Voorspellende biomarkers voor inflammatoire darmziekte geassocieerde dysplasie

Een van de meest ernstige complicaties van Colitis Ulcerosa (CU), is de
ontwikkeling van colorectale kanker (CRC). De incidentie van CRC bij patiënten
met CU is hoger in vergelijking met de gezonde populatie, en in subgroepen van
CU-patiënten is de incidentie tot 7 keer hoger. De etiologie van CRC bij
CU-patiënten (colitis-geassocieerde kanker, CAC) is anders dan die van
patiënten met sporadische CRC, echter zijn de mechanismen hiervan vooralsnog
onduidelijk.

Het begrijpen van de complexe etiologie van CAC is zeer relevant en een grote
onvervulde klinische behoefte. Het begrijpen van de ziekte is nodig om CAC te
voorkomen, in een vroeg stadium te detecteren, én om te begrijpen welke
patiënten het meeste risico lopen. Deze groep zou vaker een colonoscopie moeten
ondergaan om laesies op te sporen voordat dezen ontwikkelen tot kanker.

CAC komt voort uit een complex samenspel tussen genetische, omgevings-
(microbioom) en immuun-gestuurde triggers/ defecten, en wordt nog
gecompliceerder door het gebruik van verschillende ontstekingsremmende
medicijnen. Een van de problemen bij het onderzoeken van CAC en het dwingen van
doorbraken op dit gebied dat innovatie mist, is dat opkomende nieuwe concepten
(in bijvoorbeeld het microbioom of immuun-gestuurde triggers voor CAC) moeilijk
te testen zijn vanwege het gebrek aan patiëntmateriaal van een populatie
waarbij prospectieve steekproeven doorgaans zeer tijdrovend zijn.

Het verzamelen van biomaterialen (perifere bloed, DNA, serum, feces en
darmbiopten van Inflammatoire darmziekte (IBD)-patiënten met dysplastische
laesies in de dikke darm om onderzoek mogelijk te maken naar de immunologische
routes die leiden tot dysplasie-ontwikkeling.

Individuele IBD-patiënten met opeenvolgende endoscopieën voor routinematige
zorg zullen worden bestudeerd. Patiënten ondergaan alleen colonoscopieën als
dat deel uitmaakt van hun routinematige zorg.

Parallel aan het verzamelen van fenotypische gegevens van patiënten en
gedetailleerde informatie over de respons op verschillende behandelingen,
zullen mucosale biopsieën van normale en/ of potentieel dysplastische weefsels/
kanker worden verzameld en geanalyseerd worden op cytokines en chemokinen,
celtypes en mucosa-geassocieerd microbioom.

Bovendien zullen bloed, serum en feces worden opgeslagen voor analyse van het
genotype (inclusief het hele genoom, methyloom en transcriptoom), het serum
cytokine/chemokine profiel en het *luminale* fecale microbioom/metaboloom.

Perifeer bloed wordt afgenomen met een verwaarloosbaar risico en lage belasting.

Endoscopische biopsieën genomen tijdens colonoscopie omvatten een minimaal
risico op complicaties, voornamelijk bloeding of perforatie (< 1: 10.000). Bij
het optreden van complicaties, is endoscopische behandeling
(hemostase/clipping) in de meeste gevallen effectief. In zeldzame gevallen kan
een ziekenhuisopname met/zonder chirurgische ingreep, antibiotische therapie
en/of bloedtransfusie nodig zijn.