Immuunrespons op Corona vaccinatie in riscogroepen behandeld in het Adrz ziekenhuis

De ernst van de SARS COV-2 epidemie heeft geleid tot intensieve samenwerking
tussen farmaceutische bedrijven, nationale overheden en internationale
organisaties zoals de WHO ten behoeve van een snelle en veilige ontwikkeling
van meerdere vaccins. De Nederlandse overheid heeft vaccins besteld bij
meerdere bedrijven.
In februari 2021 is in overleg met het Rijksinstituut Voor Milieu Hygiene
(RIVM) gestart met de toediening van BNT162b2 (geleverd door Pfizer Biontech )
en mRNA1273 (geleverd door Moderna)., messenger RNA vaccins, die coderen voor
het S1 spike eiwit
.
Immunogeniciteit van BNT162b2 en mRNA1273

Vaccinatie leidt tot de productie van neutraliserende antilichamen gericht
tegen het spike glycoproteine en het receptor-bindings domein van SARS COV-2 .
Deze antistoffen worden beschouwd als potentiele biomarkers voor effectieve
bescherming en zijn in de fase 1 en 2 studies gebruikt bij de bepaling van de
optimale vaccin dosering. Deze dosering is vervolgens gebruikt in de fase 3
studies.

Infectie risico na vaccinatie met BNT162b2 of mRNA1273

De effectiviteit van BNT162b2 en mRNA1273 is aangetoond in twee prospectieve
placebo-gecontroleerde gerandomiseerde fase 3 studies met grote patienten
groepen en een substantiele event rate op korte termijn. De 2 studies sloten
echter de volgende patienten groepen uit:

mRNA1273
1. Immuungecompromitteerde patienten, inclusief patienten met een HIV infectie,
asplenie en recidiverende ernstige infecties
2. Patienten die zijn behandeld met immuunsuppressiva of
immuniteits-modulerende medicatie voor een periode van tenminste 2 weken in de
voorgaande 6 maanden

BNT162b2
1. Immuungecompromitteerde patienten met een bekende of veronderstelde
immunodeficientie (op basis van voorgeschiedenis, laboratorium uitslagen of
bevindingen bij lichamelijk onderzoek)
2. Patienten die als immuungecompromitteerd dienen te worden beschouwd in
verband met de gegeven immuunsuppressieve medicatie ( ook cytostatica en
steroiden)

Blijkbaar verwachtten de onderzoekers dat de vaccins bij deze patienten minder
effectief zouden zijn of er waren reserves ten aanzien van de veiligheid van
het vaccin.

Op dit moment is dus niet bekend hoe effectief (en dus ook hoe zinvol)
vaccinatie van deze patienten is.

De Nederlandse Vereniging voor Hematologie (NVvH) heeft een richtlijn
uitgevaardigd, waarin staat dat vaccinatie niet behoeft te worden uitgesteld
bij hematologische patienten, ongeacht de ziekte, het stadium of de behandeling
(https://hematologienederland.nl/covid-19/). Bovendien hebben de NVvH, de
Nederlandse Vereniging voor Medische Oncologie, de Nederlandse Nefrologie
Federatie en de Nederlandse Vereniging voor Gastroenterologie samengewerkt met
het Rijksinstituut voor Milieu Hygiene (RIVM) bij de totstandkoming van een
algemene richtlijn voor immuungecompromitteerde patienten
https://lci.rivm.nl/handleiding-covid-19-vaccinatie-van-immuungecompromitteerde-
patienten).

Algemeen kan worden gesteld dat succesvolle seroconversie and seroprotectie
afhangen van de immunogeniciteit van het vaccin en de afweer van de gastheer,
die verminderd kan zijn ten gevolge van een onderliggende ziekte of gebruikte
medicatie. Er is geen theoretische onderbouwing voor een verhoogd risico op een
overgevoeligheidsreactie na vaccinatie bij immuungecompromitteerde patienten.

In de komende maanden zullen de immuungecompromitteerde patienten, die in het
ADRZ ziekenhuis onder behandeling zijn, opgeroepen worden voor vaccinatie,
indien ze voldoen aan de richtlijn van het RIVM. Het is belangrijk dat bij deze
patienten zo snel mogelijk data worden verzameld met betrekking tot de
immunogeniciteit en de effectiviteit van deze vaccins.

Doel van ons onderzoek is om prospectief de immunogeniciteit van BNT162b2 and
mRNA1273 te monitoren bij 5 verschillende groepen van immuungecompromitteerde
patienten met een referentiegroep groep van 20 vrijwilligers.
Bovendien zullen de bijwerkingen en de effectiviteit van de vaccinatie
(preventie van een SARS CoV- 2 infection binnen een tijdsbestek van 2 jaar)
worden vastgelegd..

Dit is een prospectief observationeel onderzoek, dat beoogt inzicht te geven
in de immunogeniciteit, de toxiciteit en de effectiviteit van twee 2
geregistreerde SARS CoV-2 vaccins bij 5 groepen van immuungecompromitteerde
patenten die onder behandeling zijn in het Adrz ziekenhuis.

Alle Adrz patienten, die aan de inclusie criteria voldoen en nog niet
gevaccineerd zijn, worden bij polikliniek bezoek mondeling ingelicht over de
studie en krijgen informatie mee met de vraag om hun behandelaar in te lichten
als ze voor vaccinatie zijn opgeroepen..De patienten worden gedurende het
onderzoek begeleid door een research verpleegkundige verbonden aan het Adrz
ziekenhuis.

Patienten worden geincludeerd voorafgaand aan de eerste vaccinatie.
Hetzelfde geldt voor de vrijwilligers.

De volgende baseline gegevens worden vastgelegd in de Case Record File.

Leeftijd patient
Sexe patient
Ziekte waarvoor immuunsuppressieve medicatie is voorgeschreven
Thuismedicatie
Specificatie van systemische behandelingen onder vermelding van de meest
recente toedienings datum

Deelname aan de studie vereist 4 ziekenhuis bezoeken ( voor de eerste
vaccinatie en 3 weken, 6 maanden en 12 maanden na de tweede vaccinatie) voor de
afname van bloed (deels voor directe verwerking en deels voor opslag bij -70
graden).

Ten behoeve van de registratie van bijwerkingen zullen patienten een
vragenlijst invullen in de weken na de eerste en in de eerste 2 weken na de
tweede vaccinatie.Op deze vragenlijst kunnen de patienten de datum van
vaccinatie en de naam van het vaccin aangeven.

Ten behoeve van de bepaling van de effectiviteit van vaccinatie zullen
patienten 2 jaar in follow up blijven, tenzij ze eerder een SARS CoV-2 infectie
doormaken of overlijden. Patienten zullen tijdens contactmomenten op t= 6
maanden en t= 12 maanden worden gevraagd of ze een infectie hebben doorgemaakt.
In geval van een positief antwoord zullen de test uitslagen worden opgevraagd
bij het laboratorium. Schriftelijke toestemming hiervoor is bij studie inclusie
reeds gegeven. De vraag zal op t=18 maanden en t= 24 maanden tijdens een
telefonisch contact worden gesteld.

Belasting:
Invullen van twee vragenlijsten van 1 pagina
4 ziekenhuis bezoeken voor bloed afname (waar mogelijk te synchroniseren met
reguliere bloedafnames)
2 telefoongesprekken met de research verpleegkundige

Risico`s:
Geen

Baten:
Geen persoonlijke baat
Maar de studie verschaft inzicht in de zinvolheid van vaccinatie bij deze
patienten groepen