Veiligheid en immunogeniciteit van intradermale toediening van een mRNA vaccin tegen SARS-CoV-2 in gezonde vrijwilligers

Intadermale vaccinatie met een lagere dosis dan gebruikt wordt voor
intramusculaire vaccinatie, is een techniek die wordt toegepast bij
verschillende vaccins, met als doel dosis-beparend te zijn. Hiermee kan met
eenzelfde hoeveelheid vaccin een veelvoud aan personen gevaccineerd worden.
Omdat COVID-19 een pandemie is waar tot nu toe vaccinatie de enige interventie
is om mensen te beschermen tegen ziekte, is het essentieel om zo snel mogelijk,
zo veel mogelijk mensen te vaccineren met een van de covid-19 vaccins.

In dit onderzoek willen we de veiligheid van de intradermale toediening van het
mRNA 1273 vaccin in lagere dosis onderzoeken, en indien dit veilig blijkt de
immunogeniciteit. Als blijkt dat de intradermale toediening veilig is en
hiermee de lagere dosis (1/5de van de intramusculaire dosis) een goede
afweerrespons opwekt, kunnen hiermee 5x meer mensen beschermd worden.

Tevens willen we onderzoeken of de intradermale vaccinatie met de U-needle de
techniek om intradermaal te vaccineren een evengoede immuunrespons tot gevolg
heeft als de standaard intradermale vaccinatie-techniek (Mantoux-techniek).
Hierdoor betreft het onderzoek met een medisch hulpmiddel, dat valt onder
artikel 74.1 van de MDR.

Er is een stadium 4 toegevoegd waarbij de respons op revaccinatie wordt
onderzocht bij de deelnemers uit stadium 3 (non-inferioriteitsstudie) en nieuw
gerekruteerde proefpersonen die eerder een volledige vaccinatieserie met mRNA
COVID-19 vaccin, opnieuw met mRNA-1273 vaccin, zowel in standaard dosis als
1/5de dosis.

Het beschrijven van de veiligheid van intradermale toediening van de
fractionele doses 10 µg and 20 µg mRNA-1273 LPN vaccine (Moderna).
Het vergelijken van de immunogeniciteit van deze doses, met een intramusculair
toegediende fractionele dosis (20µg mRNA-1273 LPN vaccine (Moderna)
Onderzoeken van non-inferioriteit van de virus neutraliserende antistofrespons
opgewekt door intradermale toediening van mRNA-1273 vaccin in gezonde
volwassenen na 2 doses van 20 µg, in vergelijking met de respons na
intramusculaire injectie van twee doses 100 µg mRNA-1273 vaccin
Het documenteren van symptomatische en asymptomatische infectie met SARS-CoV-2
in de onderzoeksdeelnemers.
Tevens onderzoeken we de respons op de revaccinatie met mRNA-1273 vaccin in
standaard en gefractioneerde dosis.

Fase 1/fase 2a open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, dosis-escalatie,
proof-of-concept onderzoek in gezonde volwassenen.

zie Engelse beschrijving voor details.

Interventie groep: a. Deelnemers worden met de standaard techniek intradermaal gevaccineerd met 10 μg of 20 μg mRNA-1273 vaccin, gevolgd door een tweede dosis op dag 28. b. Deelnemers worden met de U-needle intradermaal gevaccineerd met 10 μg of 20 μg mRNA-1273 vaccin, gevolgd door een tweede dosis op dag 28. Comparison groep: Deelnemers worden intramusculair gevaccineerd met 20 μg or 100 μg mRNA-1273 vaccin, gevolgd door een tweede dosis op dag 28. Voor de revaccinatie worden de proefpersonen uit stadium 3 (non-inferioriteitsstudie) geincludeerd, en worden gezonde proefpersonen nieuw gerekruteerd die in het reguliere vaccinatieprogramma een mRNA COVID-19 vaccinatieserie hebben gehad Interventie groep: Proefpersonen die in stadium 3 1/5de vaccindosis intradermaal kregen (n=90) worden 1:1 gerandomiseerd in een groep die op 1/5de vaccindosis krijgt en een groep die de standaard revaccinatiedosis krijgt (dit is 1/2de van de primaire vaccinatiedosis) Comparison groep: Proefpersonen die in stadium 3 de standaard vaccindosis kregen (n=45) krijgen nu opnieuw de standaard revaccinatiedosis Comparison groep: Proefpersonen die in het reguliere vaccinatieprogramma een primaire vaccinatieserie met mRNA COVID-19 vaccin kregen worden nu gevaccineerd (booster) met 1/5de vaccindosis

Indien uit dit onderzoek blijkt dat de intradermale injectie met lagere dosis
dan de intramusculaire injectie met standaard dosis een evengoede afweerrespons
opwekt kan een veelvoud van personen met dezelfde hoeveelheid vaccin beschermd
worden, door intradermaal te vaccineren. Dit is potentieel een zeer groot
voordeel. Dit rechtvaardigt het potentieel risico op meer uitgesproken lokale
bijwerkingen van intradermale injectie.
Zie paragraaf 11.4 van het onderzoeksprotocol.