Verbetert de kwaliteit van leven van BRCA1/2 genmutatiedraagsters door een vroege preventieve eileiderverwijdering (tubae) en het uitstellen van de eierstokverwijdering, als alternatief voor het preventief verwijderen van eileiders en eierstokken tegelijkertijd?

Een preventieve salpingo-oophorectomie wordt aanbevolen aan BRCA1/2
genmutatiedraagsters wanneer zij circa 40 jaar zijn. Dit is op basis een risico
van 10-40% op eierstokkanker in deze groep vrouwen en aan de hand van
teleurstellende resultaten van screening op eierstokkanker. Tot slot gaat
eierstokkanker gepaard met een hoge mortaliteit. Het effect van een preventieve
salpingo-oophorectomie is een reductie van eierstokkanker (80-96%) en van
borstkanker (50%) enerzijds (hoewel dit laatste recent een belangrijk punt van
discussie is geworden), en een onmiddelijk begin van de menopauze en
niet-kanker gerelateerde morbiditeit anderzijds. Recente bevindingen in de
literatuur laten zien dat de meeste hooggradige sereuze ovariumcarcinomen zich
ontwikkelen in het distale gedeelte van de tuba. Naar aanleiding hiervan is er
een innovatieve preventieve strategie ontwikkeld voor BRCA
genmutatiedraagsters, namelijk een preventieve salpingectomie, waarna de
preventieve oophorectomie wordt uitgesteld. Echter, de veiligheid van deze
strategie is nog niet bewezen. Voordat deze strategie wordt ingevoerd in de
dagelijkse praktijk, zullen allereerst de gevolgen moeten worden onderzocht.

Het vergelijken van preventieve salpingectomie na het voltooien van de
kinderwens met uitstel van de oophorectomie als alternatief voor de huidige
preventieve salpingo-oophorectomie voor BRCA1/2 genmutatiedraagsters. We
veronderstellen dat het uistellen van de menopauze de kwaliteit van leven en
het seksueel functioneren zal verbeteren en dat er minder cardiovasculaire
risicofactoren worden gevonden zonder dat er een verhoogde mortaliteit door
ovariumcarcinoom ontstaat.

Een prospectieve, niet-gerandomiseerde studie.

De innovatieve strategie: Preventieve salpingectomie na het voltooien van de kinderwens met uitstel van de preventieve oophorectomie naar 40-45 jaar voor BRCA1 mutatiedraagsters en naar 45-50 jaar voor BRCA2 mutatiedraagsters. De huidige standaard strategie: Preventieve salpingo-oophorectomie tussen 35-40 jaar (BRCA1) of 40-45 jaar (BRCA2). BRCA1/2 mutatiedraagsters die wel eerder een preventieve salpingectomie willen ondergaan maar de preventieve oophorectomie alsnog op de huidige adviesleeftijd willen ondergaan, kunnen ook opgenomen worden in de studie (buiten de beoogde 510 inclusies).

Deelneemsters aan het onderzoek zullen gevraagd worden op verschillende
momenten verschillende vragenlijsten over kwaliteit van leven en hun gezondheid
in te vullen (1 week preoperatief en 3 en 12 maanden na elke operatie; vanaf
dan iedere 2 jaar). Bloed ter analyse van cardiovasculaire risicofactoren wordt
nuchter afgenomen voor elke operatie en na 5 jaar na elke operatie. Hiervoor
zijn een of twee extra bezoeken noodzakelijk. Het meest belangrijke risico van
de innovatieve strategie voor deelneemsters is het risico om eierstokkanker te
ontwikkelen in het interval tussen salpingectomie en oophorectomie. Wij
schatten dat risico op circa 1% als de oophorectomie 5 jaar wordt uitgesteld.
Tevens ondergaat de deelneemster aan de innovatieve strategie tweemaal een
laparoscopie met de risico's van dien. Bekende complicatierisico's van de
preventieve salpingo-oophorectomie variëren van 1,5-5% voor grotere
complicaties en 3,9-10% voor kleinere. Mogelijk zijn de risico's van alleen een
salpingectomie kleiner.