Een fase-1-studie naar BLU-285 bij patiënten met gastro-intestinale stromatumoren (GIST) en andere recidiverende en refractaire solide tumoren

1. De patiënt is 18 jaar of ouder.
2. Voor Deel 1: een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van GIST of
een recidiverende of refractaire solide tumor.
3. Voor Deel 2:
- Groep 1: patiënten moeten gediagnosticeerd zijn met GIST die is verergerd na
een behandeling met imatinib en ten minste een van de volgende middelen:
sunitinib, regorafenib, sorafenib, dasatinib, pazopanib, of een experimenteel
middel gericht op KIT of PDGFR*, terwijl de patiënt geen bekende D842-mutatie
in PDGFR* mag hebben.
- Groep 2: patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van GIST met een
D842-mutatie in het PDGFR*-gen. De PDGFR*-mutatie wordt geïdentificeerd door
plaatselijk of central uitgevoerd onderzoek aan de hand van een eerder
afgenomen en bewaard tumorweefselmonster of van nieuw tumorweefsel verkregen
door biopsie.
- Groep 1 en 2: ten minste één meetbare laesie volgens de modified Response
Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (mRECIST 1.1) voor patiënten
met GIST.
- Groep 1 en 2: tumorweefsel (archief weefsel of een nieuwe biopt) is verstuurd
voor testen op mutaties., 4. De patiënt heeft Eastern Cooperative Oncology
Group (ECOG) performance status (PS) van 0-2., 5. patiënt of wettelijke voogd,
indien toegestaan door de lokale regelgevende instanties, biedt geïnformeerde
toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

1. Patiënt heeft een van de volgende binnen 14 dagen voor de eerste dosis van
het studiegeneesmiddel :
a. Alanineaminotransferase (ALT ) en aspartaataminotransferase ( AST) > 3 ×
bovengrens van
b. normaal ( ULN) als er geen levermetastasen aanwezig zijn ; > 5 × ULN als
levermetastasen
aanwezig zijn .
c. Totaal bilirubine > 1,5 × ULN ; > 3 × ULN met directe bilirubine > 1,5 × ULN
in de
aanwezigheid van de ziekte van Gilbert's .
d. Geschatte ( Cockcroft - Gault formule ) of gemeten creatinineklaring < 40 ml
/ min .
e. Bloedplaatjes < 90 x 109 / L .
f. Absolute aantal neutrofielen ( ANC ) < 1,0 × 109 / L .
g. Hemoglobine ( Hb ) < 9 g / l . Transfusion en erythropoëtine kan worden
gebruikt om
tenminste 9 g /l te bereiken , maar moet toegediend ten minste 2 weken vóór de
eerste
dosis van de studiemedicatie., 2. Sinds de patiënt een voorafgaande anti
-kankermedicatietherapie kreeg; 5 halfwaardetijden of 14 dagen, afhankelijk van
welke korter is ., 3. Patiënt heeft binnen 14 dagen neutrofielen groeifactor
ondersteuning na de eerste dosis van de studiemedicatie., 4 . Patiënt moet de
therapie met co-medicatie welke een sterke remmer is of een sterke inductor van
cytochroom P450 ( CYP ) 3A4. (zie appendix 2 van het protocol), 5. Patiënten
die een belangrijke chirurgische ingreep ( kleine chirurgische procedures zoals
centraal veneuze katheter , tumornaaldbiopsie , plaatsing van een voedingsbuis
worden niet beschouwd als grote chirurgische procedures) binnen 14 dagen na de
eerste dosis van de studiemedicatie., 6. Patiënt heeft een geschiedenis van
andere primaire maligniteit welke is gediagnosticeerd of
vereiste therapie binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de
studiemedicatie. ( De volgende zijn vrijgesteld van de 1 - jaar grens: volledig
gereseceerd basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom huidkanker , curatief
behandeld gelokaliseerde prostaatkanker , en volledig gereseceerd carcinoma in
situ van een site)., 7. Patiënt heeft een QT-interval gecorrigeerd met
Fridericia 's formule (QTcF) > 450 milliseconden ., 8. Patiënt heeft een
geschiedenis van convulsies (bijvoorbeeld epilepsie) of vereiste voor
anti-convulsie medicatie. , 9. Patiënt heeft een geschiedenis van een
cerebrovasculair accident of TIA binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis
van de studiemedicatie., 10 . Patiënt heeft een verhoogde kans op intracraniale
bloeden , zoals een hersenbloeding of voorgeschiedenis van subduraal of
subarachnoïdale bloeden ., 11 . Patiënt heeft een primaire
hersentumorenmaligniteit of metastasen in de hersenen ., 12 . Patiënt met
klinisch significante , ongecontroleerde , cardiovasculaire ziekte , waaronder
congestief hartfalen graad II , III of IV volgens de New York Hart
Classificatie , myocardiaal infarct of instabiele angina binnen de voorafgaande
6 maanden, of slecht gecontroleerde hypertensie., 13 . Patiënt heeft een
bekende diagnose van menselijke immunodeficienctie virusinfectie of actieve
virale hepatitis ; virale proeven dienen niet te worden uitgevoerd ., 14.
Patiënt is niet bereid of in staat om te voldoen aan geplande bezoeken,
toediening van het geneesmiddel plan, laboratoriumtests, of een andere
studieprocedures en studiebeperkingen., 15. Vrouwen die niet bereid zijn,
indien niet postmenopauzale of chirurgisch steriel, te onthouden
van geslachtsgemeenschap of dienst zeer effectieve anticonceptie tijdens de
studie
studiemedicatie administratieperiode en gedurende tenminste 30 dagen na de
laatste dosis van de studiemedicatie., 16. Zwangere vrouwen zoals
gedocumenteerd door een serum bèta-humaan choriongonadotrofine
(*-hCG) zwangerschapstest overeenstemming met zwangerschap verkregen binnen 7
dagen voor de eerste dosis van de studiemedicatie. Vrouwen met *-hCG waarden
die binnen het bereik van
zwangerschap, maar worden niet zwanger (vals-positieven) kan worden
ingeschreven met schriftelijke toestemming van de sponsor na de zwangerschap is
uitgesloten. Voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden (postmenopauzale,
hysterectomie, bilaterale salpingectomy, of bilaterale
ovariëctomie) is geen serum *-hCG zwangerschapstest vereist., 17. Vrouwen die
borstvoeding geven., 18. Patiënt heeft een voorafgaande of lopende klinisch
significante ziekte, medische toestand, chirurgische anamnese, lichamelijk
bevinding of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker
invloed kan hebben op de veiligheid van de patiënt, veranderen de absorptie,
distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel of
aantasting van de beoordeling van de studieresultaten