Primair:Aantonen dat een eenmalige intravesicale instillatie met chemotherapie direct (=80% nalevingspercentage en nauwkeurige en consistente uitvoering van het protocol van een enkele neoadjuvante instillatie met Mitomycine drie uur voor radicale…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Ureteraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is het percentage blaasrecidieven (histologisch bewezen
urotheelcarcinoom) twee jaar na de operatie voor een UUT urotheelcarcinoom.
Secundaire uitkomstmaten
1) Tonen van > 80% nalevingspercentage en nauwkeurige en consistente uitvoering
van het protocol door de behandelend artsen.
2) Algehele, kankerspecifieke en ziektevrije overleving twee jaar na de
operatie.
3) Toxiciteit van de behandeling na drie maanden (CTCAE versie 4.0).
4) Kwaliteit van leven van de deelnemers bij inclusie (T0, vóór de operatie en
neoadjuvante behandeling), twee weken (T2) en drie maanden (T3) na de operatie.
De EQ5D-5L en de EORTC QLQ-C30 zullen worden gebruikt.
5) Kosten vanuit een maatschappelijk perspectief met een tijdshorizon van twee
jaar. De kosten bestaan uit directe kosten (bijvoorbeeld personeelskosten van
de zorgmedewerkers die betrokken zijn, ziekte gerelateerde medicatie en
innervaties, tijdsduur van ziekenhuis- en informele zorg) en indirecte kosten
(productiviteitsverlies) geassocieerd met elk regime.
6) Incrementele kosteneffectiviteit ratio's. De economische evaluatie zal een
kostenutiliteitsanalyse en een kosten-batenanalyse uitgevoerd vanuit een
maatschappelijk perspectief zijn.
7) Bij inclusie zullen patiënten om toestemming worden gevraagd voor het
gebruik van hun tumorweefsel voor moleculaire analyse. Whole genome sequencing
zal worden uitgevoerd om de tumor-specifieke somatische mutaties en kopie
nummer variaties te onderzoeken en het moleculaire profiel van de primaire UUT
tumor en de daaropvolgende blaas tumor te vergelijken.
Achtergrond van het onderzoek
De behandeling van een tumor van het verzamelsysteem van de nier of van de
urineleider van de nier naar de blaas is een nefro-ureterectomie of partiële
ureterectomie. Het wordt aanbevolen om na de operatie een eenmalige spoeling
met chemotherapie in de blaas te geven. Deze spoeling wordt gegeven om te
voorkomen dat tumorcellen uit de nier of urineleider gaan groeien in de blaas.
Het is namelijk bekend dat dit bij 20 tot 50% van de mensen kan gebeuren in de
eerste twee jaar na de operatie.
Een eenmalige blaasspoeling met chemotherapie na de operatie verlaagt de kans
dat de tumor terugkomt in de blaas met 40%. Toch durven maar weinig urologen
het aan om een blaasspoeling te geven kort na de operatie. Dit komt omdat er na
de operatie een verse wond in de blaas is. Er is een (kleine) kans dat de
spoeling met chemotherapie via de verse wond buiten de blaas terecht komt. Als
dat gebeurt, kan dat zeer ernstige gevolgen voor de patiënt hebben. Daarom
geeft slechts 10% van de Nederlandse urologen een blaasspoeling met
chemotherapie na de operatie.
Tijdens het onderzoek zal een blaasspoeling vlak vóór de operatie worden
gegeven in plaats van vlak na de operatie.
Doel van het onderzoek
Primair:
Aantonen dat een eenmalige intravesicale instillatie met chemotherapie direct
(<2 uur) voorafgaand aan een radicale nefro-ureterectomie of gedeeltelijke
ureterectomie bij een urotheelcarcinoom van de hoge urinewegen de kans op een
latere urotheel blaaskankerrecidief tot twee jaar na de operatie met 40%
vermindert in vergelijking met een gematchet historisch cohort die geen
peri-operatieve intravesicale instillaties hebben ontvangen.
Secundair:
Aantonen van een >=80% nalevingspercentage en nauwkeurige en consistente
uitvoering van het protocol van een enkele neoadjuvante instillatie met
Mitomycine drie uur voor radicale nefro-ureterectomie of partiële ureterectomie
voor een urotheelcarcinoom van de UUT. Daarnaast het bepalen van de 2-jaars,
kankerspecifieke en ziektevrije overleving, de levenskwaliteit en de kosten van
een neoadjuvante instillatie met Mitomycine voorafgaand aan radicale
nefro-ureterectomie of gedeeltelijke ureterectomie bij een UUT
urotheelcarcinoom in vergelijking met geen perioperatieve intravesicale
instillaties. Tot slot, genomische karakterisering van UUT urotheelcarcinoom
en de daaropvolgende blaaskanker recidieven binnen dezelfde patiënten door
whole genome sequencing.
Onderzoeksopzet
Multicenter, prospectieve cohort studie in een klinische setting.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Een eenmalige intravesicale instillatie van Mitomycin in de drie uur voorafgaand aan de operatie.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers zullen eenmalig worden behandeld met een intravesicale spoeling met
Mitomycine binnen drie uur voorafgaand aan de operatie.
Alle deelnemers zullen twee vragenlijsten (EQ5D-5L en EORTC QLQ-C30) invullen
op drie verschillende momenten. Onderzoeken die tijdens de follow-up
plaatsvinden zijn cystoscopie en CT-urografie. Deze onderzoeken vinden in het
kader van de standaardzorg plaats en zijn dus geen aanvullende onderzoeken.
Algemeen / deelnemers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappers
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënten met histologisch bewezen urotheelcarcinoom van de bovenste
urinewegen, met of zonder gelijktijdige carcinoma in situ (CIS alleen mag ook)
of bij patiënten met een vermoeden van een urotheelcarcinoom van de bovenste
urinewegen op de CT-scan met of zonder een urine-cytologie monster met
verdenking op de aanwezigheid van high-grade urotheel carcinoom. Als er geen
abnormaliteit wordt gevonden met de urine-cytology en geen diagnostische URS is
gedaan,
zijn de resultaten van de CT-urografie voldoende voor inclusie en zal de
coördinerend onderzoeker in overleg met de locale onderzoeker bepalen of de
patient in aanmerking komt voor deelname.
- Patiënten die behandeld worden met een gedeeltelijke ureterectomie of een
radicale nefro-ureterectomie (open of laparoscopisch) met inbegrip van een
blaas cuff.
- Leeftijd >= 18 jaar.
- WHO performance status 0,1 of 2.
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
- Schriftelijke toestemming.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Als pre-operatief bepaald d.m.v. histologie van een biopt: afwijkende
histologie van de UUT tumor van> 50% (adenocarcinoom, kleincellig carcinoom,
plaveiselcelcarcinoom).
- Postoperatief pathologisch rapport toont de afwezigheid van tumor (pT0)of
afwijkende histologie van de UUT tumor van> 50% .
- Geschiedenis of aanwezigheid van een kwaadaardige tumor of carcinoma in situ
van de blaas.
- Geschiedenis van UUT urotheelcarcinoom aan de contralaterale zijde of
aanwezigheid van bilaterale UUT urotheelcarcinoom.
- Bekende allergie tegen mitomycine.
- Verwachte adjuvante intravesicale behandeling met chemo- of immunotherapie.
- Verwachte adjuvante intravesicale behandeling met chemo- of immunotherapie na
een diagnostische URS.
- Acute urineweginfectie bij inclusie, op basis van urinekweken.
- Lymfadenopathie of metastasen op afstand zoals beoordeeld door pre-operatieve
CT-scan van de thorax en buik.
- Iedere andere gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde ziekte waardoor
intravesicale toediening van mitomycine niet veilig is.
- Vrouwen die borstvoeding geven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000949-53-NL |
| CCMO | NL60919.078.17 |
| Ander register | NL6361 (NTR6545) |
| OMON | NL-OMON24959 |