Door het gebrek aan multicentrum-data, voor wat betreft CAVMs bij ROW-patiënten, is de ontwikkeling van een rigoureus model voor het opsporen van het bloedingsrisico voor ROW-patiënten met CAVM nog achtergebleven. Dit NIH 'Rare Diseases…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hart- en vaataandoeningen, congenitaal
- Centraal zenuwstelsel vaataandoeningen
- Vasculaire hemorragische aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Constructie van een ROW clinical research database.
Doel is een hoeveelheid van 875 ROW CAVM patiënten over de totale lengte van de
studie: patiënten die geïdentificeerd zijn in de laatste 5 jaar binnen de ROW
populatie en nieuwe ROW-patiënten met CAVM.
2. Het bepalen van risicofactoren voor hersenbloeding bij ROW patiënten met
CAVM. Bij sporadische CAVMs zijn wel risiocofactoren voor bloeding bekend, maar
de risicofactoren voor een ICH bij ROW-patiënten met CAVM is niet duidelijk
omschre-ven. Het is niet duidelijk of het risico gelijk is aan dat van
patiënten met sporadische AVM's.
2a: Dwardoorsnede analyse van ICH risicofactoren bij ROW-patiënten.
Onze primaire analyses vergelijken demografie en angio-architecturele gegevens
van geruptureerde en niet-gerupturerde CAVM bij ROW-patiënten. We
veronderstellen dat CAVM ROW laesies een lagere incidentie van bloeding bij
presentatie hebben en meestal laag-risico AVMs (Spetzler-Martin Graad I of II)
zullen betreffen.
We voorspellen dat, ondanks dat het aantal ROW CAVM patiënten met ICH bij
presentatie zal lager zijn dan die van sporadische BAVM, de effecten van
demografie, klinische- en angioarchitecturele risico factoren vergelijkbaar
zijn met die van sporadi-sche CAVMs.
2b: Vergelijken van het aantal ICH gevallen bij ROW patiënten met CAVM en de al
verzamelde gegevens over sporadische CAVM.
Bij dezelfde 875 patiënten die geïncludeerd worden voor het ontwikkelen van een
database, willen we het aantal ICH gevallen kenmerken na diagnose maar
voorafgaand aan interventie. We willen het aantal ICH gevallen in de ROW groep
vergelijken met de bij ons bekende groep met sporadische CAVM (n=900). Dit
wordt het verlengde deel van de studie analoog aan de diverse analyses die al
verricht zijn bij de groep met sporadische AVMs.
Secundaire uitkomstmaten
Het identificeren van genetische factoren en biomarkers die ernstige
intracraniële CAVM bloeding in ROW patiënten kunnen voorspellen.
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Rendu-Osler-Weber (ROW) is een aandoening gekarakteriseerd door
verwijde haarvaten, teleangiëctasieën genoemd en vooral voorkomend op de huid
en slijmvliezen (met name lippen en neus), en grotere vaatafwijkingen, namelijk
arteriove-neuze malformaties (AVMs), voorkomend in o.a. de hersenen, longen en
lever.
Hersen AV-malformaties (cerebrale AV-malformaties, CAVMs) bij ROW patiënten
zijn moeilijk te bestuderen omdat ze nioet vaak voorkomen, naar schatting bij
ongeveer 10% van de mensen gediagnosticeerd met ROW. Terwijl andere typen van
CAVMs (niet gerelateerd aan ROW) wel uitgebreid bestudeerd zijn binnen grote
populaties, zijn de studiepopulaties m.b.t. CAVMs in het kader van ROW erg
klein.
Dit is de eerste grote studie waarbij in meer dan 16 ROW-centra data verzameld
worden m.b.t. CAVMs in het kader van ROW. Gekeken wordt naar het risico op
bloedingen (intracraniale haemorrhagie (ICH))van CAVMs bij ROW-patienten.
Doel van het onderzoek
Door het gebrek aan multicentrum-data, voor wat betreft CAVMs bij
ROW-patiënten, is de ontwikkeling van een rigoureus model voor het opsporen van
het bloedingsrisico voor ROW-patiënten met CAVM nog achtergebleven.
Dit NIH 'Rare Diseases Clinical Research Consortium' (RDCRC) project zal ervoor
moeten zorgen dat er een constructie komt voor een patiëntendatabase waarbij
het ROW-CAVM fenotype gekenmerkt wordt in een systeem gelijk aan die van
sporadi-sche CAVM, een aandoening die meer voorkomt.
Het BVMC project zal gebruik maken van de manier en methode die nu gebruikt
wordt voor het bestuderen van sporadische CAVMs, een methode waaraan het coördi-
nerende onderzoeksteam een significante contributie geleverd heeft.
Verder is het de bedoeling dat dit project de mogelijkheid biedt te onderzoeken
of genetische biomarkers voor ICH toegepast kunnen worden bij ROW.
Onderzoeksopzet
Dit is een observationele multicentrum studie.
Er is een web-based database opgezet, waarbij meerdere onderzoekers, betrokken
bij deze studie, data kunnen toevoegen aan het systeem. De data die verzameld
worden betreffen demografie, symptomen, cerebraal-angiovasculair-architectuur,
betrokken organen en ROW-mutatie resultaten (ROW type 1 versus type 2).
De database wordt gebruikt om doel 2 en 3 (uit de synopsis) te dienen maar
wordt ook opgezet om een platform te vormen en onderzoek naar ROW te
bevorderen.
Het rekruteren van ROW-gerelateerde CAVM casus zal geschieden op een schaal van
3:1, wat betreft niet-CAVM in relatie tot ROW-CAVM casus (voor iedere CAVM
gerekruteerde patiënt staan er 3 patiënten zonder CAVM tegenover). Indien
mogelijk zullen deze toegevoegde casus van mensen uit dezelfde familie van de
patiënt gekozen worden, om zo toekomstige studies te vergemakkelijken. Dit zal
zorgen voor de grootste onderzoekspopulatie, met beschikbaarheid van
gecentraliseerde expertise op neuroradiologisch gebied.
Inschatting van belasting en risico
Tijdens bloedafname kunnen patiënten enige hinder ondervinden of een lichte
pijn ervaren op de plek waar de naald door de huid is gegaan.
Minimale ophoping van bloed of het ontstaan van een blauwe plek kunnen
voorkomen en soms vindt er lichte zwelling van de huid plaats. Ook is er een
zeer klein risico op flauwvallen. Infecties kunnen optreden daar waar de naald
door de huid is gegaan.
Algemeen / deelnemers
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3435CM
NL
Wetenschappers
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3435CM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- patiënten gediagnosticeerd met ROW (tenminste 3 curacao criteria) of
genetische diagnose of
- patiënten gediagnosticeerd met ROW (tenminste 3 curacao criteria) of
genetische diagnose EN de aanwezigheid van cerebrale arterioveneuze malformatie
(CAVM/BAVM).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
geen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL43359.100.13 |