoren aan de variabiliteit in
darmflorasamenstelling in Parkinsonpatiënten.

Wij stellen een case-control studie voor met een prospectieve arm om
veranderingen in de darmflorasamenstelling van Parkinsonpatiënten vast te
stellen ten opzichte van gezonde controles gematcht op basis van leeftijd,
geslacht en constipatie. Vervolgens zal de darmflora van dezelfde
Parkinsonpatiënten nogmaals worden geanalyseerd na één en na drie jaar. Hieruit
kunnen wij afleiden welk mogelijk verstorend effect de dopaminerge medicatie
heeft op de darmflorasamenstelling van Parkinsonpatiënten en kunnen PD subtypes
worden geanalyseerd in relatie tot de mate van ziekteprogressie.

De belasting van de deelnemers bestaat uit het verzamelen van een
ontlastingsmonster en het invullen van de bijgeleverde vragenlijsten. In totaal
kost dit maximaal 1 uur. Deelnemers aan de genetische screening zullen ook een
speekselmonster verzamelen. Deelnemers aan de bepaling van de
darmwandpermeabiliteit verzamelen 24 uur lang urine na inname van een
gestandaardiseerde suikeroplossing. De eerste vijf uur van de urinecollectie
zal de deelnemer nuchter blijven, uitgezonderd het drinken van water. Daarnaast
wordt 30ml bloed afgenomen voor het bepalen van andere markers van
darmpermeabiliteit en geassocieerde darminflammatie.
Vervolgens zal er een bezoek aan het UMCG plaatsvinden waarin de UPDRS, de MoCA
en bloed (indien van toepassing) worden afgenomen.Dit zal tijdens hetzelfde
bezoek gebeuren waarin de F-DOPA PET scan zal worden uitgevoerd in het kader
van de diagnostiek. Indien de deelnemer geen andere afspraken in het UMCG heeft
en niet deelneemt aan het onderzoek naar de darmwandpermeabiliteit, kan het
onderzoek ook thuis worden uitgevoerd. De totale tijdsinvestering van de
deelnemer ten behoeve van het onderzoek zal tijdens de baseline een maximum van
twee tot drie uur bedragen verspreid over meerder dagen. Na een jaar zullen de
patiënten die worden behandeld met dopaminerge medicatie nogmaals een
ontlastingsmonster verzamelen en de vragenlijsten betreffende voeding en
ontlasting invullen. Dit kost ongeveer 40 minuten, waarnaast de klinische
onderzoeken nog ongeveer 20 minuten duren. Tijdens de 3-jaars follow-up wordt
de gehele baseline herhaald en kunnen deelnemer deelnemen aan de volgende
optionele onderdelen: 1) donatie van 60ml bloed voor herhaald onderzoek van
darmpermeabiliteit en bepaling van inflammatie, single-cell RNA sequencing van
PBMCs en de bepaling van glucocerebrosidase activiteit; (2) bepaling van de
colon transit tijd waarvoor radiopaque markers worden geslikt gedurende 6 dagen
waarna een buik-CT wordt gemaakt (3.5mSv). De risico's geassocieerd met het
onderzoek zijn verwaarloosbaar en de deelnemers zullen geen direct voordeel
ondervinden door deel te nemen aan de studie.