Het onderzoeken van de werking/effect van de triple-combinatie Budesonide, Glycopyrronium en Formoterol Fumarate (PT010) versus de duo-combinatie Budesonide/Formoterol Fumarate op astma exacerbaties bij volwassen en adolescente patiënten die astma…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel is om het effect van BGF MDI ten opzichte van BFF MDI of
Symbicort pMDI op de longfunctie te beoordelen bij proefpersonen met
onvoldoende gecontroleerde astma, met als primaire uitkomstmaat de verandering
ten opzichte van de baseline FEV1 gemeten in de ochtend vóór medicatie-dosis
gedurende 24 weken.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelen zijn (1.) het beoordelen van het effect van BGF MDI ten
opzichte van BFF MDI of Symbicort pMDI op de longfunctie bij deelnemers met
onvoldoende gecontroleerde astma en (2.) het beoordelen van het effect van BGF
MDI ten opzichte van BFF MDI of Symbicort pMDI op longfunctie, patiënt-
gerapporteerde uitkomsten (PROs) en symptomen in deelnemers met onvoldoende
gecontroleerd astma. De secundaire uitkomstmaten die hierbij gebruikt worden
zijn (1.) de verandering ten opzichte van de baseline FEV1 AUC0-3 gedurende 24
weken, (2.) het percentage responders in ACQ-7 (* 0,5 afname is gelijk aan
respons) in week 24, gedurende 24 weken of gedurende 12 tot 24 weken, (3.) het
percentage responders in ACQ-5 (*0,5 afname is gelijk aan respons) in week 24,
gedurende 24 weken of gedurende 12 tot 24 weken, (4.) het percentage responders
in de Astma Quality of Life-vragenlijst gedurende 12 jaar en ouder (AQLQ +12)
(*0,5 toename is gelijk aan respons) in week 24, gedurende 24 weken of
gedurende 12 tot 24 weken, (5.) het percentage responders in de St.George's
Respiratory Questionnaire (SGRQ) (*4,0 gelijk aan respons) in week 24, (6.)
begin van de actie op dag 1: absolute verandering in FEV1 na 5 minuten op dag 1
en (7.) het percentage ernstige astma-exacerbaties tijdens de
behandelingsperiode.
Achtergrond van het onderzoek
Astma is een heterogene ziekte die wordt gekenmerkt door chronische
luchtwegontsteking en bronchiale hyperreactiviteit. Verergering van
astmasymptomen en obstructie van de luchtwegen kan leiden tot een status van
astma die levensbedreigend kan zijn. Dit vormt een aanzienlijke last voor astma
patiënten en leidt tot aanzienlijke (in)directe economische kosten. Ongeveer
339 miljoen mensen in alle delen van de wereld hebben astma. Wereldwijd zijn er
ongeveer 1000 astma-gerelateerde sterfgevallen per dag en astma behoort tot een
van de belangrijkste oorzaken van invaliditeit. Een deel van de volwassen en
adolescente astmapatiënten heeft astma onvoldoende onder controle, ondanks
behandeling met een gemiddelde of hoge dosis ICS/LABA. De richtlijnen van het
Globale Initiatief voor Astma (GINA) bevelen in dit geval een intensivering van
de therapie aan. De toevoeging van LAMA aan ICS/LABA is een geschikte
behandelingsoptie voor deze populatie. Deze toevoeging zou een belangrijke stap
kunnen zijn in de zorg voordat overgegaan wordt op systemische of invasieve
therapieën zoals bronchiale thermoplastiek. Deze toevoeging zou dus een
belangrijke rol kunnen spelen bij de behandeling van astma in combinatie met
andere controlerende medicatie. Het doel van deze studie is om het effect aan
te tonen van een triple combinatie ICS/LAMA/LABA op de vermindering van
ernstige astma-exacerbaties, het verbeteren van de longfunctie en verhogen van
gezondheid-gerelateerde kwaliteit van leven.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de werking/effect van de triple-combinatie Budesonide,
Glycopyrronium en Formoterol Fumarate (PT010) versus de duo-combinatie
Budesonide/Formoterol Fumarate op astma exacerbaties bij volwassen en
adolescente patiënten die astma onvoldoende onder controle hebben.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase III gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel-placebo, met parallelle
groepen, multicentrum, variabele lengte, werkzaamheid- en
veiligheidsbeoordeling studie, waarin twee doses Budesonide, Glycopyrronium en
Formoterol Fumaraat (BGF) Afgemeten Dosis Inhalator (MDI) (320/28.8/9,6 *g en
320/14,4/9,6 *g) vergeleken worden met Budesonide en Formoterol Fumaraat (BFF)
MDI 320/9,6 *g (een ICS/LABA die momenteel in ontwikkeling is) en Symbicort
pMDI 320/9 *g bij volwassen en adolescente deelnemers die astma hebben dat
onvoldoende onder controle is (ACQ-7 totaalscore *1,5), ondanks behandeling met
een gemiddelde of hoge dosis ICS/LABA. Volwassen deelnemers (adolescenten dus
niet) moeten ook een gedocumenteerde geschiedenis hebben van ten minste één
astma-exacerbatie in de 12 maanden voorafgaand aan Visite 1. Alle doses zijn
afgestemd op de som van twee teugen. Alle onderzoek-interventies worden
tweemaal daags (BID) toegediend gedurende minimaal 24 weken en maximaal 52
weken. De studie eindigt wanneer de laatste gerandomiseerde deelnemer 24 weken
gerandomiseerde studie-interventie en een veiligheidsopvolging van 2 weken
heeft voltooid, via telefonisch contact. Deze studie zal worden uitgevoerd op
ongeveer 560 locaties wereldwijd en zal ongeveer 2800 volwassen en adolescente
deelnemers willekeurig includeren. Het aantal deelnemers per behandelarm kan
worden verhoogd op basis van een geblindeerde herschatting van de
steekproefomvang (BSSR).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen worden gerandomiseerd op basis van een 1:1:1:1 ratio naar BGF MDI (320/57.6/9.6>g / day), BGF MDI (640/28.8/19.2>g / day), BFF MDI (640/19.2>g / day) of Symbicort pMDI (320/18>g / day).
Inschatting van belasting en risico
De proefpersoon wordt gevraagd de site maximaal 15 keer te bezoeken. De
bezoektijd duurt maximaal 4 uur (hoewel proefpersonen die deelnemen aan de
deelonderzoeken visites hebben met een bezoektijd tot 13 uur). Aan het einde
van het onderzoek (2 weken na de laatste dosis) wordt minimaal 1 keer
telefonisch contact opgenomen met de proefpersoon. Bloed- en urinemonsters
zullen in deze studie maximaal 4 keer worden verzameld voor
veiligheidslaboratoriumbeoordeling of verkennend biomarker onderzoek. Het
totale volume bloed dat zal worden verzameld, is ongeveer 50 ml. De
proefpersoon zal tijdens 4 site visites een lichamelijk onderzoek ondergaan. De
proefpersoon zal tijdens elk bezoek een spirometrie test ondergaan en tijdens 4
bezoeken een serie spirometrie testen ondergaan over een periode van maximaal 4
uur. De proefpersoon zal tijdens het onderzoek tweemaal een FeNO-test
ondergaan. Albuterol reversibiliteit zal één keer tijdens het onderzoek worden
geëvalueerd, met een mogelijke herhaalde meting bij een opvolgend bezoek als de
reversibiliteit-criteria de eerste keer niet worden vervuld. Tijdens het
onderzoek wordt bij 5 bezoeken een hartfilmpje gemaakt. Vrouwen in de
vruchtbare leeftijd moeten bij alle bezoeken ter plaatse (15 keer) een
urinemonster afgeven om een zwangerschapstest uit te voeren. Bij alle
ziekenhuisbezoeken (maximaal 15 keer) zal de proefpersoon vragenlijsten moeten
invullen. De proefpersoon moet elke dag ('s ochtends en' s avonds) thuis
vragenlijsten invullen in een e-Diary.
De proefpersoon (alleen in de 12-uur spirometrie substudie) zal een serie
spirometrie testen ondergaan over een periode van 12 uur na de dosis tijdens 2
bezoeken tijdens het onderzoek. De proefpersoon (alleen in de 12-uur
farmacokinetische substudie) zal over een periode van 12 uur
plasmamonsterafnames ondergaan tijdens 1 van de locatiebezoeken (waarbij in
totaal 110 ml bloed wordt afgenomen). De proefpersoon (alleen in de
Holter-substudie) zal tijdens 3 bezoeken een 24 uur Holter-monitoring
geïnitieerd krijgen waarbij de proefpersoon de volgende dag terug moet keren
naar de kliniek om de Holter-monitor te verwijderen.
De proefpersoon (alleen wanneer ingestemd met optionele genetische analyse) zal
eenmaal een bloedmonsterafname (6 ml) ondergaan.
Algemeen / deelnemers
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Wetenschappers
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
(1.) Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen van 12 tot en met 80 jaar, op het
moment van ondertekening van de ICF. (2.) Deelnemers met een gedocumenteerde
geschiedenis (* 1 jaar voorafgaand aan Visite 1) van astma, waarbij de diagnose
is gesteld door een arts volgens de GINA-richtlijnen [GINA 2020]. Voor
adolescente deelnemers (12 tot <18 jaar) moeten medische dossiers van 1 jaar
voorafgaand aan Visite 1 worden verstrekt om een consistente evaluatie en
follow-up van de behandeling bij die deelnemers te garanderen. (3.) Deelnemers
die regelmatig een stabiel en dagelijks ICS/LABA-regime hebben toegepast
(inclusief een stabiele ICS-dosis), gedurende ten minste 4 weken voorafgaand
aan Visite 1. (4.) Een gedocumenteerde geschiedenis van ten minste één
astma-exacerbatie waarvoor gebruik van systemische corticosteroïden (oraal of
IV) gedurende ten minste 3 dagen EN een bijbehorend doktersbezoek,
ziekenhuisopname of SEH-bezoek als gevolg van astma (binnen 3 dagen na het
gebruik van corticosteroïden) in de 12 maanden voorafgaand aan Visite 1. (5.)
ACQ-7 totale score *1,5 bij Visite 1, 3 en 5 (pre-randomisatie). (6.) Een
pre-bronchodilatator FEV1 <80% voorspelde normale waarde bij Visite 1, 2, 3, 4
en 5 (pre-randomisatie) voor deelnemers * 18 jaar OF een pre-bronchodilatator
FEV1 <90% voorspelde normaal waarde bij Visite 1, 2, 3, 4 en 5
(pre-randomisatie) voor deelnemers van 12 tot <18 jaar. (7.) Gedocumenteerde
reversibiliteit voor albuterol, die wordt gedefinieerd als een
post-albuterol-toename in FEV1 van * 12% en * 200 ml voor deelnemers * 18 jaar
OF een post-albuterol-toename van FEV1 van * 12% voor deelnemers 12 tot <18
jaar bij Visite 2, of bij Visite 3 als herhaalde tests nodig zijn. (8.) Bereid
en, naar de mening van de onderzoeker, in staat om de huidige astmatherapie aan
te passen, zoals vereist door het protocol. (9.) Geen andere astmamedicatie
ontvangen dan run-in BFF MDI BID en albuterol zoals nodig tijdens screening,
behalve voor toegestane medicatie gedefinieerd in Tabel 8 en systemische
corticosteroïden of ICS voor de behandeling van een astma-exacerbatie (zie
paragraaf 5.5.2 over Screening extensie). (10.) Geen luchtweginfectie binnen 4
weken na randomisatie, of astma-exacerbatie behandeld met systemische
corticosteroïden en/of aanvullende ICS-behandeling binnen 4 weken na
randomisatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
(1.) Levensbedreigende astma, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van
significante astma-episode(s) waarvoor intubatie geassocieerd met hypercapnie,
ademhalingsstilstand, hypoxische aanvallen of astma-gerelateerd syncope
episode(s). (2.) Voltooide behandeling voor luchtweginfectie of
astma-exacerbatie met systemische corticosteroïden binnen 4 weken na Visite 1.
(3.) Ziekenhuisopname voor astma binnen 2 maanden na Visite 1. (4.) Historisch
of huidig bewijs van een klinisch significante ziekte, inclusief, maar niet
beperkt tot: cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische,
neurologische, endocriene, gastro-intestinale of pulmonale . (5.) Narrow angle
glaucoom zonder adequate behandeling en/of verandering van het gezichtsvermogen
die volgens de onderzoeker relevant kan zijn binnen 3 maanden na Visite 1. (6.)
Symptomatische prostaathypertrofie of obstructie van de blaashals /
urineretentie die, naar mening van de onderzoeker klinisch significant is. (7.)
Niet-opereerbare kanker die niet in volledige remissie is geweest tijdens de 5
voorafgaande jaren aan Visite 1. (8.) Oraal en intraveneus gebruik van
corticosteroïden (elke dosis) binnen 4 weken na Visite 1. (9.) Gebruik van
corticosteroïden om welke reden dan ook binnen 12 maanden na Visite 1. (10.)
Gebruik van LAMA als onderhoudsbehandeling, alleen of als onderdeel van een
inhalatietherapie, binnen 12 maanden voorafgaand aan Visite 1. (11. ) Gebruik
van orale bèta-2-agonisten binnen 3 maanden na Visite 1. (12.) Alle op de markt
gebrachte (bijv. Omalizumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab) of
experimentele biologische geneesmiddelen binnen 3 maanden of 5x de
halfwaardetijd van Visite 1. (13.) Regelmatig gebruik van een vernevelaar of
een vernevelaar voor thuis voor het ontvangen van astmamedicatie. (14.) Gebruik
van immunomodulatoren of immunosuppressiva binnen 3 maanden of 5x de
halfwaardetijd (15.) Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor bèta-2-
agonisten, corticosteroïden, anticholinergica of een ander bestanddeel van de
MDI of pMDI. (16.) Huidige rokers, ex-rokers met een geschiedenis van> 10
pakjaren, of ex-rokers die zijn gestopt met roken <6 maanden voorafgaand aan
Visite 1. (17.) Geplande ziekenhuisopname tijdens het onderzoek. (18.) Eerdere
of huidige randomisatie in alle onderzoeken naar budesonide en formoterol
fumaraat (PT009), budesonide-, glycopyrronium- en formoterol
fumaraat-onderzoeken (PT010) of onderzoeken naar glycopyrronium (PT001). (19.)
Alleen voor vrouwen - momenteel zwanger (bevestigd met een positieve
zwangerschapstest), borstvoeding of geplande zwangerschap tijdens het onderzoek
of die geen aanvaardbare anticonceptiemaatregelen toepassen, zoals beoordeeld
door de onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-001520-34-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04609878 |
| CCMO | NL75439.100.20 |