Doel van het onderzoek is het vaststellen van de CYP3A4 activiteit en deze vergelijken tussen mannen met een testosteron level op castratie niveau (prostaatkanker patienten die behandeld worden met hormoontherapie) en mannen met een normaal…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De CYP3A4 activiteit zal worden bepaald door middel van het bepalen van de
klaring van midazolam en dit zal worden vergeleken voor de 2 groepen.
Secundaire uitkomstmaten
- bepalen van de plasma concentraties van midazolam
- bepalen van de farmacokinitiek van de metabolieten van midazolam
- retrospectieve analyse van de aanwezigheid van single nucleotide
polymorphismen in de genen die CYP3A4 activiteit kunnen beinvloeden.
- als exploratief onderdeel zal de farmacokinetiek na orale en intraveneuze
blootstelling van midazolam worden vergeleken ter evaluatie van de
gastro-intestinale + hepatische danwel alleen de hepatische CYP3A4 activiteit.
Achtergrond van het onderzoek
Vanuit de behandeling met intravenous en oraal docetaxel zijn verschillen
gevonden tussen de farmacokinetiek van docetaxel bij patiënten met
prostaatcarcinoom in vergelijking met patiënten met andere soorten van solide
tumoren. Mogelijk is er sprake van een veranderde activiteit van CYP3A4 tussen
deze twee groepen, als gevolg van testosteronverlagende behandeling bij de
patiënten met een prostaatcarcinoom. CYP3A4 is een belangrijke determinant in
het metabolisme van zeer veel medicijnen. Verandering van de farmacokinetiek
dan enerzijds leiden tot meer bijwerkingen in het geval van hogere
medicijnspiegels, dan wel verminderde werkzaamheid in het geval van lagere
spiegels. Dit onderzoek is gericht op verschillen in de CYP3A4 activiteit en
beoogt hiermee kennis te vergaren voor het optimaliseren van de behandeling met
vele medicijnen die door CYP3A4 gemetaboliseerd worden, voor patiënten met een
prostaatcarcinoom of een andere soort solide tumor. Dit is niet alleen voor
chemotherapie van belang, maar kan belangrijk zijn voor voor CYP3A4
gemetaboliseerde medicijnen, waarvan bijvoorbeeld dexamethason en fentanyl veel
gebruikte medicijnen zijn door oncologische patienten.
Doel van het onderzoek
Doel van het onderzoek is het vaststellen van de CYP3A4 activiteit en deze
vergelijken tussen mannen met een testosteron level op castratie niveau
(prostaatkanker patienten die behandeld worden met hormoontherapie) en mannen
met een normaal testosteron niveau (patienten met een andere solid tumor). Naar
verwachting heeft de eerste groep een verhoogde CYP3A4 activiteit.
Onderzoeksopzet
In totaal zullen 18 patienten geincludeerd worden, waarvan 9 in de eerste groep
(prostaatkanker met hormoontherapie) en 9 in de 2e groep (mannen met een andere
vorm van kanker). Alle patienten zullen op dag 1 oraal midazolam krijgen (2
mg), waarna tot 8 uur na inname bloed zal worden afgenomen voor de
farmacokinetiek van midazolam. Alle patienten zullen op dag 2 intraveneus
midazolam krijgen (1 mg), waarna tot 8 uur na toediening bloed zal worden
afgenomen voor de farmacokinetiek van midazolam. De klaring van midazolam zal
worden bepaald als fenotyperingstest voor de CYP3A4 activiteit. De
farmacokinetiek na orale en intraveneuze blootstelling van midazolam kan als
exploratief eindpunt worden vergeleken ter evaluatie van de gastro-intestinale
+ hepatische danwel alleen de hepatische CYP3A4 activiteit.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten zullen op dag 1 oraal midazolam krijgen (2 mg), waarna tot 8 uur na inname bloed zal worden afgenomen voor de farmacokinetiek van midazolam. Alle patienten zullen op dag 2 intraveneus midazolam krijgen (1 mg), waarna tot 8 uur na toediening bloed zal worden afgenomen voor de farmacokinetiek van midazolam
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor patienten is vooral logistiek: de studie bedraagt 2 dagen
aanwezigheid op de studieafdeling voor het ondergaan van bloedafnames via een
intraveneuze venflon. Patienten hebben zelf geen direct voordeel van deelname
aan de studie. Gezien de lage dosering van midazolam worden er vrijwel geen
bijwerkingen verwacht, ten hoogste wat slaperigheid. Mogelijke complicaties van
het inbrengen van een venflon tbv bloedafnames zijn een blauwe plek, flebitis,
lokale pijn en een veneuze bloeding.
Algemeen / deelnemers
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappers
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke patient die antikanker behandeling of supportive care binnen het
onderzoeksinstituut krijgen.
• Groep 1: histologisch of cytologisch bewezen prostaat carcinoom, waarvoor de
behandeling leidt tot testosteron spiegels op castratie-niveau, gedefinieerd
als <= 50 ng/dL (of <= 0.50 ng/mL of 1.73 nmol/L)
• Groep 2: histologisch of cytologisch bewezen andere solide tumor
2. Fit bevonden voor behandeling met midazolam naar beoordeling van de
behandelend arts
3. Leeftijd van 18 jaar of ouder
4. Bereid en instaat om schriftelijk informed consent te geven
5. Bereid en in staat om bloedafnames voor PK en farmacogenetische analyse te
ondergaan
6. Bereid en in staat om zich aan de studie restricties te houden en om in het
studie centrum te verblijven voor de benodigde duur
7. Adequate beenmerg, hepatische en renale functie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruiden of voeding waardoor de
farmacokinetiek van midazolam kan worden beïnvloed binnen 14 dagen of 5
halfwaarde tijden (de kortste van de 2) voorafgaand aan start van de studie.
Hieronder vallen o.a. remmers en inducers van CYP3A4. Vooral gebruik van
enzalutamide, bicalutamide en dexamethason is niet toegestaan. Prednisolon is
wel toegestaan mits er een maximale dosering is van 10 mg per dag.
2. Actieve rokers of patienten die gestopt zijn met roken binnen 7 dagen
voorafgaand aan start van de studie
3. Cachexie volgens een 'modified Glasgow Prognostic Score' (mGPS) van 2:
albumine <35 g/L en CRP gelijk aan of hoger dan 10 mg/L
4: Patienten met een bekende psychologische of fysieke aandoening en/of een
verwachte slechte prognose, die in de opinie van de onderzoeker een
contra-indicatie vormt voor ziekenhuisopname en/of deelname aan de studie voor
deze individuele patient
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL75583.031.20 |