Primaire doelstelling: beoordelen van de PK van oraal FT011 bij deelnemers met diffuse SSc.Secundaire doelstellingen: • Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal FT011 in vergelijking met placebo bij deelnemers met diffuse SSc.•…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Diffuse systemic sclerosis
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire resultaatmetingen
• Maximale concentratie (Cmax), tijd tot maximale concentratie (Tmax) en gebied
onder de curve (AUC) van FT011 in plasma na een enkelvoudige dosis en na 12
weken behandeling.
• Bepaling van steady-state-waarden van FT011 in plasma.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire resultaatmetingen
De veiligheid wordt beoordeeld door middel van:
• Tijdens behandeling optredende bijwerkingen (Treatment Emergent Adverse
Events, TEAE's) vanaf de eerste dosis van het onderzoeksmiddel tot het einde
van het onderzoek
• Lichamelijk onderzoek
• Vitale functies (bloeddruk, hartfrequentie, ademhalingsfrequentie en
lichaamstemperatuur)
• 12-afleidingen-elektrocardiogrammen (ecg's)
• Resultaten van laboratoriumonderzoek voor de veiligheid (hematologie,
biochemie, coagulatie en urineanalyse)
• Gebruik van concomitante medicatie
De werkzaamheid wordt gemeten met behulp van:
verandering in mRSS ten opzichte van baseline, bij elk bezoek.
• Verandering in procent in voorspeld FVC vanaf baseline tot week 4, week 8 en
week 12.
• Verandering in SHAQ-DI-score vanaf baseline tot week 4, week 8 en week 12.
• Verandering in algemene beoordelingsscore patiënt vanaf baseline tot week 4,
week 8 en week 12.
• Verandering in algemene beoordelingsscore arts vanaf baseline tot week 4,
week 8 en week 12.
• Het percentage patiënten dat een verbetering vertoont (gedefinieerd als ACR
Composite Response Index in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (CRISS)-score
van voorspelde waarschijnlijkheid van >= 0,60) in week 12.
• Verandering in de Scleroderma Clinical Trials Consortium Damage Index (SCTC
DI)-score vanaf baseline tot week 12.
• Verandering in de 5 D Itch Scale vanaf baseline tot week 12.
Verkennend
• Een histologische analyse van huidbiopten vóór en na 12 weken behandeling,
waarbij gekeken wordt naar celmarkers van ontsteking en fibrose en lokalisatie
van targets.
• Meting, met behulp van computationele biologie, van de moleculaire markers
voor inflammatoire en fibrosesignaalroutes in huidbiopten vóór en na 12 weken
behandeling, met behulp van technieken van sortering van volledig weefsel of
een enkele cel en daaropvolgende analyse van ribonucleïnezuur (RNA) (scRNA-seq).
• Meting van cytokinen en chemokinen in plasma en serum vóór en na 12 weken
behandeling, en onderzoek naar hoe het perifeer immuunsysteem van de deelnemer
reageert op specifieke prikkels via meting van markers voor immuuncelactivatie
Achtergrond van het onderzoek
Systemische sclerose (SSc) is een zeldzame en complexe auto-immuunziekte,
gekenmerkt door vaatletsel, chronische ontsteking en fibrose van de huid en
inwendige organen. De huidige behandelingsaanbevelingen omvatten het gebruik
van immunosuppressiva, zoals methotrexaat, mycofenolaatmofetil en
cyclofosfamide, voor het behandelen van de symptomen en het voorkomen van
complicaties bij SSc-patiënten1. Deze behandelingen hebben echter een slechte
werkzaamheid en worden geassocieerd met significante bijwerkingen, zoals
orgaantoxiciteiten en ernstige infecties. Nintedanib, een
multipele-tyrosinekinaseremmer die onlangs is goedgekeurd voor de behandeling
van aan systemische sclerose gerelateerde interstitiële longziekte (SSc-ILD),
vertraagde de snelheid van de achteruitgang in longfunctie bij SSc-ILD2.
Aangezien geen klinisch voordeel van nintedanib werd waargenomen voor andere
manifestaties van de ziekte, bestaat er nog steeds een onvervulde behoefte aan
veilige en effectieve behandelingen bij patiënten met vroege diffuse SSc.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling: beoordelen van de PK van oraal FT011 bij deelnemers met
diffuse SSc.
Secundaire doelstellingen:
• Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal FT011 in
vergelijking met placebo bij deelnemers met diffuse SSc.
• Evalueren van de kortetermijnwerkzaamheid van oraal FT011 in vergelijking met
placebo voor het verbeteren van de ziekteactiviteit bij deelnemers met diffuse
SSc.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd
onderzoek ter beoordeling van de farmacokinetiek, farmacodynamische effecten en
veiligheid van FT011 bij deelnemers met diffuse systemische sclerose.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, ondergaan bij baseline een huidbiopsie (afname van ponsbiopten van 2 x 3 mm) voordat ze in een verhouding van 1:1:1 gerandomiseerd worden naar FT011 200 mg, FT011 400 mg of placebo. Deelnemers nemen hun onderzoeksgeneesmiddel eenmaal daags gedurende 3 maanden (12 weken) in, naast hun standaardmedicatie voor sclerodermie.
Inschatting van belasting en risico
Meedoen aan het onderzoek kan voordelen en nadelen hebben. Het onderzoeksmiddel
kan sommige symptomen van sclerodermie verminderen, maar zeker is dat niet. Op
elk moment tijdens dit onderzoek kan de patient's/ deelnermer's toestand
verslechteren.
Meedoen aan het onderzoek kan de volgende nadelen hebben:
- Patient/ deelnermer kan last krijgen van de bijwerkingen of nadelige effecten
van het onderzoeksmiddel.
- Patient/ deelnermer kan last hebben van de metingen tijdens het onderzoek.
Bijvoorbeeld: bloedafname kan wat pijn doen. Of kan een bloeduitstorting
veroorzaken.
- Meedoen aan het onderzoek kost de patient/ deelnermer extra tijd.
- Patient/ deelnermer moet opgenomen worden in het ziekenhuis. Of er langer
blijven dan normaal.
- Patient/ deelnermer moet zich houden aan de afspraken die horen bij het
onderzoek.
- De vragenlijsten kunnen confronterend zijn.
- Patient/ deelnermer moet zich houden aan strenge regels over het innemen van
medicijnen.
- Er kunnen nadelen zijn voor de partner of huisgenoot van de patient/
deelnermer.
Algemeen / deelnemers
Level 9, 31 Queen Street Level 9, 31 Queen Street
Melbourne VIC 3000
AU
Wetenschappers
Level 9, 31 Queen Street Level 9, 31 Queen Street
Melbourne VIC 3000
AU
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deelnemers moeten aan al de volgende criteria voldoen:
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen voorafgaand aan
onderzoeksprocedures en ermee instemmen alle vereisten van het protocol na te
leven
• 18 tot en met 75 jaar oud zijn op het moment van toestemmingverlening
• Een classificatie van systemische sclerose hebben, zoals gedefinieerd volgens
de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) en de European
League Against Rheumatism (EULAR), met een ziekteduur <= 5 jaar na de eerste
manifestatie van een niet-Raynaudfenomeen.
• Een diagnose van diffuse cutane SSc hebben, gedefinieerd als systemische
sclerose met huidverdikking op de bovenarmen proximaal van de ellebogen, op de
bovenbenen proximaal van de knieën of op de romp
• Huidverdikking hebben in een lichaamsgebied dat geschikt is voor herhaalde
biopsie
• Bij screening een mRSS hebben van >= 15 tot <= 40
• FVC >= 50% van voorspelde waarde bij screening
• Indien behandeld met azathioprine, mycofenolaatmofetil of hydroxychloroquine,
gedurende minstens 2 maanden voorafgaand aan baseline een stabiele dosis hebben
• Instemmen met het gebruik van anticonceptie volgens paragraaf 5.4.4 van het
protocol
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deelnemers mogen niet aan een van de volgende criteria voldoen:
• Zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden
tijdens het onderzoek
• Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 30 dagen of, indien langer,
5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie (4 maanden indien het vorige
geneesmiddel een nieuwe chemische entiteit was)
• Bekende of vermoede contra-indicaties voor het onderzoeksgeneesmiddel hebben
• Ernstige of instabiele SSc hebben of eindstadium orgaanbetrokkenheid, zoals
blijkt uit:
o staan op een lijst voor orgaantransplantatie of een orgaantransplantatie
hebben ondergaan, inclusief autologe stamceltransplantatie
o niercrisis binnen 1 jaar voorafgaand aan baseline
• Interstitiële longziekte of pulmonale hypertensie waarvoor constante
zuurstoftherapie vereist is; uitgezonderd hiervan is zuurstof gebruikt als
hulpmiddel voor slaap of lichaamsbeweging
• Gastro-intestinale dysmotiliteit waarvoor totale parenterale voeding nodig is
of waarvoor ziekenhuisopname nodig is binnen de 6 maanden voorafgaand aan
baseline
• Concomitante inflammatoire myositis, reumatoïde artritis of systemische lupus
erythematosus wanneer aan definitieve classificatiecriteria voor die ziekten
wordt voldaan (criteria van Bohan en Peter voor polymyositis en dermatomyositis)
• SSc-achtige ziekten gerelateerd aan blootstellingen of ingesties
• Het gebruik van de volgende geneesmiddelen binnen de gespecificeerde perioden:
o methotrexaat in de 2 weken voorafgaand aan dag 1
o andere antifibrotica, waaronder D-penicillamine of tyrosinekinaseremmers
(nilotinib, imatinib, dasatinib), in de maand voorafgaand aan screening
o biologische geneesmiddelen, zoals remmers van tumornecrotiserende factor
(TNF-remmers), tocilizumab of januskinaseremmers (JAK-remmers), in de 3 maanden
voorafgaand aan screening
o rituximab in de 6 maanden voorafgaand aan screening
o cyclofosfamide, oraal of intraveneus (i.v.), in de 3 maanden voorafgaand aan
screening
o oraal prednisolon > 10 mg per dag of i.v.-steroïden in de maand voorafgaand
aan screening
• Een maligniteit hebben die niet als genezen wordt beschouwd (met uitzondering
van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de
baarmoederhals); een deelnemer wordt als genezen beschouwd indien er geen
aanwijzingen voor recidief van kanker zijn gedurende de 6 jaar voorafgaand aan
randomisatie
• Bij screening of baseline waarden hebben voor aspartaattransaminase (ASAT),
alaninetransaminase (ALAT), gamma-glutamyltransferase (GGT),
lactaatdehydrogenase (LDH) of bilirubine die boven de bovengrens van normaal
(ULN) liggen, of aanwijzingen voor leverziekte vertonen zoals bepaald door een
van de volgende: voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie,
voorgeschiedenis van oesofageale varices of voorgeschiedenis van
portacaval-shunt
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min,
urinealbumine/creatinineverhouding < 30 mg/g
• Hemoglobine < 80 g/l, bloedplaatjes < 90 x 109/l of neutrofielentelling < 1,4
x 109/l
• Naast SSc nog een andere medische aandoening, significante comorbiditeiten of
klinisch relevante sociale of psychische stoornissen hebben of de aanwezigheid
van enigerlei bevindingen tijdens de screening die naar het oordeel van de
onderzoeker de deelnemer in gevaar kunnen brengen of de doelstellingen van het
onderzoek kunnen verstoren
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-005116-21-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04647890 |
| CCMO | NL77724.056.21 |