Haalbaarheidsstudie van empagliflozine als behandeling voor idiopathische pulmonale arteriële hypertensie

1. Leeftijd: >= 18 jaar
2. Diagnose van idiopathische PAH
3. Gedocumenteerde diagnostische rechterhartkatheterisatie (RHC) op elk moment
voorafgaand aan screening ter bevestiging van de diagnose van WHO diagnostische
pulmonale hypertensie Groep I: PAH met subtype idiopathische PAH. De
gedocumenteerde RHC toont alle volgende criteria:
a. mPAP > 20 mmHg in rust
b. Pulmonale arterie wiggedruk (PAWP) of linkerventrikel einddiastolische druk
(LVEDP) <= 15 mmHg in rust
c. PVR >= 240 dyn sec/cm5 (3 WU) in rust
4. Symptomatische pulmonale hypertensie geclassificeerd als World Health
Organization (WHO) functionele klasse (FC) II, III of IV
5. PAH-therapie is op stabiele (per onderzoeker) dosisniveaus van standaardzorg
gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan screening. SoC-therapie verwijst
naar een therapie die bestaat uit ten minste één middel uit de: een
endothelinereceptorantagonist (ERA), een fosfodiësterase 5 (PDE5)-remmer, een
oplosbare guanylaatcyclasestimulator en/of een prostacycline-analoog of
-receptoragonist ( SC/geïnhaleerd/PO).

1. Elke proefpersoon die binnen 1 maand voorafgaand aan de start van dit
onderzoek enige onderzoeksmedicatie heeft gekregen of voor wie in de loop van
dit onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel is gepland. Patiënten die
deelnemen aan een puur observationele studie worden niet uitgesloten
2. Vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als een vruchtbare vrouw
die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2)
niet van nature postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit
de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24
opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 24 maanden
een menstruatie gehad), niet in staat of onwillig om:
a. Gebruik te maken zeer effectieve anticonceptiemethoden volgens de
Internationale Conferentie over de harmonisatie van geneesmiddelen voor
menselijk gebruik (ICH), die resulteren in een laag percentage mislukkingen van
minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik 43. Zeer effectieve
methoden zijn onder meer hormonale anticonceptie ( bijvoorbeeld
anticonceptiepillen, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale
ring); spiraaltje (IUD); afbinden van de eileiders (met de tubae vastgebonden);
of een partner die een vasectomie inclusief follow-up heeft voltooid om een **
succesvolle procedure te bevestigen.
b. Een negatieve zwangerschapstest hebben, zoals geverifieerd door de
onderzoeker voordat de onderzoekstherapie wordt gestart en akkoord gaan met een
extra zwangerschapstest 8 weken na de start van de studie
3. Contra-indicatie voor MRI-beeldvorming zoals gedefinieerd in het protocol
van het Amsterdam UMC *Kwaliteitsdocument Cardiale MRI (Versie 1)*. De lijst
met contra-indicaties omvat: claustrofobie, ferromagnetische implantaten,
geïmplanteerde cardioverter defibrillator (ICD) of pacemaker (behalve de
MR-conditional) en mechanische bal-in-kooi hartklep.
4. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI)
of dialyse afhankelijk nierfalen
5. Geschiedenis van chronisch ernstige (Child Pugh classificatiescore >10,
bijlage 1) of actieve leverziekte gedefinieerd als serumtransaminasen >5 x
bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine > 1,5 x ULN
6. Geschiedenis van ketoacidose
7. Bekende allergie, intolerantie of overgevoeligheid voor empagliflozine of
andere SGLT-2-remmers
8. Gebruik van lithiumverbindingen en het niet kunnen of willen verhogen van de
monitoringfrequentie van lithiumspiegels
9. Huidig **of gepland gebruik van de volgende uridineglucuronosyltransferase
(UGT)-inductoren: fenytoïne, rifampicine, carbamazepine, lamotrigine,
ritonavir, efavirenz, tipranavir, fenobarbital, testosteronpropionaat en
nelfinavir.
10. Huidig **of eerder gebruik van een SGLT-2-remmer
11. Ontvanger van een harttransplantatie of aangemeld voor harttransplantatie
12. Chronische longziekte die thuiszuurstof of onderhoudstherapie met steroïden
vereist
13. Symptomatische hypotensie en/of een systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg
bij screening
14. Gastro-intestinale (GI) chirurgie of GI-stoornis die volgens de onderzoeker
de absorptie van onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren
15. Aanwezigheid van een andere ziekte dan pulmonale arteriële hypertensie met
een levensverwachting van <1 jaar naar het oordeel van de onderzoeker
16. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te
worden tijdens het onderzoek
17. Geschiedenis van ernstige (eerder vereiste of langdurige ziekenhuisopname
van de patiënt, resulteerde in aanhoudende of duidelijke
invaliditeit/ongeschiktheid) of terugkerende (>=2 infecties in zes maanden of >=3
infecties in één jaar) genitale infecties.
18. Voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie (<40 - 30 mg/dL = <2,2 - 1,7
mmol/L), eerdere ziekenhuisopname voor hypoglykemie of toevallen toegeschreven
aan hypoglykemie
19. Actieve vaste of hematologische maligniteit, met uitzondering van volledig
uitgesneden of behandeld basaalcelcarcinoom, in-situ baarmoederhalscarcinoom of
<= 2 plaveiselcelcarcinomen van de huid
20. Geschiedenis of vermoeden van onvermogen om adequaat mee te werken
21. Elke voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, van hen een
onbetrouwbare proefpersoon maakt of het onwaarschijnlijk maakt dat ze de proef
zullen voltooien