Het immuun systeem en het microbioom in relatie tot NAFLD/NASH voor en na bariatrische chirurgie in mensen met ernstig overgewicht in Amsterdam; De BARIA cohort studie

Niet alcoholische fatty liver disease (NAFLD) is aanwezig in 80% van alle
morbide obese mensen en is een grote risico factor voor de ontwikkeling van
niet alcoholische steatohepatitis (NASH). De laatstgenoemde is de belangrijkste
indicatie voor een levertransplantatie in de Verenigde Staten van Amerika aan
het worden.Bij mensen met ongezond overgewicht wordt een chronische laaggradige
systemische ontsteking gevonden en vaker NASH. Er wordt gedacht dat het
intestinale microbioom een rol speelt bij het initiëren van deze veranderingen.
Tevens krijgen het innate immuun systeem en de recent ontdekte innate lymphoid
cellen steeds meer aandacht in metabole ziekten. Het immuun systeem is een
steeds grotere rol gaan spelen in de omschakeling van "gezond" naar "ongezond"
(insuline resistentie en diabetes type 2) overgewicht en de ontwikkeling van
NAFLD/NASH. Op dit moment is het nog niet duidelijk hoe het microbioom
precies effect uitoefent op het immuunsysteem en NASH; daarnaast is niet goed
bekend hoe en in welke mate deze parameters betrokken zijn bij een gunstige
uitkomst (gewichtsreductie en minder leververvetting) na bariatrische operatie.
De kennis vergroten over deze pathofysiologische mechanisme zal leiden tot een
beter inzicht in de ziekte en mogelijk tot nieuwe diagnostiek en therapieën in
overgewicht geassocieerde diabetes en NAFLD/NASH. Daarnaast zal deze studie
mogelijk ook therapeutische aanwijzingen kunnen geven voor NASH/NAFLD en
chronische laaggradige ontsteking. Dit kan bijdragen aan het voorspellen wie er
gebaat is bij een bariatrische chirurgie interventie en wie niet.

Inzicht verkrijgen in de metabole, microbiële en immunologische tonus op
NAFLD/NASH in mensen met gezond en ongezond overgewicht en het effect van een
bariatrische operatie op deze markers.

Prospectieve cohort sudie

Deelnemers zullen door middel van advertentie geworven worden van de
polikliniek van het Spaarne Gasthuis. Na verkrijgen van schriftelijke
toestemming, zullen ze ontlasting verzamelen en een maaltijdtest ondergaan
samen met BIA meting en vragenlijsten voor hun operatie. Naast lengte, gewicht
en bloeddruk meting, wordt een niet-invasieve vingerplethysmografie (nexfin)
voor de beoordeling van centrale hemodynamica (cardiale output, systemische
vasculaire weerstand) en baroreflex-gevoeligheid (BRS) uitgevoerd. Eveneens
wordt tijdens de maaltijdtest een echo van de galblaas uitgevoerd op galstenen
te detecteren.

Tijdens operatie zullen weefsel en bloed worden verzameld. In de eerste 6
maanden na de operatie zullen er 3 (als onderdeel van de behandeling) bezoeken
volgen voor ontlasting inname en bloedafname. In de 2 jaar volgend op de
operatie zullen er 2 bezoeken op het AMC of het Spaarne Gasthuis worden
gepland. Waarbij er vetweefsel en bloedafname, dieet en verzadigingslijsten en
metabolieten uitscheiding in feces en urine worden herhaald, tevens zal een
uitstrijkje van de mond worden gemaakt. De maaltijdtest zal op jaar 2 worden
herhaald. Eveneens zal de Nexfin meting en de echo van de glablaas worden
herhaald. Op jaar 5 en jaar 10 na de operatie zal er nog een korte visite
plaatsvinden waarbij enkel een urine en ontlastingstaal wordt ingeleverd naast
een bloedafname en klinische parameters. De totale tijd aan studiegerelateerde
bezoeken komt zo uit op 30 uur in gehele 10 jaars periode.

Het risico op een bloeding op de biopsie plekken en de portaal bloed afname
plek tijdens de operatie is zeer gering wegens goede zichtbaarheid van de
biopsie plek en lokale homeostase kan direct tijdens operatie verricht worden.
De risico's die gepaard gaan met het uitvoeren van de nexfin meting en de echo
van de galblaas zijn verwaarloosbaar. Eveneens wordt de deelnemers niet meer
belast aangezien de metingen plaatsvinden tijdens de maaltijdtest. De
vetweefsel biopten en bloedafname naderhand zijn niet pijnlijk maar kunnen
lokaal een hematoom geven dat vanzelf zal wegtrekken. Wij zijn van mening dat
de studie belasting voor deelnemers gerechtvaardigd wordt doordat de inzichten
verworven door deze studie een groot belang kunnen hebben bij zowel ontrafelen
van pathofysilogie van NAFLD/NASH en daarnaast welke patiënt voordeel van een
bariatrische chirurgie operatie heeft en welke niet.

In totaal wordt 210ml bloed afgenomen (2x maaltijdtest 65ml, 1x baseline+DNA
40ml, 1x portaal bloed 10ml, 3 x follow up bloed 10 ml)