Karakteriseren van de immunologische uitlezing van immuuncelcompartimenten en antilichamen van patiënten met autoimmuun bulleuze aandoeningen tijdens behandeling met rituximab en tijdens recidieven.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
B-celfenotype, B-celrepertoire, inclusief aantal geëxpandeerde B-celklonen.
Secundaire uitkomstmaten
Laboratorium serum en cellulaire parameters:
• Antigeen-specifieke B-celreceptorsequenties
• RNA-expressieprofiel van antigeenspecifieke B-cellen
• Mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's)
• Vrije lichte ketens (FLC's) als biomarker voor plasmacellen
• Anti-desmoglein 1 en 3 antilichamen
• Antilichamen tegen het niet-collagene 16A-domein van BP180 (NC16A) en BP230
• Serum B-lymfocyten, T-lymfocyten
• Serum totaal IgG en subklassen
• Glycosylatiestatus en bindingskenmerken van IgG-antilichamen
Klinische parameters:
• Responsresultaten werden gedefinieerd volgens internationale consensus en
gemeten aan de hand van de early endpoint disease control (DC) en de late
eindpunten gedeeltelijke remissie (PR), volledige remissie (CR) en het aantal
recidieven.
• Pemphigus Disease Area Index (PDAI)
• Bullous Pemphigoid Disease Area Index (BPDAI)
• Mucous Membrane Pemphigoid Disease Area Index (MMPDAI)
• Adjuvante immunomodulerende of immunosuppressieve behandeling
• Dermatology Life Quality Index (DLQI)
• Behandeling van auto-immuunziekte kwaliteit van leven (TABQOL)
• Visuele Analoge Schaal (VAS) pijn en jeuk
• Geriatrische 8 (G-8) -score bij patiënten ouder dan 50 jaar
Achtergrond van het onderzoek
Rituximab is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan en het
CD20-antigeen van B-lymfocyten.
Het wordt gebruikt om de immunoreactiviteit van B-cellen te elimineren bij
auto-immuunziekten, waaronder pemphigusziekten, bulleus pemfigoïd en
slijmvliespemfigoïd.
Sinds kort is rituximab goedgekeurd voor pemphigus vulgaris.
Kennis over het werkingsmechanisme van B-cel gerichte therapie is essentieel om
op maat gemaakte therapeutische strategieën te optimaliseren en om meer kennis
op te doen over de voorspellende factoren van een recidief tijdens en na de
behandeling.
Het doel van deze studie is om prospectief meerlagige gestandaardiseerde
klinische gegevens, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROMS) en
biosamples te verzamelen bij patiënten met auto-immuun bulleuze ziekten om een
gestandaardiseerde vergelijking van de immunologische processen tijdens
verschillende fasen van ziekteactiviteit mogelijk te maken.
Doel van het onderzoek
Karakteriseren van de immunologische uitlezing van immuuncelcompartimenten en
antilichamen van patiënten met autoimmuun bulleuze aandoeningen tijdens
behandeling met rituximab en tijdens recidieven.
Onderzoeksopzet
Exploratieve, prospectieve observationele cohortstudie.
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan deze studie heeft een verwaarloosbaar risico omdat de enige
interventie die uitgevoerd wordt een venapunctie is. In principe zullen
studiebezoeken worden gepland om samen te vallen met standaard klinische
bezoeken om de belasting voor de deelnemers te verminderen.
Er is geen direct voordeel voor deelnemers.
Algemeen / deelnemers
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Wetenschappers
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Leeftijd van 18 jaar of ouder.
• Diagnose van pemphigus, gebaseerd op de volgende criteria: klinische
kenmerken die wijzen op pemphigus vulgaris of pemphigus foliaceus; een
histologisch beeld van intra-epidermale acantholyse; en/of afzetting van IgG,
complementcomponent 3, of beide op het keratinocytmembraan gedetecteerd door
directe immunofluorescentie
• Diagnose van pemfigoïd, gebaseerd op de volgende criteria: lineaire
afzettingen van IgG, IgA, IgM of C3c langs de BMZ door directe
immunofluorescentiemicroscopie (DIF) en / of positieve indirecte
immunofluorescentiemicroscopie (IIF) op zoutgespleten huid (SSS), in combinatie
met klinische presentatie, histopathologische bevindingen of andere
immunoserologische tests die compatibel zijn met de diagnose pemfigoïd.
• Toediening van rituximab volgens het volgende protocol: twee infusies van
1000 mg binnen een interval van twee weken, gevolgd door 500 mg in maand 6 en
maand 12, of bij patiënten met ernstige pemphigus 1000 mg in maand 6, of bij
patiënten die niet volledig zijn remissie twee infusies van 1000 mg met een
tussenpoos van twee weken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Patiënten jonger dan 18 jaar.
• Plasma-uitwisseling, plasmaferese of immunoadsorptie in de afgelopen 3
maanden
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL76959.042.21 |