Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van CNP520 bij proefpersonen die het risico lopen op het ontstaan van klinische verschijnselen van de ziekte van Alzheimer

Screening deel I: Deelnemers die in aanmerking komen voor opname moeten voldoen
aan alle onderstaande criteria voordat de genetische bekendmaking wordt gepland.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming dient verkregen te zijn voordat er
eventuele onderzoeken of beoordelingen plaatsvinden; hieronder valt ook
toestemming om het APOE-genotype te weten te komen.
- Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd 60 t/m 75 jaar, voordat het geïnformeerde
toestemmingsformulier voor de pre-screening wordt ondertekend.
- Vrouwen moeten beschouwd worden als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare
leeftijd. Voor proefpersonen die doorgaan naar de screeningsfase zal
bevestiging hiervan worden verkregen.
- Intellectueel, visueel en auditief in staat zijn om te lezen (bijv.
Voltooiing van tenminste 6 jaar van reguliere scholing of duurzame
werkgelegenheid of gelijkwaardig kennisniveau).
- Mini-Mental State Examination totale score *24.
- Bereid om een studiepartner gedurende de studie te hebben.Screening deel II:
Deelnemers die in aanmerking komen voor opname moeten voldoen aan alle volgende
criteria voorafgaand aan randomisatie op basis van de resultaten van de
screening test procedures.
- Drager van ten minste één *4-allel van het APOE-gen: HM's met verhoogde of
niet verhoogde hersenamyloïde OF HT's met verhoogd hersenamyloïde (gemeten door
CSF (verkregen via lumbaal punctie) of door amyloïde PET-beeldvorming).
- Geen cognitieve problemen, bepaald door een score van 85 of hoger op de
RBANS-vertraagde geheugenindex score EN CDR globale score van 0
- De proefpersoon is bereid voor de screenings- en behandelfase een
onderzoekspartner te hebben.
Daarnaast moet de studiepartner in staat zijn en bereid zijn om: a) de
deelnemer mee te nemen aan bezoeken die de inbreng van de studiepartner
vereisen; B) voldoen aan de definitie van een "studiepartner" zoals beschreven
in protocol appendix 2.6) rap

Screening deel I: Deelnemers worden uitgesloten als zij voldoen aan een van de
volgende criteria voorafgaand aan het plannen van de genetische onthulling.
- Huidige medische of neurologische aandoening die cognitie of prestatie op
cognitieve evaluaties kan beïnvloeden, bijvoorbeeld MCI, dementie, Huntington's
of Parkinson's ziekte enz.
- Gevorderde, ernstige progressieve of onstabiele ziekte die de veiligheid,
tolerantie en studiebeoordeling kan verstoren, of de deelnemer bij speciaal
risico b.v. Actieve hepatitis, HIV-infectie, ernstige nierinsufficiëntie,
ernstige leverfunctiestoornissen, enz.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een maligniteit van een
orgaansysteem, behandeld ofonbehandeld, in de afgelopen 60 maanden, ongeacht de
aanwezigheid van aanwijzingen voor plaatselijk recidief of metastasen.
Gelokaliseerde, niet-maligne tumoren waarvoor geen systemische chemo- of
radiotherapie vereist is, gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van
de huid, of in situ baarmoederhalskanker zijn echter wel toegestaan.
- Huidige behandeling met cholinesterase-remmers en / of een andere
AD-behandeling.
- Klinisch relevante depigmenterende of hypopigmenterende omstandigheden of
actieve / geschiedenis van chronische urticaria in het afgelopen jaar.
- Score "ja" op punt 4 of 5 van de C-SSRS vragenlijst, als deze zich de
afgelopen 6 maanden heeft voorgedaan, of "ja" op elk onderdeel van de
zelfmoordgedrag sectie, behalve voor niet-suïcidale zelf-schadelijk gedrag',
als dit gedrag de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan het screening plaatsvond.
- Het ontbreken van psychologische geestestoestand om de resultaten van APOE
genotype / amyloïde te ontvangen, zoals beoordeeld op basis van het onderzoek
van de onderzoeker, ondersteund door de pre-disclosure rating scales: de
Geriatric Depression Scale en de STAI-AD
- Contra-indicatie of intolerantie bij MRI-onderzoeken.Screening deel II:
Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen op basis van resultaten
van de screening test procedures, worden uitgesloten.
- Een positief drugstest, als dit volgens de onderzoeker het gevolg is van
drugsgebruik. Deelnemers met een positief drugsscherm dat niet wordt aangenomen
dat ze verband houden met drugsgebruik, kunnen opnieuw worden gecontroleerd.
- Significante abnormale laboratoriumresultaten bij screening, voldaan aan de
uitsluitingswaarschuwingswaarden die gespecificeerd zijn in het
Laboratoriumhandboek. Indien naar de mening van de onderzoeker een abnormale
bevinding, kan de laboratoriumtest herhaald worden.
- Significante ECG bevindingen van de central reader welke als klinisch
significant zijn beoordeeld door de onderzoeker. QTc interval >500ms is een
exclusie.
- MRI-scan van de hersenen waarop resultaten te zien zijn die niet gerelateerd
zijn aan de ziekte van Alzheimer en die, volgens de onderzoeker, een
belangrijke oorzaak zouden kunnen zijn van cognitief verval, die een risico
zouden kunnen vormen voor de proefpersoon, of die een belemmering kunnen vormen
voor een bevredigende beoordeling door middel van MRI voor veiligheidstoezicht
(bv. uitgebreide wittestoflaesies, beroerte, meerdere lacunaire infarcten * 20
mm of een eerder enkelvoudig infarct > 20 mm, aanwijzingen voor contusio
cerebri, encefalomalacie, aneurysma's, vaatmalformatie, subduraal hematoom of
ruimte-innemende laesies).
- Als PET-scans voor deze deelnemer zijn gepland: Totale dosimetrie boven de
aanvaardbare blootstelling in het land.
- Als CSF-bemonstering voor deze deelnemer is gepland: Contra-indicatie van de
lumbale punctuur bijv. lage bloedplaatjesgetallen, abnormale prothrombinetijd,
geschiedenis van rugoperatie (behalve microdiscectomie of laminectomie),
tekenen of symptomen van intracraniale druk, enz.