Onderzoek naar TG02 bij oudere patienten met een nieuw gediagnostiseerde glioblastoom of bij volwassenen met een recidief IDHwt anaplastisch strocytoom of glioblastoom: een fase Ib studie. .

Groep A, B
- nieuw gediagnosticeerd glioblastoom of anaplastisch astrocytoom,
IDHR-132H-niet mutant vastgesteld met immunohistochemie, en FFPE weefsel
beschikbaar voor centraal MGMT onderzoek,
- status na tenminste gedeeltelijk verwijdering van de tumor
- leeftijd > 65 jaar, en volgens de lokale onderzoeker niet eligible voor
behandeling met gecombineerde chemoradiotherapie
- MRI hersenen binnen de 14 dagen voor start behandeling met TG02
- centrale bepaling van de MGMT promoter methylerings status, Group C
- 1e recidief glioblastoom of anaplastisch astrocytoom IDH-R132H niet
gemuteerd, met beschikbaar tumorweefsel van de eerste resectie
- MRI hersenen verkregen op het moment van progressie of binnen de 14 dagen van
de eerste dosis TG02, en aanwezigheid van een MRI van de hersenen voor
vaststelling progressie middels centrale revisie
- recidief opgetreden meer dan 3 maanden na het eind van de 1e lijns
behandeling met radiotherapie
- voor niet geopereerde patiënten: aanwezigheid van meetbare ziekte
- in geval van patiënten die zijn geopereerd voor het recidief: operatie
verricht tenminste 2 weken voor de start van TG02, patiënten moeten hersteld
zijn van de operatie en aanwezigheid van een direct post-operatieve MRI scan
gemaakt binnen 72 uur van de operatie
- voor niet geopereerde patiënten: meetbare ziekte met minimale afmetingen van
10 x 10 mm volgens RANO criteria, gebaseerd op een scan gemaakt binnen de 2
weken voor registratie in de studie
- * 18 jaar oud
- Voor de 1e lijn behandling de intentie tot behandeilng met standaard
RT/TMZ*-->TMZ, minstens 1 dosis temozolomide toegediend gekregen; radiotherapie
alleen of chemotherapie alleen als initiële behandeling zijn niet toegestaan,
All groepen
- karnofsky performance status 60 of hoger
- Hersteld van de effecten van eventuele reresectie, en van eventuele infecties
en andere complicaties van de operatie
- adekwate beenmerg reserve, lever en nier functie
* WBC * 3 x109/L
* ANC * 1.5x109/L
* thrombocyten * 100 x109/L
* Hemoglobin * 6.2 mmol/L
* Bilirubine * 1.5 × ULN
* ALT en AST * 2.5 × ULN
* Cockcroft*Gault berekende of gemeten creatinine clearance van * 30 mL/min
- levensverwachting > 8 weken , - voor patiënten in de geslachtsrijpe leeftijd:
adequate anticonceptie
- schriftelijke informed consent
- in staat orale medicatie in te nemen

Groep A, B
- niet eerder bestraald op het hoofd met bestralingsvelden die overlappen met
de bestralingsvelden die nu nodig zijn
- behandeling van de tumor voor de resectie, Groep C:
- 1e lijns temozolomide gestaakt ivm toxiciteit
- niet eerder behandeld voor het recidief anders dan door operatie, All groepen:
- gebruik van enzym inducerende anti-epileptica in de 7 dagen voor de start van
de behandeling met TG02
- ventriculaire ritmestoornissen of symptomatische geleidingsstoornissen in de
12 maanden voorafgaande aan de registratie in de studie
- geen decompensatio cordis (New York heart Association klasse III tot IV),
symptomatische coronair ischemie, of in de afgelopen 6 maanden een
myocardinfact doorgemaakt
- geen verlengd QTc interval (mannen: > 450 msec, vrouwen: > 470 msec)
- geen andere ernstige en ongecontroleerde ziektes
- contra indicaties voor MRI of MRI contrast middelen
- bekende HIV infecties of verkregen immuun deficientie syndroom
- andere maligniteiten behalve a) eerdere maligniteiten die met curative
intentie meer dan drie jaar voor inclusie zijn behandeld; en b) goed
controleerde basaal cel carcinomen, plaveisel cel carcinoom van de huid en
carcinoma in situ van de cervix
- een negatieve serum of urine zwangerschapstest verricht binnen de 72 uur
voor de 1e behandeling bij die vrouwen die kinderen kunnen krijgen, borstvoeding
- andere psychologische, familiale, sociologische en geografische factoren die
kunnen interfereren met de behandeling of follow-up
- Geen overgevoeligheid voor bestandelen van TG02, dacarbazine of temozolomide