1. Onderzoeken of minimaal invasieve, endoscopie-geleide chirurgie, naast de standaard medische behandeling, voor de behandeling van spontane supratentoriële hersenbloedingen, uitgevoerd binnen 8 uur na het begin van de symptomen, de functionele…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Centraal zenuwstelsel vaataandoeningen
- Zenuwstelsel, schedel en wervelkolom therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstparameter is de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS)-score na
180 dagen. Deze categorische schaal meet de functionele uitkomst met scores
variërend van 0 (geen symptomen) tot 6 (overlijden). Het behandeleffect zal
worden geschat met ordinale logistische regressieanalyse als common odds ratio,
gecorrigeerd voor vooraf gespecificeerde prognostische factoren. De aangepaste
common odds ratio zal de waarschijnlijkheid meten dat minimaal invasieve,
endoscopie-geleide chirurgie zal leiden tot een lagere mRS-scores in
vergelijking met alleen standaard medische behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomsten zijn: de score op de mRS op 90 en 365 dagen; goede
functionele uitkomst (gedefinieerd als een mRS 0-2 en 0-3) en alle andere
mogelijke dichotomiseringen van de mRS op 90, 180 en 365 dagen; NIHSS op dag 6
(±1 dag); overlijden, Barthel Index, EuroQol-5D-5L, SS-QOL,
gezondheidseconomische evaluaties (medische consumptie, productiviteitsverlies
en belasting voor de zorgverlener), locatie van de patiënt en thuistijd op 90,
180 en 365 dagen. De veiligheidsuitkomsten zijn overlijden binnen 24 uur, na 7
en 30 dagen en proceduregerelateerde complicaties binnen 7 dagen. De technische
effectiviteitsuitkomsten zijn de procentuele volumeafname op basis van de
baseline CT en de CT na 24 uur (± 6 uur), het percentage deelnemers met een
afname van het hematoomvolume van >=70% en >=80%, en met een resterend
hematoomvolume van <=10 ml en <=15 ml, en conversie naar craniotomie. In
DIST-INFLAME omvatten de resultaten perihematomaal oedeem na 6 dagen (±1 dag),
functionele uitkomst na 180 dagen en immuun- en metabolomische profielen na 3
(± 12 uur) en 6 dagen (±1 dag).
Achtergrond van het onderzoek
Hersenbloeding is verantwoordelijk voor 16-19% van alle beroertes in
West-Europa en draagt **in hoge mate bij tot sterfte en invaliditeit. Ongeveer
40% van de patiënten met een hersenbloeding overlijdt binnen dertig dagen en
van degenen die overleven, worden slechts weinig onafhankelijk. Behalve zorg op
een stroke unit en mogelijk vroege bloeddrukverlaging, is er momenteel geen
behandeling met bewezen voordeel. Chirurgische behandeling, craniotomie of
minimaal invasieve chirurgie met toediening van alteplase, is tot nu toe niet
effectief gebleken. In de grootste onderzoeken STICH I en II en MISTIE III was
de mediane tijd tot behandeling meer dan 24 uur, wat een belangrijke verklaring
kan zijn voor het ontbreken van een behandeleffect. Een recente meta-analyse
van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken toonde aan dat chirurgische
behandeling gunstig kan zijn, met name bij minimaal invasieve procedures en
wanneer deze vroeg wordt uitgevoerd. In de Dutch ICH Surgery pilot study hebben
we aangetoond dat een vroege minimaal invasieve endoscopie-geleide chirurgische
behandeling, uitgevoerd binnen 8 uur na het begin van de symptomen bij
patiënten met een supratentoriële hersenbloeding veilig en technisch effectief
is. We veronderstellen dat vroege minimaal invasieve endoscopie-geleide
chirurgie de uitkomst verbetert bij patiënten met een spontane supratentoriële
hersenbloeding.
Doel van het onderzoek
1. Onderzoeken of minimaal invasieve, endoscopie-geleide chirurgie, naast de
standaard medische behandeling, voor de behandeling van spontane
supratentoriële hersenbloedingen, uitgevoerd binnen 8 uur na het begin van de
symptomen, de functionele uitkomst verbetert in vergelijking met alleen de
standaard medische behandeling;
2. Onderzoeken of patiënten die worden behandeld met minimaal invasieve
chirurgie op dag 6 (±1 dag) in vergelijking met controle patiënten minder
perihematomaal oedeem ontwikkelen op CT-cerebrum zonder contrast, en of het CT
perfusie 'permeability surface area product' rond de hersenbloeding op baseline
een voorspeller is van perihematomaal oedeem ontwikkeling (DIST-INFLAME);
3. Vergelijken van immuunprofielen over de tijd in perifeer veneus bloed tussen
chirurgisch behandelde en controle patiënten (DIST-INFLAME);
4. De kosteneffectiviteit en budgetimpact beoordelen van minimaal invasieve,
endoscopiegeleide chirurgie voor de behandeling van spontane supratentoriële
hersenbloedingen, uitgevoerd binnen 8 uur na het begin van de symptomen.
Onderzoeksopzet
Een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, open, geblindeerd eindpunt
klinische trial
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden gerandomiseerd (1:1) naar minimaal invasieve, endoscopie-geleide chirurgie die binnen 8 uur na het begin van de symptomen wordt uitgevoerd naast de standaard medische behandeling, of alleen de standaard medische behandeling.
Inschatting van belasting en risico
Het is aangetoond dat minimaal invasieve, endoscopie-geleide chirurgie beperkte
risico's met zich meebrengt en van potentieel voordeel is om de uitkomst te
verbeteren, met name wanneer deze vroeg wordt uitgevoerd. We maken daarom
gebruik van deferred consent. De belangrijkste risico's van chirurgie bestaan **
uit aanhoudende of recidief intracraniële bloeding, wondinfectie, intracraniële
infectie en epileptische aanvallen. Naast de interventie voor deelnemers die
gerandomiseerd zijn voor chirurgische behandeling, zal de last voor alle
deelnemers bestaan **uit het uitvoeren van twee extra CT-cerebrums zonder
contrast na 24 uur (± 6 uur) en 6 dagen (±1 dag), en een telefonisch interview
voor uitkomstbeoordeling na 90, 180 en 365 dagen. Omdat patiënten met een
hersenbloeding afasie of verminderd bewustzijn kunnen vertonen, zullen we
wilsbekwame en wilsonbekwame patiënten includeren. Bij alle deelnemers in de
chirurgiegroep zal onmiddellijk na de operatie een CT-scan zonder contrast
worden uitgevoerd om de bereikte afname van het hematoomvolume te beoordelen.
Bij alle deelnemers zullen bloedmonsters worden afgenomen bij opname. Bij de
deelnemers aan de DIST-INFLAME zal bij baseline een CT-perfusie-scan worden
gemaakt en zullen op dag 3 (± 12 uur) en dag 6 (±1 dag) extra bloedmonsters
worden afgenomen.
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappers
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd 18 jaar of ouder;
2. NIHSS >= 2;
3. Supratentoriale niet-traumatische ICH bevestigd door blanco CT-scan, zonder
een door CTA bevestigde oorzakelijke vasculaire laesie (bijv. aneurysma, AVM,
DAVF, CVST) of andere bekende onderliggende laesie (bijv. tumor, cavernoom);
4. Minimaal hematoomvolume van 10 ml;
5. Interventie kan worden gestart binnen 8 uur na het begin van de symptomen;
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (deferred).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Aanzienlijke afhankelijkheid vóór de beroerte in activiteiten van het
dagelijks leven, gedefinieerd als een mRS >=3 voor de beroerte;
2. ICH-GS-score >=11;
3. Bloeding als gevolg van hemorragische transformatie van een infarct;
4. Onbehandelde stollingsafwijkingen, waaronder INR > 1,3, behandeling met
heparine en behandeling met factor Xa-remmers. Patiënten die een vitamine
K-antagonist gebruiken kunnen worden geïncludeerd na correctie van de INR, en
patiënten die dabigatran (directe trombineremmer) gebruiken kunnen worden
geïncludeerd na couperen van dabigatran met idarucizumab;
5. Stervende, of progressief verslechterend klinisch beloop met dreigend
overlijden;
6. Zwangerschap (let op: de meeste patiënten zullen ouder zijn dan de
vruchtbare leeftijd);
7. DIST-INFLAME (substudie): patiënten die immunosuppressieve of
immuunmodulerende medicatie gebruiken.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL80112.078.22 |