Een gerandomiseerd, open-label, parallelgroep fase 3-onderzoek om de farmacodynamiek, farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van meerdere subcutane injecties van efgartigimod PH20 SC te vergelijken met meerdere intraveneuze infusies van efgartigimod bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis (ADAPT)

Deelnemers komen alleen voor deelname aan het onderzoek in aanmerking als aan
elk van de volgende criteria wordt voldaan:
1. Moet in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen zoals
beschreven in paragraaf 10.1, inclusief naleving van de vereisten en
beperkingen die vermeld staan in het toestemmingsformulier en in dit protocol.
2. Ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het
toestemmingsformulier.
3. Gediagnosticeerd zijn met gMG met bevestigde documentatie en ondersteund
door ten minste 1 van het onderstaande:
a. Voorgeschiedenis van abnormale neuromusculaire transmissie aangetoond met
een elektromyogram van een enkele vezel of herhaalde zenuwstimulatie
b. Voorgeschiedenis van een positieve uitslag op een edrofonium-chloridetest
c. Aangetoonde verbetering in MG-symptomen na behandeling met orale
acetylcholinesterase (AChE)-remmers, zoals beoordeeld door de behandelend arts
4. Moet voldoen aan de klinische criteria zoals gedefinieerd door de Myasthenia
Gravis Foundation of America (MGFA) klasse II, III, IVa of IVb
5. Moet abdominaal huidweefsel hebben dat absorptie en beoordeling van
plaatselijke veiligheid van de geplande SC-injectie mogelijk maakt, zoals
bepaald door de onderzoeker.
6. Moet een totale MG-ADL-score van * 5 punten hebben, met meer dan 50% van de
score door niet-oculaire symptomen bij de screening en de baseline.
7. Moet een stabiele dosis van een andere gMG-behandeling krijgen
(gelijktijdige gMG-behandeling) vóór de screening. Voor patiënten die
niet-steroïdale immunosuppressiva (nonsteroidal immunosuppressants, NSID's),
steroïden en/of AChE-remmers als gelijktijdige medicatie krijgen, zijn de
volgende dosisvoorwaarden van toepassing:
a. NSID's (bijv. azathioprine, methotrexaat, cyclosporine, tacrolimus,
mycofenolaatmofetil en cyclofosfamide): behandeling gestart ten minste 6
maanden vóór de screening en geen veranderingen in de dosis in de 3 maanden
vóór de screening.
b. Steroïden: behandeling gestart ten minste 3 maanden vóór de screening en
geen dosiswijzigingen in de maand vóór de screening.
c. AChE-remmers: stabiele dosis zonder dosisverhoging gedurende de 2 weken vóór
de screening. AChE-remmers mogen ten minste 12 uur vóór de QMG-beoordeling niet
worden gebruikt, overeenkomstig de herziene handleiding voor de QMG-test, zoals
aanbevolen door de MFGA.
8. Moet anticonceptie gebruiken in overeenstemming met de lokale regelgeving
voor anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische onderzoeken en:
a. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze instemmen met
het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 90 dagen na
de laatste onderzoeksdosis van het onderzoeksmiddel:
* Afzien van het doneren van sperma
Plus ofwel
* Zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap overeenkomstig de
gewenste en gebruikelijke levensstijl (langetermijn en blijvende onthouding) en
instemmen met blijvende seksuele onthouding
Of
* Instemmen met het gebruik van een condoom voor mannen met een vrouwelijke
partner die een bijkomende zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt met
een faalpercentage van < 1% per jaar, zoals beschreven in paragraaf 10.5, bij
geslachtsgemeenschap met een vruchtbare vrouw die momenteel niet zwanger is
Of
* Een gesteriliseerde man zijn met gedocumenteerde afwezigheid van sperma na de
procedure
b. Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
als ze niet zwanger zijn of geen borstvoeding geven en ze 1 van het
onderstaande zijn:
* Een onvruchtbare vrouw (women of non-childbearing potential, WONCBP), zoals
gedefinieerd in paragraaf 10.5.1.
Of
* Een vruchtbare vrouw (women of childbearing potential, WOCBP), zoals
gedefinieerd in paragraaf 10.5.1 en een zeer effectieve anticonceptiemethode
gebruiken (met een faalpercentage van < 1% per jaar) gedurende de
onderzoeksinterventie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste
onderzoeksdosis van het onderzoeksmiddel. De onderzoekers moeten de kans op
falen van de anticonceptiemethoden beoordelen (bijv. niet-naleving) die
samenhangt met de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
* Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve uitslag hebben op een uiterst
gevoelige zwangerschapstest op serum binnen de screeningsperiode vóór de eerste
dosis van het onderzoeksmiddel, zie paragraaf 8.2.8.
* Meer vereisten ten aanzien van zwangerschapstests tijdens en na de
onderzoeksinterventie zijn te vinden in paragraaf 8.2.8.
* De onderzoeker is verantwoordelijk voor de beoordeling van de medische
voorgeschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het
risico van inclusie van een vrouw met een vroege onontdekte zwangerschap te
verlagen.

Deelnemers worden van deelname aan het onderzoek uitgesloten als één of meer
van de onderstaande criteria van toepassing zijn:
1. Zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden
tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksmiddel.
2. Heeft één van de onderstaande medische aandoeningen:
a. Klinisch significante ongecontroleerde actieve of chronische bacteriële,
virale of schimmelinfectie bij de screening
b. Andere bekende auto-immuunziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een
nauwkeurige beoordeling van de klinische symptomen van myasthenia gravis zou
belemmeren of de deelnemer zou blootstellen aan een onnodig risico
c. Voorgeschiedenis van maligniteit, tenzij als genezen beschouwd zonder bewijs
van terugval gedurende * 3 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het
onderzoeksmiddel. Deelnemers met de volgende vormen van kanker kunnen wanneer
dan ook worden geïncludeerd:
* adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker
* carcinoma in situ van de cervix
* carcinoma in situ van de borst
* incidentele histologische vondst van prostaatkanker (TNM-classificatie van
kwaadaardige tumoren stadium T1a of T1b)
d. Klinisch bewijs van andere ernstige ziekten, of de deelnemer heeft recent
een zware operatie ondergaan, of heeft een andere aandoening die, naar de
mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren
of de deelnemer zou blootstellen aan een onnodig risico
3. Verslechtering van de spierzwakte secundair aan gelijktijdige infecties of
geneesmiddelen (aminoglycosiden, bètablokkers, enz.)
4. Een gedocumenteerd gebrek aan klinische respons op plasmavervanging (plasma
exchange, PLEX)
5. Kreeg minder dan 28 dagen vóór de screening een verzwakt vaccin. Het krijgen
van een geïnactiveerde subunit, polysaccharide of conjugaatvaccin op elk moment
vóór de screening is geen exclusiecriterium.
6. Een thymectomie hebben ondergaan < 3 maanden vóór de screening of een
thymectomie gepland tijdens de onderzoeksperiode
7. De onderstaande resultaten van deze diagnostische beoordelingen worden
beschouwd als een exclusiecriterium:
a. Positieve serumtest bij screening voor een actieve virale infectie met een
van de volgende aandoeningen:
* Hepatitis B-virus (HBV) dat wijst op een acute of chronische infectie
(https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf, zie paragraaf
10.8)
* Hepatitis C-virus (HCV) op basis van HCV-antilichaambepaling
* Humaan immunodeficiëntievirus (hiv) op basis van een CD4-telling van < 200
cellen/mm3 of testresultaten die samenhangen met een aandoening die samenhangt
met verworven immunodeficiëntiesyndroom (acquired immunodeficiency syndrome,
AIDS), zoals: Cytomegalovirus retinitis met verlies van gezichtsvermogen,
Pneumocystis jiroveci longontsteking, chronische intestinale cryptosporidiose,
hiv-gerelateerde encefalopathie, Mycobacterium tuberculosis (pulmonaal of
extrapulmonaal) of invasieve baarmoederhalskanker
b. Positieve uitslag op nasofaryngeale uitstrijkjestest voor SARS-CoV-2
8. Gebruik van de onderstaande eerdere of gelijktijdige behandelingen:
a. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden
(afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het
onderzoeksmiddel
b. Gebruik van een monoklonaal antilichaam binnen 6 maanden vóór de eerste
dosis van het onderzoeksmiddel
c. Gebruik van Ig, intraveneus (IVIg), SC (SCIg) of intramusculair toegediend
binnen 4 weken vóór de screening
d. Gebruik van PLEX binnen 4 weken vóór de screening
e. Heeft eerder deelgenomen aan een klinisch onderzoek met efgartigimod en/of
producten gelijktijdig geformuleerd met rHuPH20 en kreeg ten minste 1
toediening van het onderzoeksmiddel
9. Totale IgG-concentraties < 6 g/l bij de screening
10. Huidige of eerdere voorgeschiedenis (d.w.z. binnen 12 maanden vóór de
screening) van alcohol-, drugs- of medicatiemisbruik
11. Een bekende overgevoeligheidsreactie op efgartigimod, rHuPH20 of een van de
hulpstoffen ervan