Een fase 3, prospectief, multicenter, ongecontroleerd, open-label klinisch onderzoek voor het bepalen van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van rVWF met of zonder ADVATE bij de behandeling en controle van bloedingsepisoden, de werkzaamheid en veiligheid van rVWF bij electieve operaties en spoedoperaties en de farmacokinetiek (PK) van rVWF bij kinderen met een ernstige vorm van de ziekte van von Willebrand

Deelnemers die aan ALLE onderstaande criteria voldoen, komen in aanmerking voor
dit
onderzoek:
1. Diagnose van ernstige VWD (gedefinieerd als VWF:RCo < 20%):
a. Type 1 (VWF:RCo < 20 IE/dl) of
b. type 2A (VWF:RCo < 20 IE/dl), type 2B (zoals gediagnosticeerd per genotype),
type 2N (FVIII:C < 10% en historisch gedocumenteerde genetica), type 2M; of
c. type 3 (VWF:Ag * 3 IE/dl).
2. Leeftijd van 0 tot < 18 jaar op het moment van keuring
3. De deelnemer heeft toestemming gegeven (indien van toepassing) en de
wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger(s) heeft/hebben geïnformeerde
toestemming gegeven
4. Indien vruchtbare vrouw: deelnemer overlegt een negatieve
serumzwangerschapstest
5. Indien van toepassing gaat de deelnemer akkoord met het gebruik van adequate
anticonceptiemaatregelen tijdens de volledige duur van het onderzoek
6. Deelnemer en/of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is bereid en in
staat om
te voldoen aan de vereisten van het protocol, wat ook moet worden bevestigd op
basis van een voorafgaande screeningevaluatie tussen de onderzoeker en de
sponsor, om ervoor te zorgen dat er geen eminent risico aanwezig wat de
naleving van de studie-eisen door de proefpersoon zou kunnen beinvloeden.
Aanvullende voorwaarden voor deelname voor eerder behandelde deelnemers en
deelnemers die een operatie ondergaan:
1. Intolerant of onvoldoende responsief voor deamino-delta-D-arginine-
vasopressine
2. De deelnemer heeft minimaal 1 gedocumenteerde bloeding gehad waarvoor
VWF-stollingsfactor vervangende therapie nodig was (bv behandeling met een VWF
middel) in de 12 maanden voorafgaand aan insluiting en historisch 3 of meer
blootstellingsdagen (ED's) voor VWF op basis van plasma.
Aanvullende voorwaarden voor deelname voor niet eerder behandelde deelnemers
zijn:
1. De deelnemer heeft niet eerder VWF-stollingsfactor vervangende therapie
ondergaan

Deelnemers die aan EEN OF MEER van de onderstaande criteria voldoen, komen niet
in aanmerking voor dit onderzoek:
1. Diagnose of pseudo-VWD of een andere erfelijke of ontwikkelde
stollingsstoornis (zoals kwalitatieve en kwantitatieve bloedplaatjesstoornissen
of verhoogde protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio > 1,4)
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een VWF-remmer bij keuring
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een FVIII-remmer met een titer van *
0,4 Bethesda-eenheden (BE) (per Nijmegen-assay) of * 0,6 BE (per Bethesda-assay)
4. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van een VWF:RCo-halfwaardetijd van < 6 uur
5. Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de bestanddelen van het
onderzoeksmiddel, zoals muis- of hamster-eiwitten
6. Medische voorgeschiedenis van immunologische aandoeningen, exclusief
seizoensgebonden allergische rhinitis/conjunctivitis/ astma, voedselallergieën
of dierallergieën
7. Medische voorgeschiedenis van een trombo-embolisch voorval.
8. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus, met een absolute CD4 telling van
*200/mm3
9. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de deelnemer een andere klinisch
significante concomitante aandoening (zoals ongecontroleerde hypertensie,
kanker) die aanvullende risico's kan opleveren voor de deelnemer
10. Diagnose van significante leverschade, zoals aangetoond door, maar niet
beperkt tot, een of meer van de volgende zaken:
serumalanine-aminotransferase 5 keer zo hoog als de bovengrens van normaal;
hypoalbuminemie; poortader hypertensie (zoals aanwezigheid van anderszins
onverklaarde splenomegalie, voorgeschiedenis van oesofageale varices)
of levercirrose van child-pughklasse B of C
11. Diagnose van nierziekte, met een serumcreatininewaarde van * 2,5 mg/dl.
12. Behandeling met een immunomodulerend geneesmiddel anders dan antiretrovirale
chemotherapie (zoals *-interferon of corticosteroïden in een dosis equivalent
aan meer dan hydrocortison 10 mg/dag (exclusief topische behandeling [zoals
zalven, neussprays]), binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de
geïnformeerde toestemming (of goedkeuring, indien van toepassing)
13. Bij vrouwen: deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding ten tijde van de
geïnformeerde toestemming (of goedkeuring, indien van toepassing)
14. Deelnemer heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een
onderzoeksmiddel (IP - investigational product) anders dan rVWF met of
zonder ADVATE of een experimenteel apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan
insluiting of is ingepland voor deelname aan een ander klinisch onderzoek met
een IP of experimenteel apparaat tijdens de duur van dit onderzoek.
15. De wettelijk vertegenwoordiger van de deelnemer is een familielid of een
werknemer van de onderzoeker