Een fase 2a, open-label, multicenter onderzoek om biomarkers en de veiligheid van herhaalde toediening van NurOwn® (autologe mesenchymale stamcellen die neurotrofe factoren afscheiden; MSC-NTF-cellen) te evalueren bij deelnemers met prodromale tot milde ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende (60-80%) oorzaak van
dementie, treft tot 9,78 miljoen mensen in Europa en zal naar verwachting
toenemen tot 18,85 miljoen in 2050 (Alzheimer Europe 2019).
AD is een progressieve neurodegeneratieve hersenaandoening die geleidelijk
toenemend neuronaal verlies en verstoring van de synaptische functie
veroorzaakt die essentieel is voor cognitie en gedrag. Het typische klinische
dementiesyndroom geassocieerd met AD is dat van een langzaam progressieve
achteruitgang van het geheugen die vroeg in de klinische fase van de ziekte
optreedt.
Er zijn momenteel vijf goedgekeurde therapieën voor AD, waaronder drie
acetylcholinesteraseremmers, donepezil (Aricept), rivastigmine (Exelon) en
galantamine (Razadyne, voorheen Reminyl), een N-methyl-D-aspartaatantagonist,
memantine (Namenda) en de combinatie van memantine en donepezil. Van deze
medicijnen wordt gedacht dat ze symptomen zoals cognitief functioneren en het
uitvoeren van dagelijkse activiteiten verbeteren, maar zal niet de progressieve
natuurlijke geschiedenis van de ziekte wijzigen. Vanwege de complexiteit van de
ziekte en de multifactoriële pathologie, moet een multi-target benadering
worden overwogen die de neurodegeneratieve processen van vroege AD kan
verzwakken, wijzigen of herstellen.

Primair:
• Evalueren van AD-specifieke, neuro-inflammatoire, neurotrofe en
neurodegeneratieve biomarkers en de veiligheid van 3 intrathecale (IT)
toedieningen met tussenpozen van 2 maanden van NurOwn® (MSC-NTF-cellen) aan
deelnemers met de ziekte van Alzheimer in een promodale of milde fase.

Secundair:
• Evalueren van cognitieve en klinische uitkomstmaten van de werkzaamheid,
waaronder CDR-SB, FCSRT, NTB en D-KEFS-deeltests, A-IADL-Q-SV, evenals de MMSE.

Dit is een open-label onderzoek met een enkelvoudige behandelingsgroep bij 40
deelnemers met de ziekte van Alzheimer op meerdere onderzoekslocaties. Na het
geven van geïnformeerde toestemming worden deelnemers die aan de
inclusiecriteria voldoen en niet aan de exclusiecriteria voldoen, ingeschreven
en ondergaan ze 1-4 weken later een beenmergaspiratie (BMA). De eerste
intrathecale (IT) toediening is bij bezoek 3 (week 0), 6-10 weken na het
screenings/inschrijvingsbezoek, met volgende behandelingen bij bezoek 4 (week
8) en bezoek 5 (week 16). Na de derde en laatste behandeling worden deelnemers
opgevolgd door middel van een bezoek 6, 12 weken na behandeling (week 28) en
een laatste follow-up ter beoordeling van de veiligheid en ziekteprogressie bij
bezoek 7 (week 42).

Drie NurOwn®-behandelingen (MSC-NTF-cellen) worden elke twee maanden via intrathecale toediening gegeven. Onderzoeksgeneesmiddel wordt geleverd in één injectiespuit van 5 ml met daarin 4 ml suspensie van NurOwn® (MSC-NTF-cellen) in een dosis van 100-125 x106 cellen voor IT-toediening. Doses van 100-125 x106 NurOwn® (MSC-NTF-cellen), intrathecaal toegediend bij bezoeken 3, 4 en 5.

Het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen geven.
Deze bijwerkingen komen vaak voor (bij 1 op de 10 mensen of meer):
• Hoofdpijn
• Rugpijn
• Koorts
• Gewrichtspijn
• Pijn op de injectieplaats
• Obstipatie
• Pijn in de extremiteiten
• Pijn in de nek
• Misselijkheid
• Hoesten
• Spierpijn

Risco*s voor een embryo of foetus of voor een kind dat borstvoeding krijgt.
De behandeling met NurOwn®(MSC-NTF-cellen) kan onvoorziene risico*s met zich
meebrengen voor een ongeboren kind of een kind dat borstvoeding krijgt. Het
effect van MSC-NTF-cellen op een embryo of foetus (een zich ontwikkelende baby
die zich in de baarmoeder bevindt) of een kind dat borstvoeding krijgt is
onbekend en zou schadelijk kunnen zijn.
Vanwege deze onbekende risico*s kunnen vrouwen niet aan dit onderzoek deelnemen
als ze:
• Zwanger zijn
• Proberen zwanger te worden
• Borstvoeding geven

Risico*s van beenmergaspiratie
De meest voorkomende en verwachte bijwerkingen en ongemakken die worden gemeld
bij het ondergaan van een beenmergaspiratie zijn:
• roodheid van de huid (erytheem)
• zwelling van de huid (induratie)
• gevoeligheid of pijn op de plek van de beenmergaspiratie
• jeuk op de plek van de beenmergaspiratie
• infectie
• koorts
• beschadiging van een bot. Zenuw of spier in het heupgebied

Risico*s van een intrathecale injectie door middel van een lumbaalpunctie
Een lumbaalpunctie is een routineprocedure die wordt gebruikt om het
onderzoeksmiddel toe te dienen en om cerebrospinaal vocht af te nemen uit de
met vocht gevulde ruimte die zich onder het uiteinde van het ruggenmerg bevindt.
Het afnemen van cerebrospinaal vocht door middel van een lumbaalpunctie gaat
gepaard met de volgende risico*s: hoofdpijn, bloeding en pijn op de plaats waar
de naald is ingebracht, en infectie. Pijn tijdens de lumbaalpunctie wordt
voorkomen of tot een minimum beperkt door middel van een plaatselijke verdoving
(lidocaïne). Infectie na een lumbaalpunctie is zeer zeldzaam, maar ernstig en
behandeld met antibiotica.
Hoofdpijn kan optreden als het vlies dat rond het cerebrospinaal aanwezig is
(de dura) is gescheurd en een deel van het vocht naar buiten lekt. Hoofdpijn na
een lumbaalpunctie komt vaker voor bij vrouwen en bij mensen jonger dan 30
jaar. Deze hoofdpijn kan mild tot ernstig zijn. Ook kunt u last krijgen van
misselijkheid, duizeligheid en oorsuizen.

Risico*s van Magnetic Resonance Imaging (MRI)
U zult ook een magnetic Resonance Imaging (MRI) of de hersenscan aan het begin
van de studie ondergaan om te kijken naar de veranderingen in je hersenen die
optreden als gevolg van AD waarvan wordt vermoed dat ze tot de symptomen leiden
die u kan hebben.
Voor de MRI-scan moet je gaan liggen en ongeveer 30 minuten stil blijven liggen
in de scanner. Op een gegeven moment in de procedure zou u een injectie krijgen
met een oplossing genaamd gadolinium, zodat de scanner bepaalde veranderingen
in de hersenen kan detecteren. Deze oplossing wordt routinematig gebruikt in
MRI*s. Bovendien, als u een vrouw bent die kinderen kan hebben, wordt een
zwangerschapstest op een urinestaal uitgevoerd vóór elke MRI-scan om zeker te
zijn u niet zwanger bent.

Risico*s van cognitieve schalen (MMSE, FCSRT, D-KEFS en NTB) en vragenlijsten
(A-IADL-Q-SV en CDR):
Alle beoordelingen zijn algemeen aanvaarde manieren om de status van patiënten
met de ziekte van Alzheimer te beoordelen. Bij het voltooien van de testen
invullen van de vragenlijsten als onder deel van de studie zullen we u of uw
verzorger vragen over u en uw vermogen om te denken en dagelijkse activiteiten
uit te voeren, die je ongemakkelijk kan doen voelen, met inbegrip van
emotionele of mentale ongemakken. U of uw verzorger mag weigeren om de vragen
te beantwoorden. Ook mag u op elk moment tijdens het onderzoek een pauze nemen.

Risico*s van mogelijke röntgengestuurde lumbale punctieprocedure
Als de arts die de studiemedicatie toedient geen veilige toegang heeft tot het
ruggenmergvocht, kan hij of zij ervoor kiezen om de procedure te laten
uitvoeren met behulp van röntgensturing.
Als de arts ervoor kiest om de procedure onder röntgenbegeleiding uit te
voeren, wordt de patiënt blootgesteld aan straling.
De totale hoeveelheid blootstelling aan straling is gelijk aan een
blootstelling van het hele lichaam aan ongeveer 2,9 millieSieverts (mSv).
Een mogelijk effect dat zou kunnen optreden bij doses die in dit onderzoek
worden gebruikt is een lichte toename van het risico op het ontwikkelen van
kanker op latere leeftijd.

Hiv-test
Als onderdeel van dit onderzoek nemen we een bloedmonster bij u af om het te
laten testen op de aanwezigheid van Hiv. Hiv is het virus dat aids (verworven
immunodeficiëntiesyndroom) veroorzaakt. Deze informatie zal beschikbaar zijn in
het meldingssysteem van het ziekenhuislaboratorium.

Onbekende risico*s
Het onderzoeksmiddel kan ook risico*s of bijwerkingen met zich meebrengen die
op dit moment onbekend zijn, Als er belangrijke nieuwe bevindingen aan het
licht komen die van invloed kunnen zijn op uw besluit om aan het onderzoek te
blijven deelnemen, dan wordt u hiervan op de hoogte gebracht.