Werkzaamheid van ALXN1210Sub-study: het evalueren van de voorkeur van de patient voor de behandeling van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Rode-bloedcelaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Hemolyse zoals rechtstreeks gemeten aan de hand van de verandering in het
percentage lactaatdehydogenase (LDH-PCHG)
Secundaire uitkomstmaten
- Verandering vanaf baseline in kwaliteit van leven (QoL) zoals beoordeeld aan
de hand van de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue
- Percentage patiënten dat geen transfusie nodig heeft
- Het deel van de patiënten met een gestabiliseerde hemoglobinespiegel
Achtergrond van het onderzoek
Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) is een verworven hemolytische
stoornis die het meeste bij volwassenen voorkomt. De pathologie en klinische
presentaties bij patiënten met PNH worden aangestuurd door ongecontroleerde
terminale complementactivatie op rode bloedcellen (RBC's).
De enige goedgekeurde behandeling voor PNH is eculizumab (Soliris®). Eculizumab
is een humaan monoklonaal antilichaam dat zich specifiek en met hoge affiniteit
bindt aan het complementeiwit C5. ALXN1210 werd ontworpen uit eculizumab om
onmiddellijke en volledige C5-remming te behouden, terwijl het duurzame
complementremming gedurende een verlengde doseringsinterval (1 maand of langer)
gaf. ALXN1210 en eculizumab delen > 99% van de homologie van aminozuursequentie.
De voornaamste doelstelling van effectieve PNH-behandeling met gerichte
therapie is om onmiddellijke, volledige en aanhoudende remming te geven van
terminale complementactiviteit om de hemolyse te blokkeren en trombose te
voorkomen. Specifieker: een onvolledige C5-blokkade kan het risico op
potentieel levensbedreigende doorbraakhemolyse vergroten (Hill 2012a, Lee
2013). Eventueel verlies van werkzaamheid aan het einde van de
doseringsinterval of gemiste dosis door ongemak van doseringsintervallen kunnen
een aanzienlijk medisch risico opleveren voor patiënten. Voor patiënten die
behandeld worden met eculizumab is het noodzakelijk dat ze elke 2 weken
onderhoudsinfusen krijgen. Gegeven het feit dat PNH een chronische ziekte is,
kan dit behandelschema een significante impact hebben op patiënten in termen
van individuele zorgen voor de patiënt die samenhangen met afwezigheid op werk
en, belangrijker, van invloed zijn op de therapietrouw.
ALXN1210 is ontwikkeld om dezelfde snelle werking en effectieve
complementblokkade te hebben, met een verhoogde serumhalfwaardetijd om zo een
langer durende farmacologische activiteit ten opzichte van eculizumab te
verkrijgen. De aanzienlijk langere halfwaardetijd van
ALXN1210 zal naar verwachting leiden tot aanhoudende terminale
complementremming gedurende een langer doseringsinterval, en zo het potentiële
risico op complement-gemedieerde doorbraakhemolyse tijdens de
behandelingsperiode verminderen, waardoor de algehele gezondheid van patiënten
verbetert.
Doel van het onderzoek
Werkzaamheid van ALXN1210
Sub-study: het evalueren van de voorkeur van de patient voor de behandeling van
paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3, open-label, gerandomiseerd, actief gecontroleerd
multicenteronderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Gerandomiseerde behandelingsperiode van 26 weken gevolgd door een verlengingsperiode waarin alle patiënten ALXN1210 ontvangen.
Inschatting van belasting en risico
Potentiële risico's die samenhangen met ALXXN1210 omvatten infecties (N.
meningitidis en andere ingekapselde organismen), immunogeniciteit en
overgevoeligheid.
Raadpleeg de IB (onderzoekersbrochure), sectie 2.2 voor een gedetailleerde
beschrijving van potentiële risico's die samenhangen met ALXN1210, voor een
samenvatting van de gegevens en voor begeleiding bij monitoren voor de
onderzoeker
Algemeen / deelnemers
Seaport Boulevard 121
Boston MA 2210
US
Wetenschappers
Seaport Boulevard 121
Boston MA 2210
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers * 18 jaar
2. Behandeld met eculizumab voor PNH gedurende ten minste 6 maanden vóór dag 1
3. Lactaatdehydrogenase (LDH) * 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening
4. Diagnose PNH bevestigd door middel van gedocumenteerde flowcytometrie met
een hoge gevoeligheid
5. Gedocumenteerde vaccinatie tegen meningokokken minder dan 3 jaar vóór of op
het moment van de start van de onderzoeksbehandeling
6. Vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten uiterst effectieve
anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot ten minste 8 maanden na de
laatste dosis ALXN1210
7. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
en zich te houden aan het schema voor onderzoeksbezoeken
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorgeschiedenis van een beenmergtransplantatie
2. Lichaamsgewicht < 40 kilogram
3. Voorgeschiedenis van of huidige ernstige hart-, long-, nier- of leverziekte
of ziekte van de endocriene klieren die, naar mening van de onderzoeker of
sponsor, deelname zou uitsluiten
4. Instabiele medische aandoeningen (bijv. myocardiale ischemie, actieve
gastrointestinale bloeding, ernstig congestief hartfalen, verwachte noodzaak
van ingrijpende operatie binnen 6 maanden na randomisatie, bijkomende
chronische anemie die geen verband houdt met PNH)
5. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of bij de screening of op dag 1
een positieve zwangerschapstest hebben
6. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of gebruik van een
experimentele therapie binnen 30 dagen vóór de start van het onderzoeksmiddel op
dag 1 in dit onderzoek of binnen 5 halfwaardetijden van dit onderzoeksproduct;
de langste van de twee perioden is van toepassing.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002026-36-NL |
| CCMO | NL60929.091.17 |