De toegevoegde waarde van 166HO trans-arteriële radioembolisatie aan systemische chemotherapie bij patiënten met lever metastasen van borst kanker.

Lever metastasen komen voor bij ongeveer 50% van de borstkanker patiënten in de
gemetastaseerde setting en zijn een onafhankelijke negatieve factor voor
overleving. De meest patiënten met levermetastasen van borstkanker hebben
uitgebreide systemische ziekte en krijgen daarom een systemische therapie.
Uitdaging voor chemotherapie zijn de toxiciteit en de resistentie voor
chemotherapie wat uiteindelijk een switch van chemotherapie of chemopauze
noodzakelijk maakt. Als patiënten chemoresistent worden dan kunnen ze baat
hebben bij een intra-arteriële therapie, zoals radioembolisatie. De literatuur
voor radioembolisatie bij borstkanker patiënten is echter beperkt met
voornamelijk retrospectieve en kleine prospectieve studies. De
onderzoeksresultaten tonen echter veel belovende resultaten met een mediane
response van 49% (range 9-100%) en een overleving van 9.2 maanden (range
6,6-35,4 maanden). De langste overleving na radioembolisatie werd bereikt in
een recent retrospectieve studie waarbij radioembolisatie werd gecombineerd met
systemische therapie in 83% van de patiënten. In deze studie werden echter wel
2 van de 4 ernstige bijwerkingen gevonden in de groep die naast
radioembolisatie pembrolizumab en carboplatin kregen. Daarom moet de
haalbaarheid en veiligheid van radioembolisatie en systemische chemotherapie
eerst worden geëvalueerd voordat er wordt overgegaan op een onderzoek naar de
effectiviteit.
De huidige literatuur voor radioembolisatie in borstkanker patiënten is
voornamelijk opgebouwd met Y90 microsferen. 166Ho microsferen zijn recent op de
markt gekomen als derde type microsferen voor radioembolistatie. 166Ho heeft
specifieke beeldvorming en behandel voordelen ten aanzien van 90Y die in
potentie de resultaten van radioembolisatie bij niet resectabele
levermetastasen kunnen verbeteren. Tot nog toe is er maar beperkt bewijs voor
166Ho radioembolisatie bij borstkanker patiënten.

Onze hypothese is dat de toevoegen van 166Ho radioembolisatie aan systemische
chemotherapie het respons percentage van de levermetastasen kan verbeteren. Wij
verwachten hierbij een acceptabele toxiciteit.

Ons doel is om de haalbaarheid en veiligheid te onderzoeken van 166Ho
radioembolisatie in combinatie met systemisch chemotherapie bij patiënten met
levermetastasen van borstkanker

Multicenter klinische pilot studie

Patiënten starten met hun nieuwe chemotherapie. Als er geen ziekte toename buiten de lever is opgetreden bij hun controle van hun nieuw geselecteerde chemotherapie dan kan de patient gescreenend worden voor studie deelname. Hiervoor krijgt ze een MRI, lab en een radioemboliatie proef behandeling. Als ze geschikt wordt bevonden dan zal na 2 weken de echte behandeling worden uitgevoerd. Chemotherapie moet 2-5 weken voorafgaande aan de radioembolisatie worden gestopt en mag op zijn vroegst 2 weken na de radioembolisatie weer worden herstart.

We verwachten dat de toevoeging van 166Ho radioembolisatie en systemische
chemotherapie het respons percentage van de lever metastasen kan vergroten en
daarmee uiteindelijk de overleving van deze patiënten kan verbeteren. Het is te
verwachten dat de toevoeging van radioembolisatie aan systemische chemotherapie
de toxiciteit vergroot. Maar met onze strikte inclusie criteria verwachten we
een acceptabele toxiciteit van deze combinatie therapie. Dit is een van de
eindpunten van deze studie. Patiënten moeten voor dit onderzoek 6 keer extra
naar het ziekenhuis komen en moeten 3 kwaliteit van leven formulieren invullen.
Er zal voor deze studie 2x extra lab worden geprikt en 2 extra MRI's van de
lever worden gemaakt. Binnen deze 6 extra ziekenhuis bezoeken vallen de
screeningsonderzoeken en de radioembolisatie zelf. Deze behandelingen zijn
minimaal invasief en worden hooguit onder lokale verdoving uitgevoerd.