Functioneel onderzoek van de bewuste variant in ARHGAP18 in mestcellen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Wittebloedcelaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
In vitro assays met de gekweekte mestcellen:
- celdeling snelheid
- YAP fosforylatie en translocatie naar de kern
- CTGF productie na stimulatie met trombine
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Een genetische variant van onbekende betekenis is gevonden in ARHGAP18 in een
familie met mastocytose. Wij vermoeden dat deze variant leidt tot toegenomen
celdeling/overleving van mestcellen waardoor deze gevoeliger zijn voor een
tweede (somatische) mutatie, specifiek de D816V mutatie in KIT, die
uiteindelijk leidt tot het klinische fenotype van mastocytose.
Doel van het onderzoek
Functioneel onderzoek van de bewuste variant in ARHGAP18 in mestcellen.
Onderzoeksopzet
Primaire humane mestcellen worden gekweekt uit CD34+ myeloide voorlopers uit
perifeer bloed van vier familieleden met/zonder mastocytose. Vervolgens worden
diverse in vitro experimenten uitgevoerd met deze mestcellen.
Inschatting van belasting en risico
De belasting is zeer laag en de winst naar verwachting erg hoog, zowel
persoonlijk voor de patiënten (inzicht in ziektebeeld, risico voor andere
familieleden, eventueel zelfs behandelopties) als voor de mastocytose
gemeenschap in het algemeen (inzicht in pathofysiologie).
Algemeen / deelnemers
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Wetenschappers
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Twee aangedane familieleden met mastocytose en de ouders van de indexpatiënt.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Niet van toepassing
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL79369.078.21 |