Een gerandomiseerd, deelnemer- en onderzoeker-blind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van LTP001 bij deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie.

PAH is een weesziekte die wordt gekenmerkt door chronische verhoging van de
pulmonale arteriële druk, die uiteindelijk leidt tot remodellering van de
pulmonale vasculatuur, gevolgd door rechtszijdig hartfalen.
SMURF1 heeft een verhoogde concentratie in vasculaire cellen van patiënten met
PAH. SMURF1 richt zich op eiwitten in de BMP pathway voor ubiquitinatie,
waardoor het signaal van de BMP pathway wordt afgebroken, wat leidt tot
proliferatie en remodellering van vasculaire gladde spiercellen.

LTP001 is een zeer selectief en krachtig oraal toegediend klein molecuul dat is
ontworpen om het SMAD-specifieke E3 ubiquitine proteïne ligase 1 (SMURF1) te
remmen. SMURF1 is geüpreguleerd in vasculaire cellen van patiënten met
pulmonale arteriële hypertensie (PAH).
Verhoogde activiteit van dit ligase zal naar verwachting resulteren in
verminderde bot morfogene eiwit (BMP) signalering door degradatie van
mediatoren van de activiteit van de pathway.
Therapieën die specifiek gericht zijn op de remodellering van de pulmonale
vasculatuur zullen naar verwachting een aanzienlijk voordeel bieden als
aanvulling op de beschikbare standaardzorg.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van LTP001 te
onderzoeken bij patienten met pulmonale hypertensie (PH) van WHO-groep 1, ook
wel Pulmonale Arteriële Hypertensie (PAH) genoemd.

Deze proof of concept studie zal worden uitgevoerd omdat de werkzaamheid van
SMURF1 remming nog niet is vastgesteld in de PAH populatie. Deze studie zal
inzicht verschaffen of SMURF1 inhibitie effectief is in het verlagen van de
pulmonale vasculaire weerstand, de symptoom last van patiënten verbetert en de
tijd tot klinische verergering verlengt.
.

Dit is een gerandomiseerde, proefpersonen- en onderzoekersblinde,
placebogecontroleerde studie van LTP001 bij PAH-patienten. 44 patienten zullen
worden gerandomiseerd in een 3:1 verhouding van LTP001 6 mg tot placebo.
Patienten zullen worden gescreend gedurende maximaal 8 weken, gevolgd door 24
weken dagelijkse dosering met ongeveer elke 4 weken bezoeken. Eén follow-up
bezoek zal ook het einde van de studie zijn en vindt plaats ongeveer 30 dagen
na het einde van de behandeling.
De totale studieduur is ongeveer 37 weken vanaf het begin van de screening tot
het einde van het studiebezoek. Als een deelnemer doorgaat met de open-label
extensie studie, dan kan het follow-up bezoek worden overgeslagen.

LTP001

Minimum of 9 visites, gemiddelde duur van de visites is 3 uur, totale studie
tijd is 29 weken.
Lichamelijk onderzoek: 3 keer
ECG: 1 keer
Rechter hart katheterisatie: 2 keer
Echocardiografie: 4 keer
6 min loop test: 4 keer
Vragenlijsten: 8 keer
Bloed afnames: 9 keer

Long functie testen: Hoeft alleen te worden uitgevoerd als er geen long functie
test beschikbaar is 24 maanden voor screening.
Optioneel: Multi Sensor Activiteiten monitoring ( Dag -7 tot Week 25 zo lang
als mogelijk is inclusief de niet bezoek dagen)

optioneel : DNA onderzoek