Deze studie heeft tot doel het potentieel van immuungerelateerde biomarkers te valideren om de klinische respons van patiënten met cHSIL op imiquimod en de kans op spontane regressie in cHSIL (CIN2) te kunnen voorspellen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Baarmoederhalsaandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Bevestigen van de relatie tussen de klinische respons op imiquimod en de
verhoogde stromale infiltratie van CD4+ T-cellen, CD11c+-cellen en/of
M1-achtige macrofagen, evenals de verminderde infiltratie met FoxP3+ Tregs in
primaire cHSIL.
- Valideren van de associatie van een 'hot signatuur', gedefinieerd als de som
van het aantal CD4+/CD11c+/M1+-cellen per vierkante millimeter minus het aantal
FoxP3+-cellen per vierkante millimeter, met de respons op imiquimod-behandeling
in primaire cHSIL
- Bepalen van de gevoeligheid en specificiteit van de 'hot signatuur' bij
patiënten met primaire cHSIL-laesies om de voorspellende waarde voor de
werkzaamheid van de therapie na behandeling met imiquimod te schatten.
Secundaire uitkomstmaten
- Onderzoek naar de 'hot signatuur' als voorspellende biomarker voor de
werkzaamheid van therapie voor behandeling met imiquimod bij patiënten met
residuele of recidiverende cHSIL (rrcHSIL);
- Onderzoek naar de 'hot signatuur' als voorspellende biomarker voor de
werkzaamheid van therapie voor spontane regressie bij CIN 2 patiënten die een
afwachtend beleid kiezen;
- Bepalen van de werkzaamheid van de behandeling en HPV-klaring, therapietrouw
en gerapporteerde bijwerkingen
- Bepalen van lange termijn effecten op laesie regressie na behandeling met
imiquimod, zowel in primaire cHSIL als in rrcHSIL;
- Onderzoeken en evalueren andere potentieel meer specifieke voorspellende
(immuun) biomarkers in cHSIL die gemakkelijk toegankelijk zijn en gemakkelijk
kunnen worden geïmplementeerd voor klinische prognose, inclusief specifieke
genexpressieprofielen door Nanostring en genmethylatie-assays;
- Ontwikkeling van een vereenvoudigd pathologisch scoresysteem door
exploratieve ontwikkeling van een vereenvoudigd dubbel immunohistochemisch
protocol om de 'hot signature' immuuncellen te identificeren en exploratie van
de predictieve waarde van deze 'immunoscore' in cHSIL.
- Bepalen van het vaginale microbioom bij cHSIL-patiënten die met imiquimod
worden behandeld of niet behandeld worden om de mogelijke interactie van het
vaginale microbioom en de samenstelling van immuuninfiltraten in relatie tot
imiquimod behandeling en/of in relatie tot spontane regressie te onderzoeken.
Achtergrond van het onderzoek
Een aanhoudende hoogrisico infectie met het humaan papillomavirus (hrHPV) kan
voorstadia van kanker aan de baarmoederhals, vulva of vagina veroorzaken.
Cervicale hooggradige squameuze intra-epitheliale laesies (cHSIL) hebben een
kwaadaardig potentieel en vereisen adequate therapie. Spontane regressie treedt
op in ongeveer 25% van de cHSIL patienten. De standaardbehandeling van
histologisch bevestigde cHSIL is chirurgische excisie door middel van grote
lisexcisie van de transformatiezone (LLETZ), met mogelijke complicaties, zoals
bloeding, infectie en een verhoogd risico op vroeggeboorte bij volgende
zwangerschappen. Imiquimod-crème is onderzocht als een niet-invasief behandel
alternatief en resulteerde in een volledig responspercentage van 50-60% in ons
recente onderzoek. Tegenwoordig wordt imiquimod beschouwd als een standaard
niet-chirurgische therapie voor patiënten met cHSIL in Nederland, vooral bij
patiënten met een toekomstige zwangerschapswens. Bijwerkingen van therapie met
imiquimod komen echter vaak voor en kunnen uitgebreid zijn, inclusief
systemische bijwerkingen en lokale bijwerkingen van zwelling en pijnklachten.
Therapietrouw in de imiquimod behandeling is lastig waarbij tot 20% van de
patienten stopt met de behandeling vanwege de bijwerkingen en de
behandelingsduur van 16 weken. Voorspellende biomarkers zijn nodig om
overbehandeling te voorkomen en om de effectiviteit van de therapie en
therapietrouw te vergroten. Ons eerdere werk laat zien dat klinische respons op
imiquimod in cHSIL geassocieerd is met een gecoördineerde reeds bestaande type
1 T-cel- en inflammatoire myeloïde celinfiltratie en leverde de eerste set
parameters op die mogelijk samen kunnen functioneren als een voorspellende
biomarker.
Doel van het onderzoek
Deze studie heeft tot doel het potentieel van immuungerelateerde biomarkers te
valideren om de klinische respons van patiënten met cHSIL op imiquimod en de
kans op spontane regressie in cHSIL (CIN2) te kunnen voorspellen.
Onderzoeksopzet
Multicenter, real-life prospectief cohort validatieonderzoek.
Inschatting van belasting en risico
De last die gepaard gaat met deelname aan deze studie is minimaal, aangezien
patiënten worden opgenomen in overeenstemming met de real-life selectie. Als
patiënten na overleg met de gynaecoloog de voorkeur geven aan behandeling met
imiquimod voor de therapie van hun cHSIL-laesie, worden ze behandeld volgens
een standaardprotocol, volgens de landelijke richtlijn voor cHSIL (CIN, AIS en
VAIN.pdf). De last voor patiënten om deel te nemen aan het onderzoek berust op
één vervroegde colposcopie met biopsieën na 20 weken, ipv na 6 maanden na start
therapie cf de richtlijn, en het nemen van vaginale kweken voor
microbioomanalyse. Het voordeel voor de patiënten berust op extra ondersteuning
via telefonisch overleg en dat een LLETZ-procedure voor patiënten die mogelijk
niet reageren op een behandeling imiquimod direct na 20 weken plaats kan
vinden. Voor patienten in de observationele arm met CIN 2 zonder behandeling
zijn er geen extra onderzoeken en volgt de behandeling de landelijke richtlijn
voor cHSIL waarbij data en weefsel gebruikt zullen worden voor het onderzoek en
2 vaginale kweken afgenomen worden. Voor het onderzoekscohort is het voordeel
beperkt, maar als we in staat zijn om een **klinisch voorspellende biomarker
voorspontane regressie of imiquimod in cHSIL te identificeren, kan dit de
effectiviteit van de therapie voor toekomstige cHSIL-patiënten verhogen doordat
patiëntenselectie onnodige imiquimod-therapie voorkomt.
Algemeen / deelnemers
Michelangelolaan 2
Eindhoven 5623 EJ
NL
Wetenschappers
Michelangelolaan 2
Eindhoven 5623 EJ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- primaire cHSIL (CIN 2 of CIN 3), histologisch bevestigd door een biopt
Indien CIN 2 <30 jaar, moet afwachtend beleid gedurende 6 maanden met de
patient besproken worden volgens de nederlandse richtlijn, indien de patient
imiquimod therapie verkiest boven afwachtend beleid kan de patient deelnemen
aan de studie, indien de patient een afwachtend beleid kiest kan deze in de
observationele CIN 2 arm geincludeerd worden .
- recidief / residu cHSIL (CIN 2 of CIN 3), histologisch bevestigd door een
biopt
- 18 jaar of ouder
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Gelijktijdige diagnose van VAIN (vaginale intraepitheliale neoplasie /
vaginal HSIL)
- Pap 4 cytologie als indicatie voor baseline kolposcopie
- Adenocarcinoma in situ (AIS) diagnose
- Eerdere imiquimod behandeling voor cHSIL
- baarmoederhalskanker in de voorgeschiedenis
- huidige behandeling voor kanker
- immunodeficient (incl HIV/Aids en gebruik immunosuppressive medicatie)
- zwangerschap of borstvoeding
- ondertoezicht stelling
- onvoldoende kennis Nederlandse taal
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL79879.100.22 |