Bariatrische chirurgie en de invloed van fructose bij patienten met obesitas

De oplopende prevalentie van obesitas is een mondiaal gezondheidsprobleem. In
de ontwikkeling van obesitas speelt een dieet rijk in vet en suikers (het
Westers Dieet) een grote rol, waarvan de monosaccharide fructoseeen onderdeel
is. Door de pathway van glucosemetabolisme te omzeilen, zou fructose een rol
spelen in het ontwikkelen van metabole ziekten zoals T2D en leververvetting.

Verandering in het darmmicrobioom is een mogelijke stap in dit mechanisme
aangezien fructose intake microbiele diversiteit lijkt te verminderen, wat
correleert met progressie van metabole stoornissen en endogene ethanolproductie
in de darm. Bij een hoge dosering fructose lijkt de capaciteit van de dunne
darm om fructose te metaboliseren te verzadigen, waarna fructose wordt omgezet
tot toxische plasma metabolieten zoals uric acid, ethanol en glycerolphosphate.

Door patienten op een laag (<20 gr/dag) versus een hoog (>100 gr/dag) fructose
dieet te zetten 4 weken voorafgaand aan de operatie , kan er inzicht worden
verkregen in de invloed van de hoeveelheid fructose op het microbioom en hoe
dit gerelateerd is aan fructose geinduceerde insuline resistentie,
lever/jejunum genexpressie en metabole parameters door het verzamelen van
lever- vet en jejunum biopten tijdens bariatrische chirurgie voor histologie
(eg leversteatose, GLUT4 kleuring) en RNA seq.

- Bepalen of verandering in de hoeveelheid frucotse intake, fructose
geinduceerde insuline resistentie en post bariatrische operatieve
gewichtsverlies kan verbeteren bij obese patienten van kaukasiche afkomst

Niet-geblindeerde enkelcentrums, isocalorische dieet interventie studie met
hoog vs laag fructose diee

Proefpersonen behouden normale fructose intake (>100 gr fructose per dag) vs een laag fructose dieet (<30 gram fructose per dag, met isocalorische correctie d.m.v. fructose), 4 weken voor bariatrische chirurgie. Beide groepen krijgen een orale fructose challenge op baseline en 4 weken later (in de week van de operatie)

De totale studie duurt een jaar. Deelnemers zullen het ziekenhuis 3 keer
additioneel bezoeken wegens studie-gerelateerd onderzoek.
Deelnemers zullen 4 keer een week lang een dieetdagboek bij houden. Voor de
operatie zal er wekelijks contact met de dietist plaats vinden.
Patienten zullen zich moeten houden aan een hoog of laag fructose dieet.
Deelnemers zullen 2 maal 24H urine en ontlasting moeten verzamelen.
Deelnemers ondergaan 2 keer een fructose challenge test.
Het voorgestelde dieet is veilig en het is onwaarschijnijk dat dit schade aan
zal brengen.
Proefpersonen zullen in totaal 15 uur aan studie tijd kwijt zijn in het Spaarne
Gasthuis: 2x 7 uur voor de fructose challenge test en 30 minuten tijdens de
screening. Er zal 170 mL bloed worden verzameld tijdens visite 1 en visite 4.
Bloed wordt afgenomen via een infuus, zodat er tijdens de test slechts eenmalig
hoeft te worden geprikt.
De laatstr 2 studiemomenten zullen samenvallen met de regulieren patientenzorg
waardoor er verwacht wordt dat dit geen extra belasting geeft aan de patient.


De Roux-Y gastric bypass valt onder de regulaire patientenzorg. Pijn na
bioptafname is niet verwacht. Er is een klein risico op bloeding ter plaatse
van het afgenomen biopt. DIt risico wordt geminimaliseerd aangezien personen
met stollingsstoornissen worden geexcludeerd en de opereateur tijdens de
operatie 2 maal zal controleren op locale hemostase