Identificatie van immunologische of genetische risicofactoren die mogelijk geassocieerd zijn met het ontwikkelen van cardiale EOV's na CHMI. Door identificatie van deze risicofactoren kunnen enerzijds onderzoeksdeelnemers met een verhoogd…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, tekenen en symptomen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Immunologische risicofactoren met significante odds ratio's voor cardiale
EOV's na CHMI in cases vergeleken met controls.
2. Genetische factoren geïdentificeerd in één of meerdere cases, die mogelijk
(deels) kunnen verklaren waarom deze deelnemers een cardiale EOV hebben
ontwikkeld.
Secundaire uitkomstmaten
1. Immunologische factoren geïdentificeerd in één of meerdere cases, die
mogelijk (deels) kunnen verklaren waarom deze deelnemers een cardiale EOV
hebben ontwikkeld.
Achtergrond van het onderzoek
Malaria, een ziekte veroorzaakt door Plasmodium parasieten, is één van de
belangrijkste infectieziekten wereldwijd. Na een relatief succesvolle periode
in de bestrijding van malaria, is er sinds 2015 nog maar beperkte vooruitgang
geboekt. Een effectief vaccin zou de sleutel zijn tot eliminatie van malaria.
Ondanks vooruitgang in de ontwikkeling van malariavaccins, is een voldoende
effectief vaccin tot op heden nog niet gerealiseerd. Controlled Human Malaria
Infections (CHMI), waarbij deelnemers in een gecontroleerde onderzoeks(setting)
met Plasmodium parasieten geïnfecteerd worden, zijn een belangrijke tool in
malariaonderzoek en worden sinds 1998 verricht aan het Radboudumc. De
belangrijkste toepassing ligt in de klinische ontwikkeling van malariavaccins.
CHMI wordt ook in diverse andere onderzoekscentra wereldwijd toegepast en wordt
als veilig beschouwd. Echter hebben sinds 2002 vijf onderzoeksdeelnemers een
cardiaal Ernstige Ongewenste Voorval (EOV) doorgemaakt na het ondergaan van
CHMI in het Radboudumc in Nijmegen (myocarditis of acuut coronair syndroom).
Cardiale EOV's zijn nog nooit beschreven bij de duizenden deelnemers aan CHMI
trials op andere locaties wereldwijd, noch na de miljoenen ongecompliceerde
natuurlijke malaria-infecties die jaarlijks voorkomen. Ondanks strengere
inclusie- en exclusiecriteria en extra veiligheidscontroles in de protocollen
van de CHMI studies opgezet na de respectievelijke voorvallen, bleven EOV*s
sporadisch voorkomen. Een duidelijke oorzaak is nog altijd nog niet
geïdentificeerd, hoewel de klinische presentatie en timing van deze EOV's
suggereren dat een (vertraagde) abnormale inflammatoire respons mogelijk een
rol speelt. Verder onderzoek naar mogelijke oorzaken is wenselijk met het oog
op het verbeteren van de veiligheid van CHMI trials, ofwel door modificaties
aan het CHMI-model of door bijkomende exclusiecriteria om deelnemers met een
verhoogd risico uit te kunnen sluiten van deelname. Naast factoren die mogelijk
uniek zijn aan het CHMI-model in het Radboudumc, is onze hypothese dat sommige
mensen een aanleg (genetisch of door de immunologische voorgeschiedenis) hebben
om een abnormale inflammatoire reactie te ontwikkelen na CHMI, welke leidt tot
deze EOV's.
Doel van het onderzoek
Identificatie van immunologische of genetische risicofactoren die mogelijk
geassocieerd zijn met het ontwikkelen van cardiale EOV's na CHMI. Door
identificatie van deze risicofactoren kunnen enerzijds onderzoeksdeelnemers met
een verhoogd risico worden geëxcludeerd en/of passende aanpassingen worden
gemaakt aan het CHMI-model bij toekomstige studies.
Onderzoeksopzet
Een case-control studie; zie 'Onderzoekspopulatie' voor de definitie van cases
en controls. Cases en controls worden uitgenodigd voor tenminste twee
studievisites. Het eerste studiebezoek omvat een medische anamnese, lichamelijk
onderzoek en bloedafname voor algemeen screenend bloedonderzoek en
immunologische screening en afname van een urinesample voor drugsscreening.
Mits deelnemers instemmen, zal het medische dossier worden opgevraagd bij de
huisarts. Cases zullen, mits zij hiermee instemmen, tevens genetische screening
in de vorm van Whole Exome Sequencing (WES) ondergaan, onder supervisie van een
klinisch geneticus. Alle deelnemers worden uitgenodigd voor een afsluitend
studiebezoek, om de resultaten te bespreken. Afhankelijk van de initiële
resultaten zijn mogelijk één of max. enkele extra studieafspraken inc.
bloedafname voor immunologische tests nodig.
Inschatting van belasting en risico
Tenminste één eerste studieafspraak van ongeveer 1 uur en een afsluitende
studieafspraak van ongeveer 20 minuten voor alle proefpersonen. Cases kunnen
tevens genetische screening ondergaan, inc. twee consultaties met een klinisch
geneticus. Bij genetische analyse bestaat het risico op nevenbevindingen. Bij
controls zal minstens één bloedafname via venapunctie worden verricht, bij
cases die genetische screening ondergaan minstens twee. Voor zowel cases als
controls is de verwachting dat deelname geen direct gezondheidsvoordeel
oplevert, maar de verwachting is dat de studie inzichten oplevert die zullen
helpen om de veiligheid van CHMI studies te verbeteren; CHMI is een waardevolle
tool in de wereldwijde strijd tegen malaria.
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein 28
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappers
Geert Grooteplein 28
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om als case te kunnen deelnemen aan deze studie, dient een onderzoeksdeelnemer
aan al de volgende criteria te voldoen:
1. Deelnemer moet geschreven informed consent geven voor deelname aan de trial.
2. Naar oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat om de
studieprocedures en de (beperkte) risico's van de studie te begrijpen,
inclusief het risico op nevenbevindingen bij genetische analyse.
3. De onderzoeksdeelnemer was deelnemer in een CHMI trial uitgevoerd door het
Radboudumc tussen januari 1998 en december 2021 en heeft een Controlled Human
Malaria Infection ondergaan. Deelnemer ontwikkelde een cardiaal Ernstig
Ongewenst Voorval (EOV) binnen de 20 dagen na CHMI. Een cardiaal EOV wordt
gedefinieerd als ofwel een klinisch significant verhoogde troponinespiegel
ofwel een diagnose van myocarditis, acuut coronair syndroom of myocardinfarct
door een cardioloog, en voldoet aan de criteria voor een EOV zoals gedefinieerd
in het studieprotocol.
4. Subjecten die niet wensen en/of kunnen deel te nemen aan genetische analyse,
kunnen nog altijd deelnemen aan de immunologische analyse binnen de studie (en
vice versa)
Om als control te kunnen deelnemen aan deze studie, dient een
onderzoeksdeelnemer aan al de volgende criteria te voldoen:
1. Deelnemer moet geschreven informed consent geven voor deelname aan de trial.
2. Naar oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat om de
studieprocedures en risico's geassocieerd met de studie te begrijpen.
3. De onderzoeksdeelnemer was deelnemer in een CHMI trial uitgevoerd door het
Radboudumc tussen januari 1998 en december 2021 en heeft een Controlled Human
Malaria Infection ondergaan. Deelnemer ontwikkelde geen cardiaal Ernstig
Ongewenst Voorval (EOV) binnen de 20 dagen na CHMI. Een cardiaal EOV wordt
gedefinieerd als ofwel een klinisch significant verhoogde troponinespiegel
ofwel een diagnose van myocarditis, acuut coronair syndroom of myocardinfarct
door een cardioloog, en voldoet aan de criteria van een EOV zoals gedefinieerd
in het studieprotocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële case of control welke aan één of meer van de volgende criteria
voldoet, wordt uitgesloten voor deelname aan immunologische screening:
1. Deelnemer is HIV-positief of lijdt aan enige andere vorm van (chronische)
ziekte vastgesteld d.m.v. medische anamnese en voorgeschiedenis, klinisch
onderzoek en/of laboratoriumonderzoek welke naar de klinische beoordeling van
de onderzoeker leidt tot voor interpretatie hinderlijke beïnvloeding van de
resultaten van de immunologische tests. De onderzoeker zal beoordelen of later
in de studieperiode een bloedafname kan worden gedaan zonder dergelijke
beïnvloeding.
2. Gebruik of ontvangst van:
i) immunosuppressieve mecicatie of andere medicatie met een modificerende
invloed op het immuunsysteem in de drie maanden voorafgaand aan de aanvang van
de studie (uitgezonderd topische corticosteroïden en orale antihistaminica) OF
ii) gebruik van drugs vastgesteld via urine screening OF
iii) elke vorm van vaccinatie binnen 30 dagen voor bloedafname voor
immunologische tests
ALS gebruik van deze medicatie of drugs of deze vaccinatie leidt tot voor
interpretatie hinderlijke beïnvloeding van de resultaten van immunologische
tests naar het klinisch oordeel van de onderzoeker. De onderzoeker zal
beoordelen of later in de studieperiode een bloedafname kan worden gedaan
zonder dergelijke beïnvloeding.
3. Verdere voorgeschiedenis van malaria infectie naast de CHMI tijdens de
eerdere deelname aan een Radboudumc trial.
Een potentiële case welke aan één of meer van de volgende criteria voldoet,
wordt uitgesloten voor deelname aan genetische analyse:
1. Een voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | Clinicaltrials.gov (nog te registreren) |
| CCMO | NL79934.091.21 |