Prospectief cohortonderzoek naar virusinfecties van de luchtwegen en immuniteit bij zelfstandig wonende volwassenen van 65 jaar en ouder

Respiratoire virussen zijn een belangrijke oorzaak van infecties van de
bovenste en onderste luchtwegen tijdens het winterseizoen in gematigde streken.
De ernst van virale luchtwegaandoeningen varieert sterk, van asymptomatische
infecties tot ziekenhuisopname en overlijden, vooral bij risicogroepen zoals
ouderen.

De meeste virale infecties, waaronder die worden veroorzaakt door het
influenzavirus, het parainfluenzavirus, rhinovirus, coronavirus en respiratoir
syncytieel virus (RSV), gaan gepaard met gemeenschappelijke virale respiratoire
syndromen. Dit maakt het een uitdaging om de veroorzaker van de ziekte te
identificeren op basis van de symptomen alleen.

Farmaceutische interventies om virale infecties en ziekten van de luchtwegen te
voorkomen bestaan slechts voor een beperkte subset van virussen en hebben
belangrijke beperkingen. Om deze beperkingen aan te pakken en met het oog op de
voorbereiding op een pandemie, werkt Leyden Laboratories (Leyden Labs) aan de
ontdekking en ontwikkeling van pan-therapeutische en profylactische middelen
tegen verschillende respiratoire virus families, waaronder corona en influenza,
die in verband worden gebracht met, of die ernstige ziekten bij de mens kunnen
veroorzaken.

Leyden Labs stelt voor om een immuno-epidemiologische studie uit te voeren, om
zo informatie te verzamelen voor het design van toekomstige klinische
onderzoeken. Daarnaast wordt er met dit onderzoek informatie verzameld over de
immuun respons als gevolg van een virusinfectie aan de luchtwegen, wat
bijdraagt aan de ontwikkeling van nieuwe therapiën.

Specifiek heeft deze studie tot doel informatie te verkrijgen over de
incidentie van pauci-symptomatische en symptomatische virale luchtweginfecties
veroorzaakt door influenzavirus, severe acute respiratory syndrome coronavirus
2 (SARS-CoV-2), of RSV en gerelateerde systemische en mucosale immuunresponsen
bij volwassenen van 65 jaar en ouder tijdens het winterseizoen 2022/2023 in
Nederland.

Oudere volwassenen zijn van groot belang voor de ontwikkeling van antivirale
profylaxes en behandelingen. Het risico op ernstige virale luchtweginfecties
neemt toe met de leeftijd, en oudere volwassenen hebben daarom baat bij
profylaxes die hen kunnen beschermen tegen infecties. Aangezien het menselijk
immuunsysteem veranderingen ondergaat als gevolg van het ouder worden, kunnen
immuunmechanismen die centraal staan om optimale bescherming te bieden
beschadigd zijn.

Inzicht in de incidentie en de mechanismen van immuunbescherming tegen
respiratoire virussen die ernstige ziekte veroorzaken bij oudere volwassenen is
essentieel voor de ontwikkeling en toelating van doeltreffende profylaxe en
behandelingen. De neusslijmvlies vormt de eerste verdedigingslinie tegen
respiratoire pathogenen, maar er is relatief weinig bekend over nasale mucosale
immuunreacties in het algemeen. Nog minder is bekend over hoe het
neusslijmvlies structurele en functionele veranderingen ondergaat als gevolg
van veroudering.

Het doel van het onderzoek is om bij oudere volwassenen de incidentie van
virale luchtweginfecties te beschrijven en meer inzicht te krijgen in de
neusslijmvlies- en mucosale en systemische immuunreacties bij oudere
volwassenen in de afwezigheid en aanwezigheid van een respiratoire virale
infecties, met name influenzavirus, SARS-CoV-2, en RSV.

Dit is een prospectieve cohortstudie met 111 zelfstandig wonende personen van
65 jaar en ouder. De proefpersonen zullen gedurende een periode van 12 weken
worden gevolgd, voor de ontwikkeling van luchtweginfecties. Dit wordt gedaan
door middel van wekelijkse contactmomenten met het onderzoeksteam. De
contactmomenten betaan uit 3 geplande face-to-face (thuis of in de kliniek)
visites en 10 geplande telefonische visites.

Wanneer een deelnemer luchtweg klachten ontwikkelt, en positief test op de RAT,
dan volgen er 2 extra face-to-face visites. Ook zal het onderzoeksteam in dit
geval dagelijks contact hebben met de deelnemer.

De belasting voor de proefpersoon is beperkt en houdt alleen verband met de
onderzoeksprocedures (bv. epistaxis als gevolg van verstoring van het
neusslijmvlies na het uitvoeren van neusschrapen, licht in het hoofd met of
zonder bewustzijnsverlies als gevolg van bloedafname, blauwe plekken na
venapunctie).

Gezien de oudere onderzoekspopulatie zijn de volgende risicobeperkende
maatregelen genomen om ervoor te zorgen dat de belasting en de risico's zo laag
zijn als redelijkerwijs mogelijk is.
Procedurele veiligheid: De geselecteerde CRO heeft ervaring met de uitvoering
van studies bij deze oudere populatie. Er zullen alleen beproefde methoden voor
monsterafname worden toegepast, met een bekend en beperkt risicoprofiel en geen
of weinig ongemak voor de proefpersoon. Bovendien zullen alle monsterafnames
worden uitgevoerd volgens standaard operationele procedures, door
gekwalificeerd medisch personeel.
Bezoekschema: Persoonlijke bezoeken ter plaatse zijn teruggebracht tot het
essentiële minimum dat nodig is voor de bemonstering voor en na het seizoen.
Bovendien kunnen bezoeken ter plaatse, indien nodig, thuis worden afgelegd.
Selectie van de proefpersonen: Het profiel van de proefpersonen, waaronder
demografische informatie, medische voorgeschiedenis en huidige (chronische)
aandoeningen, zal bij de inschrijving worden bekeken. Bovendien zal een gericht
lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd. Gecombineerd zal dit zeer kwetsbare
ouderen uitsluiten. Proefpersonen in zorginstellingen worden eveneens
uitgesloten.

Al met al worden de mogelijke risico's in verband met de onderzoeksprocedures
gerechtvaardigd door de mogelijke voordelen van deelname aan het onderzoek.