Een multicenter open-label onderzoek om de veiligheid en dosimetrie van lutathera te beoordelen bij jongvolwassen patiënten met somatostatinereceptor-positieve gastro-entero-pancreatische neuro-endocriene (GEP-NET) tumoren, feochromocytoom en paragangliomen

Er zijn momenteel geen behandelingen goedgekeurd voor GEP-NET's bij
pediatrische patiënten. Net als bij volwassenen wordt het vaststellen van NET's
bij kinderen vaak vertraagd door de indolente aard van de ziekte. Wanneer de
diagnose wordt gesteld, is bij 10% tot 20% van de pediatrische patiënten
gemetastaseerde ziekte aanwezig. Hoewel chirurgische interventie de gunstigste
eerstelijnsbehandeling is voor patiënten met een vroege fase van de ziekte,
zijn gemetastaseerde GEP-NET's bij pediatrische patiënten, net als bij
volwassenen, vaak niet-reseceerbaar. Geschikte niet-chirurgische
behandelingsmodaliteiten voor pediatrische patiënten zijn dezelfde als voor
volwassenen, namelijk somatostatineanalogen, chemotherapie, everolimus en
peptidereceptorgemedieerde radionuclidetherapie (PRRT). In een klein aantal
gepubliceerde onderzoeken zijn gegevens gerapporteerd over het gebruik van
Lutathera bij kinderen en adolescenten met neuroblastomen of van 90Y-DOTATOC
bij kinderen met GEP-NET's. Er zijn geen onderzoeken gepubliceerd over het
gebruik van Lutathera bij kinderen met GEP-NET's.
Aangezien de goedgekeurde behandelingsmogelijkheden voor pediatrische patiënten
met GEP-NET's en PPGL zo beperkt zijn, is er een grote onvervulde behoefte aan
behandelingsmogelijkheden voor deze ziekten bij adolescenten. In dit klinische
onderzoek wordt geprobeerd te voldoen aan deze behoefte en de toegang tot
Lutathera als potentiële behandeling voor adolescente patiënten te versnellen,
met een primaire focus op patiënten met GEP-NET's. Aangezien gegevens van
pediatrische patiënten met PPGL zeldzaam zijn en er een onvervulde behoefte
bestaat voor deze indicatie, wordt er een verkennend cohort geopend voor
insluiting van adolescente patiënten met somatostatinereceptorpositieve PPGL's.

Primaire doelstellingen:
• Het evalueren van door organen geabsorbeerde stralingsdoses van PRRT bij het
gebruik van Lutathera bij adolescente patiënten met SSTR-positieve GEP-NET's
• Het evalueren van de veiligheid en de verdraagbaarheid van Lutathera bij
adolescenten met SSTR-positieve GEP-NET's

Secundaire doelstellingen:
• Het evalueren van de cumulatieve veiligheid van Lutathera bij adolescenten
met SSTR-positieve GEP-NET's
• Het evalueren van de veiligheid van Lutathera op de lange termijn bij
adolescenten met SSTR-positieve GEP-NET's
• Het uitvoeren van een vergelijkend onderzoek van de dosimetrie en de
farmacokinetiek (PK) bij adolescente patiënten met GEP-NET's en volwassen
patiënten aan de hand van het voor dit klinische onderzoek ontwikkelde
extrapolatiemodel

Dit is een multicenter, open-label onderzoek met één behandelgroep voor het
evalueren van de veiligheid en de dosimetrie van Lutathera. Het
onderzoeksschema voor elke patiënt bestaat uit de keuringsperiode (maximaal 2
weken), gevolgd door de behandelingsperiode (4 behandelingen met tussenpozen
van 8 weken) en de vervolgperiode (5 jaar).

Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 behandelingen met tussenpozen van 8 weken; cumulatieve dosis: 29,6 GBq/800 mCi), met gelijktijdige toediening van een oplossing met 2,5% lysine/arginine (aminozuren)

Deelname aan het onderzoek bestaat uit een behandelingsperiode van circa 6
maanden en een vervolgperiode van 5 jaar. In deze perioden moeten deelnemers
circa 32 keer naar het onderzoekscentrum komen. Een aantal van deze 32 bezoeken
kunnen op afstand plaatsvinden via een telefoongesprek met de onderzoeker. De
meeste onderzoeksbezoeken duren circa 2-3 uur. De bezoeken aan het
onderzoekscentrum waarbij Lutathera wordt toegediend en de bezoeken in de 1e
week waarbij de radioactiviteit wordt gemeten, duren langer. Behalve de
hierboven beschreven interventie omvat deelname aan dit onderzoek ook
bloedafnamen tijdens meerdere bezoeken en blootstelling aan straling bij CT-,
SRI- en SPECT/CT-scans en planaire beeldvorming van het volledige lichaam.
Deelnemers krijgen te maken met het volgende: vragen over de medische
voorgeschiedenis, gebruik van comedicatie/procedures en ongewenste voorvallen;
MRI-scans; urinemonstername; meting van vitale functies; lichamelijk onderzoek;
ECG's en vragenlijsten over door patiënten gemelde resultaten.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen van het onderzoeksmiddel (bij circa 1 op de
10 mensen) zijn lage aantallen trombocyten, lage aantallen witte bloedcellen,
lage aantallen rode bloedcellen, lage aantallen van alle bloedcellen
(pancytopenie), verminderde eetlust, misselijkheid, braken en vermoeidheid.
De meest voorkomende bijwerkingen van de toediening van aminozuren zijn
misselijkheid (circa 25%) en braken (circa 10%).
Mogelijke risico's van de intraveneuze infuustoediening zijn: infectie,
aderontsteking, infiltratie, extravasatie (verspreiding van het geneesmiddel
naar omringend weefsel buiten de ader) en embolie (obstructie in een bloedvat).
Daarnaast bestaat er een risico van toegenomen blootstelling aan straling door
de CT-, SRI- en SPECT/CT-scans en planaire beeldvorming van het volledige
lichaam.

Gezien de leeftijd van de deelnemers worden aanvullende potentiële
veiligheidsproblemen voor pediatrische patiënten gecontroleerd op basis van
beoordeling van veiligheidsbiomarkers. Hiertoe behoort controle van de
potentiële effecten van de behandeling met Lutathera op de endocriene
(hypothalamisch-pituïtaire) functie, de gonadale functie, de groei en de
botontwikkeling tijdens en na de behandeling met Lutathera.
Tijdens het onderzoek worden alle veiligheidseffecten van Lutathera zorgvuldig
beoordeeld en worden patiënten streng bewaakt.
Aangezien dit het eerste onderzoek is naar Lutathera bij adolescenten met
GEP-NET's en PPGL's, zijn de werkzaamheid en de veiligheid bij deze populatie
nog niet vastgesteld. Op basis van de werkzaamheid bij volwassenen en
gelijkenissen tussen adolescenten en volwassenen wordt echter verwacht dat de
toediening van Lutathera in het onderzoek therapeutisch voordeel zal opleveren
voor adolescenten met GEP-NET's en PPGL's. Dit onderzoek is van essentieel
belang voor de ontwikkeling van nieuwe potentiële behandelingsmogelijkheden
voor adolescente patiënten met GEP-NET's en PPGL's.