Een single-center, open-label studie om de massabalans, excretieroutes en metabolieten te onderzoeken na een enkele orale dosis van 500 mg, 3,7 MBq, [14C] BTZ-043 bij gezonde mannelijke vrijwilligers

BTZ-043 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van tuberculose. Tuberculose is de meest dodelijke infectieziekte ter wereld
die over het algemeen de longen aantast en meestal wordt veroorzaakt door de
bacterie Mycobacterium tuberculosis. Er zijn dringend nieuwe middelen nodig om
de multiresistente Mycobacterium tuberculosis (die niet meer op sommige
middelen reageert) te bestrijden, aangezien dit een ernstig probleem voor de
volksgezondheid blijft.

In dit onderzoek onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre BTZ-043 in het lichaam
wordt opgenomen, getransporteerd, afgebroken, en uitgescheiden (dit wordt
farmacokinetiek genoemd). BTZ-043 is radioactief gemerkt met koolstof-14 (14C).
Hierdoor is het mogelijk om BTZ-043 te volgen in bloed, urine, en ontlasting.

Ook onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel BTZ-043 is en hoe goed het
wordt verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken.

Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 8 weken.
Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger één periode van ten minste
6 dagen (5 nachten) in het onderzoekscentrum verblijft. Indien nodig, kan deze
periode worden verlengd tot maximaal 9 dagen (8 nachten).
De vrijwilliger kan vertrekken na het 24-uurs verzamel interval op dag 12 en
dag 16. Er is een vervolgbezoek op dag 31.

De vrijwilliger krijgt een éénmalige dosis van 500 mg 14C-gelabeled radioactief
BTZ-043.

De vrijwilliger krijgt een éénmalige dosis van 500 mg 14C-gelabeled radioactief BTZ-043. De vrijwilliger krijgt BTZ-043 als een troebel drankje (suspensie) van 100 milliliter (ml). Na de toediening van het onderzoeksmiddel zal het flesje tweemaal worden nagespoeld met 70 ml water, dat de vrijwilliger ook moet opdrinken. Daarna moet de vrijwilliger nog eens 140 ml (kraan-) water opdrinken. Het kan zijn dat de vrijwilliger een gestandaardiseerd of een vetrijk ontbijt krijgt na een nacht vasten (geen eten en drinken) gedurende ten minste 10 uur. Daarna krijgt de vrijwilliger het onderzoeksmiddel. Het kan ook zijn dat de vrijwilliger het onderzoeksmiddel zonder ontbijt krijgt. Na de dosering moet de vrijwilliger nog eens 4 uur vasten. Water drinken is gedurende het vasten toegestaan behalve vanaf 1 uur voor tot en met 1 uur na de dosering. Tijdens de eerste 4 uur na de inname/toediening van het onderzoeksmiddel mag de vrijwilliger niet liggen (met uitzondering van medische handelingen waarvoor liggen vereist is), omdat dit de opname van het onderzoeksmiddel kan beïnvloeden.

Mogelijke bijwerkingen:
BTZ-043 is al onderzocht bij 24 gezonde personen en 24 patiënten met
tuberculose. De volgende bijwerkingen zijn vaak waargenomen (bij 1 van de 10
mensen of meer):
• Duizeligheid
• Hoofdpijn
• Hypertensie (hoge bloeddruk)
• Misselijkheid
• Hyperhidrosis (overmatig zweten)
• Buikpijn

Het onderzoeksmiddel kan ook (ernstige) bijwerkingen hebben die nog onbekend
zijn. Naast onbekende bijwerkingen, bestaat er een (kleine) kans dat er een
allergische reactie ontstaat. Dit kan worden veroorzaakt door de werkzame stof
of de andere noodzakelijke hulpstoffen in het onderzoeksmiddel.

Mogelijke ongemakken:
Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule (een slangetje in een ader in de arm) kan soms leiden tot
ontsteking, zwelling, verharding van de ader, of bloedstolling en bloeding
(blauwe plekken) rondom de prikplaats. Bij sommige personen kan een bloedafname
soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of bloeddrukdaling met
duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 450 milliliter (ml) bloed bij de
vrijwilliger af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter
vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer afgenomen. Als de
onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de deelnemer te kunnen
waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor eventueel aanvullende
testen. Als dit gebeurt zal de totale hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn dan
de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op de vrijwilliger zijn armen, borst en benen geplaatst. Langdurige
toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en jeuk)
veroorzaken.

Maaltijden
Het kan zijn dat de vrijwilliger een vetrijk ontbijt ontvangt voor de
toediening van het onderzoeksmiddel. Het vetrijk ontbijt is een groot ontbijt,
met onder andere 2 gebakken eieren, gebakken aardappels en spek of brie (zie
Bijlage C voor het volledige ontbijt). De vrijwilliger moet dit ontbijt
helemaal op eten binnen 20 minuten. Met name voor kleine eters kan het moeite
kosten om dit ontbijt volledig op te eten.

Vasten
Als de vrijwilliger langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden
tot klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de
vrijwilliger zijn neus en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters
duurt slechts enkele seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam
gevoel geven. Het afnemen van een monster achter in de vrijwilliger zijn keel
kan er toe leiden dat hij moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de
vrijwilliger zijn neus wordt afgenomen kan hij een prikkelend gevoel ervaren en
kunnen zijn ogen gaan tranen.