De doelstelling van deze studie is het evalueren van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek (PK) van AMB-05X bij de behandeling van tenosynoviale reusceltumoren (TGCT*s)
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Synovia- en bursa-aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Frequentie en ernst van gemelde, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
(TEAE*s).
Secundaire uitkomstmaten
Werkzaamheid
In week 12 worden de volgende werkzaamheidseindpunten beoordeeld:
• Het deel van de proefpersonen dat in week 12 een algehele tumorrespons
bereikt (objectieve respons [OR], d.w.z. zowel complete respons [CR] als
partiële respons [PR]), volgens de RECIST-criteria (Response Evaluation
Criteria in Solid Tumors), versie 1.1.
• Het deel van de proefpersonen met een algehele respons op basis van de
tumorvolumescore (TVS), een TGCT-specifieke methode die het tumorvolume
berekent als percentage van de geschatte maximaal uitgezette gewrichtsholte
• Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de score voor het
bewegingsbereik (Range of Motion of ROM)
• Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de PROMIS-score
(Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) voor lichamelijk
functioneren
• Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de NRS-score voor ergste
stijfheid (Worst Stiffness Numeric Rating Scale)
• Percentage proefpersonen die reageren met een daling van ten minste 30% in de
gemiddelde BPI-score (Brief Pain Inventory) ten opzichte van baseline
• Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de BPI-score
• Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de NRS-score voor ergste
pijn (Worst Pain Numeric Rating Scale)
• Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de
EQ-5D-5L-gezondheidsbeoordeling
Farmacokinetiek en farmacodynamiek
• AMB-05X-concentratie in serum (en optioneel in synoviale vloeistof)
• Concentratie van AMB-05X-bindende antilichamen tegen het geneesmiddel (ADA)
in serum (en optioneel in synoviale vloeistof)
• Concentratie van koloniestimulerende factor 1 (CSF1) in serum (en optioneel
in synoviale vloeistof)
Achtergrond van het onderzoek
AMB-05X-geneesmiddelsubstantie is een menselijk monoklonaal antilichaam tegen
de koloniestimulerende factor 1-receptor(CSF1R).
Aangenomen wordt dat dit kandidaat-geneesmiddel de groeibevorderende activiteit
bij TGCT blokkeert.
Gezien de beperkingen van de huidige behandelingsopties, de gelokaliseerde aard
van de ziekte en eerdere klinische validatievan CSF1R als een effectief
behandeldoel, wordt AMB-05X ontwikkeld door de sponsor.
Doel van het onderzoek
De doelstelling van deze studie is het evalueren van de veiligheid,
werkzaamheid en farmacokinetiek (PK) van AMB-05X bij de behandeling van
tenosynoviale reusceltumoren (TGCT*s)
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label fase-2-studie met meervoudige, oplopende doses met een
adaptieve opzet waarbij circa 36 proefpersonen met TGCT worden geïncludeerd
voor open-label behandeling met intraveneus (IV) AMB-05X gedurende 12 weken.
Elke proefpersoon krijgt eenmaal per 2 weken een dosis AMB-05X; dit zijn in
totaal 6 doses in de behandelingsperiode van 12 weken.
De studie omvat maximaal 3 dosiscohorten die elk uit 3 tot 12 proefpersonen
bestaan. De volgende dosiscohorten worden gepland:
Cohort A: Initiële dosis van 4 mg/kg, gevolgd door 5 doses van 2 mg/kg
Cohort B: Initiële dosis van 8 mg/kg, gevolgd door 5 doses van 4 mg/kg
Cohort C: Initiële dosis van 12 mg/kg, gevolgd door 5 doses van 8 mg/kg
Op basis van de doorlopende bestudering van de gegevens kan de sponsor ervoor
kiezen om cohorten gespreid en/of overlappend te includeren (d.w.z. dat
inclusie voor de volgende cohort wordt gestart terwijl de vorige cohort nog
moet worden voltooid of de inclusie hiervoor nog aan de gang is) of sequentieel
(d.w.z. dat de volgende cohort pas wordt gestart als er meer volledige gegevens
beschikbaar zijn van de huidige cohort).
Een studieoverzicht is te vinden in paragraaf 1.2, en het Studieprogramma is te
vinden in paragraaf 1.3. De studie bestaat uit een screeningsperiode van
maximaal 4 weken, een behandelingsperiode van 12 weken en een opvolg periode na
behandeling van 12 weken.
Een datamonitoringscommissie (DMC) van de sponsor, bestaande uit
gekwalificeerde medische/klinische vertegenwoordigers, zal de beschikbare
gegevens over de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK),
farmacodynamiek (PD) en werkzaamheid doorlopend bestuderen en aanbevelingen
doen ten aanzien van de juiste volgende stappen in de uitvoering van de studie,
inclusief eventuele wijzigingen in geplande doseringen. De DMC zal beginnen met
het bestuderen van studiegegevens nadat de eerste 3 proefpersonen week 6 hebben
voltooid en zal de gegevens gedurende de hele studie blijven bestuderen (steeds
wanneer er weer ten minste 3 proefpersonen [uit om het even welke cohort] week
12 hebben voltooid).
Als er een dosisverandering wordt doorgevoerd tijdens de studie, zal de DMC
opnieuw de beschikbare gegevens bestuderen zodra 3 proefpersonen week 6 hebben
voltooid met de nieuwe dosis en verdere aanbevelingen doen zoals hierboven is
beschreven.
De onderzoeker kan op basis van zijn/haar klinische oordeel een verlaging van
de onderhoudsdosis van een individuele proefpersoon overwegen (van 2 mg/kg naar
1 mg/kg, 4 mg/kg naar 2 mg/kg, of 8 mg/kg naar 4 mg/kg) voor proefpersonen die
een bijwerking van graad 3 of hoger ervaren volgens de CTCAE-criteria (Common
Terminology Criteria for Adverse Events) die op zijn minst mogelijk gerelateerd
is aan de studiemedicatie (zie paragraaf 7.4.3). Vóór de doorvoering van een
dosisverlaging voor een proefpersoon moet de onderzoeker contact opnemen met de
medische monitor om de casus te bespreken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het Studieprogramma is te vinden in paragraaf 1.3 van het protocol.
Inschatting van belasting en risico
De patiënten komen 10 keer naar het ziekenhuis, de behandeling vindt 6 keer
plaats.
Risico's verbonden aan beoordelingen die tijdens deze bezoeken worden
uitgevoerd:
- Bloedafname: tijdens dit onderzoek wordt bloed afgenomen uit een ader in de
arm. Bij sommige studiebezoeken zal ongeveer 70,0 ml bloed (zie details in
rubriek J). Mogelijke bijwerkingen of risico's van bloedafname zijn onder meer
zwelling van de ader, pijn, blauwe plekken of bloeding op de plaats van afname,
zich flauw of duizelig voelen.
- Optioneel, zal ongeveer 2ml synoviale vloeistof afgenomen worden tijdens 2
studie bezoeken. Mogelijke bijwerkingen of risico's van deze afname zijn
bloedingen, pijn of stijfheid in het gewricht.
- ECG: Huidirritatie kan optreden door de elektroden of gel die wordt gebruikt.
- Vragenlijsten / tests van eenvoudige taken: er zijn geen fysieke risico's
verbonden aan deze vragenlijsten / tests.
- vertrouwelijkheid, maar er wordt alles aan gedaan om te voldoen aan de AVG.
- vaak voorkomende bijwerkingen: vermoeidheid (zich moe voelen), zwelling van
het gezicht, toename van leverenzymtests (veranderingen in tests die de werking
van uw lever meten), huiduitslag, jeuk, verminderde eetlust. Omdat het medicijn
AMB-05X experimenteel is, kunnen er andere risico's zijn die onbekend zijn.
- Soms hebben mensen ernstige allergische reacties op medicijnen. Een ernstige
allergische reactie kan levensbedreigend zijn en de dood tot gevolg hebben.
Symptomen van mogelijke allergische reacties zijn onder meer huiduitslag,
ademhalingsmoeilijkheden, hoesten, piepende ademhaling, plotselinge daling van
de bloeddruk, zwelling van de mond, keel of ogen, toevallen, blozen,
flauwvallen, een snelle pols en zweten.
AMB-05X kan leiden tot verbetering van de ziekte, maar dit is niet zeker.
Algemeen / deelnemers
Twin Dolphin Drive 555, Suite 610
Redwood City CA94065
US
Wetenschappers
Twin Dolphin Drive 555, Suite 610
Redwood City CA94065
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man of vrouw >= 18 jaar oud.
2. In staat om goed met het studiepersoneel te communiceren, om de eisen voor
de studie te begrijpen en zich eraan te houden, en om het formulier voor
geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen vóór de uitvoering van studie
specifieke procedures.
3. TGCT die voldoet aan allebei de volgende criteria:
a. Diagnose is histologisch (d.w.z. met weefselonderzoek) bevestigd door een
patholoog. Als de diagnose nog niet histologisch is bevestigd, is vóór inclusie
een biopsie met histologische bevestiging vereist.
b. De tumor is ook niet chirurgisch verwijderd, ofwel omdat chirurgische
verwijdering zou worden geassocieerd met potentieel erger wordende functionele
beperking / ernstige morbiditeit (lokaal gevorderde ziekte) of omdat de
proefpersoon een operatie heeft geweigerd.
4. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 (behalve met een
minimale grootte van 2 cm), beoordeeld door een centrale radioloog aan de hand
van MRI-scans.
5. Symptomatische ziekte gedefinieerd door een of meer van de volgende
kenmerken:
a. Een score van ten minste 4 bij de NRS voor ergste pijn ten tijde van de
screening.
b. Een score van ten minste 4 bij de NRS voor ergste stijfheid ten tijde van
de screening.
6. Pijnstillingsregime volgens een stabiel voorschrift tijdens de 2 weken
voorafgaand aan baseline.
7. Vrouwen die mogelijk zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een
negatieve serumzwangerschapstest hebben en bij baseline een negatieve
urinezwangerschapstest.
8. Toezegging van de proefpersoon dat hij/zij zich aan de richtlijnen voor
anticonceptie zal houden (zie paragraaf 5.3).
9. Adequate hematologische functie en lever- en nierfunctie bij de screening,
gedefinieerd door:
• Absolute neutrofielentelling >= 1,5 x 109/l
• Aspartaat-aminotransferase (AST) en alanine-aminotransferase (ALT) <= 1,5 x de
bovengrens van normaal (ULN)
• Hemoglobine > 10 g/dl
• Totaal bilirubine <= 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Trombocytentelling >= 100 x 109/l
• Serum creatinine <= 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
10. Bereid en in staat om de PROMIS-vragenlijst over lichamelijk functioneren,
de NRS voor ergste stijfheid, de BPI en de EQ-5D-5L op diverse momenten tijdens
de studie in te vullen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of (als dit langer is)
5 keer de halfwaardetijd vóór baseline.
2. Eerder gebruik van pexidartinib, een biologische behandeling gericht op CSF1
of CSF1R. Gebruik van een andere orale tyrosinekinaseremmer dan pexidartinib
(bijv. imatinib of nilotinib) binnen 3 maanden vóór baseline.
3. Actieve kanker (ofwel op dit moment ofwel binnen 1 jaar vóór baseline)
waarvoor behandeling nodig is/was (bijv. operatie, chemotherapie of
bestraling), met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of
plaveiselcelcarcinoom van de huid, melanoma in situ, carcinoma in situ van de
cervix of borst, of prostaatkanker waarvoor geen andere behandeling nodig is
dan actieve controle.
4. Bekende metastatische TGCT.
5. Hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV) of bekende actieve of
chronische hiv-infectie.
6. Bekende actieve tuberculose (tbc).
7. Significante bijkomende artropathie in het aangedane gewricht, ernstige
ziekte, ongecontroleerde infectie, of een medische of psychiatrische
voorgeschiedenis die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk van
invloed zou zijn op de studiedeelname van de proefpersoon of de interpretatie
van de resultaten van de proefpersoon.
8. Een vrouw die borstvoeding geeft.
9. Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) bij de screening van * 450 ms
(mannen) of * 470 ms (vrouwen)
10. Contra-indicaties voor MRI (bijv. pacemaker, losse metalen implantaten)
11. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen in de
studiemedicatie.
12. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 3 maanden vóór
baseline.
13. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening
of klinisch significante afwijking in laboratoriumwaarden die het met
studiedeelname of behandeling geassocieerde risico kan verhogen, die van
invloed kan zijn op de interpretatie van studieresultaten of die, naar het
oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deze studie.
14. Een proefpersoon die, naar het oordeel van de onderzoeker, om welke reden
dan ook niet zou moeten deelnemen aan de studie, waaronder gevallen waarin er
twijfels zijn over de stabiliteit van de proefpersoon of zijn/haar vermogen om
te voldoen aan de eisen van de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-004870-22-NL |
| CCMO | NL75992.058.21 |
| Ander register | US IND 100835 |