De SPYRAL AFFIRM-studie zal de veiligheid, werkzaamheid en duurzaamheid op lange termijn van het Symplicity Spyral-systeem evalueren in een populatie van ongeveer 1300 met renale denervatie behandelde proefpersonen met een follow-up tot 36 maanden,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van de verandering in de systolische bloeddruk (SBP) in
de spreekkamer na 6 maanden zal worden beoordeeld voor alle patiënten in het
hoofdcohort. Daarnaast zal een vergelijking met een vooraf gespecificeerd
prestatiedoel worden uitgevoerd voor proefpersonen die in de VS worden
behandeld.
De belangrijkste doelstellingen met betrekking tot de werkzaamheid, veiligheid
en duurzaamheid van RDN in de volledige populatie en in meerdere subgroepen
zullen worden gepresenteerd
Secundaire uitkomstmaten
De werkzaamheidsdoelstellingen zullen worden geëvalueerd voor alle patiënten in
het hoofdcohort en voor patiënten in de Verenigde Staten in het hoofdcohort bij
elk follow-upbezoek op basis van de cohorttoewijzing van de proefpersoon. De
baselinegegevens voor proefpersonen in het verlengingscohort zullen worden
herleid uit de SPYRAL PIVOTAL-SPYRAL HTN-OFF MED- en de SPYRAL HTN-ON
MED-database, en proefpersonen zullen tot 48 en 60 maanden na de indexprocedure
uitsluitend als secundair cohort worden geëvalueerd.
• Verandering in bloeddruk spreekkamer (*office blood pressure*, OBP) ten
opzichte van baseline 3, 6, 12, 24, 36, 48 en 60 maanden na de ingreep.
• Het primaire eindpunt wordt vergeleken met vooraf opgegeven prestatiedoelen
voor patiënten die de procedure hebben ontvangen in de Verenigde Staten.
• Verandering in bloeddruk thuis (HBPM) ten opzichte van baseline 3, 6, 12, 24
en 36 maanden na de ingreep (uitsluitend hoofdcohort)
• Verandering in 24-uurs bloeddruk (ABMP) ten opzichte van baseline, inclusief
dag en nacht (ABMP-subgroep en verlengingscohort) 3, 6, 12, 24, 36, 48 en 60
maanden na de ingreep
• Verandering in OBP, HBP en 24-uurs bloeddruk ten opzichte van baseline zal
worden vastgesteld bij elk van de volgende subgroepen, voor zover van
toepassing:
• Ernstige hypertensie (baseline systolische bloeddruk in spreekkamer >= 150
mmHg, ondanks het voorschrijven van >= 3 antihypertensieve medicaties)
• Leeftijd >= 65 jaar
• Chronische nierziekte (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
• Atriumfibrillatie
• Baseline atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) risicoscore (1)
• Kransslagaderaandoening
• Beroerte
• Hartslag
• Diabetes mellitus type 2
• Hartfalen met behouden ejectiefractie
• Proefpersoon is niet in staat of niet bereid om medicatie tegen hypertensie
te nemen
• Aantal antihypertensiva medicaties en klassen
• Patiënten die Bètablokkers namen tijdens Baseline
• Slaapapneu
• Roken
• Nachtelijke hypertensie stadium I (nachtelijke BP > 120/70 mmHg gemeten door
ABPM of thuis gemeten nachtelijke BP)
• Ochtendhypertensie stadium II (thuis gemeten BP > 145/90 mmHg tussen 6.00 uur
en 10.00 uur)
• Obese proefpersonen (gedefinieerd door BMI en/of abdominale obesitas)
• Ras/etniciteit, waar mogelijk
• Geslacht bij de geboorte
• Percentage proefpersonen dat de gestelde (doel) verlaging in bloeddruk haalt
en bloeddrukbeheer van <= 140 mmHg behaalt, gemeten door OBP, HBP en ABPM
• Tijd dat de bloeddruk van de proefpersoon onder controle is gedurende 36
maanden follow-up of tot verlaten van het onderzoek
• Kenschetsing antihypertensiemedicijnlast in de loop van de tijd
• Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven zoals gemeten
met het EQ-5D-hulpmiddel, en verandering in maatregelen voor
hypertensiegezondheidsstatus van patiënt
• Evaluatie van laboratorium- en klinische kenmerken voor voorspellers van
reactie op renale denervatie
•Kenschetsing van ingreep:
• Duur behandeling
• Aantal ablaties per proefpersoon
• Aantal ablaties per nier
* Ablaties vertakking t.o.v. hoofdader
• Kosten indexprocedure evalueren voor proefpersonen die deelnemen aan het
gedeelte gezondheidseconomie van het onderzoek.
• Evaluatie van bloeddruk zoals gemeten aan de hand van OBP, HBP en ABPM,
gecorrigeerd voor de antihypertensiva medicatie gedurende 36 maanden
Achtergrond van het onderzoek
Ik verwijs u naar sectie 3.1.
Doel van het onderzoek
De SPYRAL AFFIRM-studie zal de veiligheid, werkzaamheid en duurzaamheid op
lange termijn van het Symplicity Spyral-systeem evalueren in een populatie van
ongeveer 1300 met renale denervatie behandelde proefpersonen met een follow-up
tot 36 maanden, waaronder verschillende subpopulaties. Minimaal 700
proefpersonen zullen uit de VS komen. Vervolgens zullen deze gegevens worden
gebruikt als aanvulling op de gegevens van de SPYRAL PIVOTAL-SPYRAL HTN-OFF
MED-studie, de SPYRAL HTN-ON MED-studie en de Global SYMPLICITY Registry.
Om follow-upgegevens op lange termijn te verzamelen, komen bovendien maximaal
100 in aanmerking komende proefpersonen, aanvankelijk gerandomiseerd naar de
behandelingsarm in de SPYRAL PIVOTAL-SPYRAL HTN-OFF MED- en SPYRAL HTN-ON
MED-onderzoeken en met succes behandeld via de renale denervatieprocedure, in
aanmerking voor toestemming voor voortgezette follow-up in de SPYRAL
AFFIRM-studie op het moment van beëindiging van de eerdere studie. Deze
proefpersonen zullen follow-upbezoeken bijwonen na 48 maanden en 60 maanden na
de renale denervatieprocedure die ze tijdens de bovengenoemde onderzoeken
hebben ondergaan.
Onderzoeksopzet
Het SPYRAL AFFIRM-onderzoek is een internationaal, prospectief, interventioneel
onderzoek in meerdere centra met één groep dat is bedoeld om renale denervatie
in een praktijkpopulatie te bestuderen met het oog op de veiligheid,
werkzaamheid en duurzaamheid van de ingreep bij proefpersonen met hypertensie
en verwante comorbiditeiten in verschillende mate van ernst.
Het SPYRAL AFFIRM-onderzoek zal uit twee cohorten bestaan (de
onderzoeksschema's zijn uiteengezet in tabel 1-1 en tabel 1-2 van het Protocol
versie 5.0):
a)Hoofdcohort: Het SPYRAL AFFIRM-hoofdcohort zal bestaan uit alle proefpersonen
die hebben ingestemd met deelname aan het AFFIRM-onderzoek en die na
inschrijving de renale denervatieprocedure ondergaan.
•ABPM-subset: In het SPYRAL AFFIRM-onderzoek zullen ook ABPM-gegevens worden
verzameld voor de eerste 250 proefpersonen uit het hoofdcohort die bij baseline
een geldige ABPM hebben. (Ongeldige ABPM*s tijdens Baseline hoeven niet te
worden herhaald, deze patiënten zullen niet geïncludeerd worden in de subset).
b) Verlengingscohort: SPYRAL AFFIRM-locaties die tevens deelnemen aan het
SPYRAL PIVOTAL-SPYRAL HTN-OFF MED- en/of het SPYRAL HTN-ON MED-onderzoek,
kunnen proefpersonen inschrijven die aanvankelijk in de behandelgroep zijn
gerandomiseerd en met succes zijn behandeld via de renale denervatieprocedure
voort doorlopende follow-up gedurende 60 maanden na de renale
denervatieprocedure die zij in de eerder genoemde onderzoeken hebben ondergaan.
Alle proefpersonen die aan de bovenstaande criteria voldoen, komen in
aanmerking voor instemming met de aanhoudende follow-up in het SPYRAL
AFFIRM-onderzoek binnen één week (+ of -) van de exit van de voorgaande
studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Procedure en follow-up Na voltooiing van de vereiste basislijnprocedures, ondergaan de proefpersonen in het hoofdcohort een nierdenervatie en worden ze gedurende 36 maanden na de nierdenervatie procedure gevolgd. Zodra alle vervolgbezoeken zijn voltooid, verlaten de proefpersonen het onderzoek. Proefperonen die hebben ingestemd met het SPYRAL AFFIRM verlengingsscohort, zullen worden gevolgd op 48 en 60 maanden na hun initiele indexprocedure die zij hebben ondergaan tijdens hun deelnamen aan een eerdere SPYRAL studie. Zoals beschreven in de aanvullende opmerking sectie van dit ABR formulier, is het verlengingscohort in Nederland niet van toepassing, omdat in Nederland niet eerder een Spyral studie heeft plaatsgevonden Graag verwijs ik uw naar de visit schedule in het protocol.
Inschatting van belasting en risico
De huidige behandelingen voor ongecontroleerde hypertensie zijn beperkt tot
aanpassingen van de levensstijl en farmacologische behandeling.
Veel patiënten reageren niet, volgen niet of verdragen geen farmacologische
behandeling en hebben dus weinig andere opties.
De gevolgen van progressieve asymptomatische hypertensie is algemeen bekend.
Zowel embolische als trombotische beroertes, evenals zowel systolisch als
diastolisch hartfalen, en progressieve nierfalen staan bekend als gevolg van
chronische hypertensie.
De verlaging van de bloeddruk is lineair gerelateerd aan verlaging van
mortaliteit en cardiovasculaire events zoals beschreven in meerdere populatie
onderzoeken, met een grote individuele patiëntvariabiliteit afhankelijk van de
aanwezigheid van aanvullende cardiovasculaire risicofactoren, zoals
lipidenafwijkingen, diabetes, het roken van sigaretten en eerdere
hartaandoeningen . Ondanks de beschikbaarheid van talrijke geneesmiddelen uit
veel verschillende farmaceutische klassen, slagen patiënten er vaak niet in om
adequate hun bloeddruk onder controle te krijgen.
Bovendien worden de behandeling met bloedruk verlagende medicatie bemoeilijkt
door de vele bijwerkingen en leiden daardoor tot de beslissing van artsen om te
stoppen met medicijnen. Tevens door de vele bijwerkingen van de medicijnen,
zijn patiënten vaak niet compliant en houden zich niet aan de voorgeschreven
medicijnstrategieën. Het niet naleven van de medicatievoorschriften is een veel
voorkomende uitdaging in de behandeling van hypertensie.
De ontwikkeling van een effectieve alternatieve behandeling van hypertensie,
die een aanvulling biedt op de farmaceutische zorg of een alternatief voor
ongewenste farmaceutische complicaties, kan van evidente waarde blijken te zijn
voor patiënten, artsen en het gezondheidssysteem.
De nadelige effecten van ongecontroleerde hypertensie zijn algemeen bekend en
zichtbaar en het zoeken naar een alternatieve behandeling is dus van belang.
Nierdenervatie met behulp van het Symplicity Spyral Renal Denervation-systeem
is zo'n alternatief. Hoewel er verschillende theoretische risico's verbonden
kunnen zijn aan het apparaat en de procedure, verschillen deze niet van de
commerciële omgeving in landen waar het apparaat een CE-markering heeft.
Ook wordt aangenomen dat de waarschijnlijkheid van die risico's laag is en zal
deze in het onderzoek zorgvuldig worden gevolgd.
De mogelijke voordelen, waaronder bloeddrukverlaging en de bijbehorende
effecten van verlaagde bloeddruk, rechtvaardigen het onderzoek naar
nierdenervatie in deze studie.
Algemeen / deelnemers
Endepolsdomein 5
Maastricht 6229 GW
NL
Wetenschappers
Endepolsdomein 5
Maastricht 6229 GW
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Persoon is >= 18 jaar oud bij inschrijving (instemming).
2. Persoon is gediagnosticeerd met hypertensie en heeft een gemiddelde baseline
systolische bloeddruk spreekkamer >= 140 mmHg ( gemeten volgens Appendix B).
3. >= 7 dagen geldige HBP-metingen binnen 30 dagen voorafgaand aan de ingreep;
opeenvolgende dagen hebben de voorkeur, maar zijn niet vereist. Niet van
toepassing voor het verlengingscohort.
4. Persoon gaat akkoord met alle onderzoeksprocedures en is in staat en bereid
om vastgelegde geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit
klinische onderzoek. Verlengingscohort moet ten tijde van instemming met SPYRAL
AFFIRM opnieuw voldoen aan dit criterium.
5. Persoon was aanvankelijk gerandomiseerd in de behandelgroep en heeft met
succes de RDN-ingreep ondergaan in ofwel het SPYRAL-PIVOTAL- SPYRAL -HTN-OFF
MED- of het SPYRAL HTN-ON MED-onderzoek. Uitsluitend verlengingscohort.
6. Persoon heeft bezoek na 36 maanden afgelegd en is uitgeschreven uit het
SPYRAL-PIVOTAL- SPYRAL-HTN OFF MED- of het SPYRAL HTN-ON MED-onderzoek.
Uitsluitend verlengingscohort.
7. Persoon heeft een baseline diastole bloeddruk in de spreekkamer van >=90 mmHg
(gemeten volgens Appendix B van het onderzoeksprotocol)
8. Persoon heeft een gemiddelde systole bloeddruk thuis van >=135 mmHg (berekend
over de eerste geldige 7 dagen van bloeddrukmetingen thuis)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Persoon heeft een nierslagaderanatomie die niet geschikt is voor
behandeling, inclusief:
a. Ten minste één hoofdnierslagader met een diameter van minder dan 3 mm of
meer dan 8 mm.
2. Persoon heeft > 50% stenose in een behandelbaar vat
3. Persoon heeft een behandelgebied binnen 5 mm van een segment in de
nierslagader dat een of meerdere van de volgende bevat:
a) atheroom
b) calcificatie, of
c) renale slagaderstent
4. Persoon heeft < 3 maanden voorafgaand aan de ingreep een renale stent laten
plaatsen
5. Persoon heeft al eerder renale denervatie ondergaan.
6. Aanwezigheid van fibromusculaire dysplasie (FMD) (gedefinieerd als zichtbare
kraalvorming van de slagader op een angiografie).
7. Persoon heeft een onbehandelde secundaire oorzaak van hypertensie (bekend of
verondersteld). Secundaire oorzaak omvat niet obstructieve slaapapneu.
8. Persoon heeft een gedocumenteerde aandoening die het (zo goed als)
onmogelijk maakt om een accurate bloeddrukwaarde te verkrijgen met de door het
protocol gespecificeerde bloeddrukmonitors (bijv. omtrek van bovenarm groter
dan manchetten of aritmie die de pulsdetectie stoort bij de monitor of een
accurate meting belemmert). Verlengingscohort mag ten tijde van instemming met
SPYRAL AFFIRM niet nogmaals aan dit criterium voldoen.
9. Persoon heeft een gedocumenteerde medische aandoening die naar mening van de
onderzoeker een nadelig effect heeft op de veiligheid van de deelnemer (bijv.
personen met klinisch significant perifeer vaatlijden of aorta-aneurysma).
10. Persoon vereist chronische zuurstoftoediening of mechanische ventilatie,
anders dan nachtelijke beademing voor slaapapneu (bijv. CPAP, BiPAP).
11. Persoon heeft een geschatte glomerulusfiltratiesnelheid (eGFR: *estimated
Glomerular Filtration Rate*) van < 45 ml/min/1,73 m2, met gebruik van de
MDRD-berekening met 4 variabelen (eGFR in ml/min per 1,73 m2 = 175 x
[SerumCr]-1,154 x (leeftijd)-0,203 x 1,212 (indien proefpersoon van Afrikaanse
komaf is) x 0,742 (indien proefpersoon vrouwelijk is).
12. Persoon heeft >= 1 episode(s) gehad van orthostatische hypotensie niet
verwant met medicatiewijzigingen binnen het voorbije jaar of heeft een reductie
van >= 20 mmHg in SBP of >= 10 mmHg in DBP binnen 3 minuten rechtopstaan
gekoppeld aan symptomen tijdens het screeningproces.
13. Persoon is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden
tijdens het onderzoek. (Opmerking: Deelnemers in de pre-menopauze moeten een
negatieve uitslag van een serum- of urinezwangerschapstest die werkt op basis
van humaan choriongonadotrofine (hCG), hebben voorafgaand aan angiografie).
Verlengingscohort mag ten tijde van instemming met SPYRAL AFFIRM niet opnieuw
voldoen aan dit criterium.
14. Persoon heeft polycysteuze nierziekte, unilaterale nier, atrofische nier of
voorgeschiedenis van niertransplantatie.
15. Persoon heeft een voorgeschiedenis van misbruik van narcotische middelen of
gebruikt op dit moment methadon en zou naar oordeel van de onderzoeker zeker of
waarschijnlijk niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van follow-up.
16. Persoon heeft voorgeschiedenis van hemorragische diathese
(bloedingsstoornissen zoals trombocytopenie, hemofilie, significante anemie of
bewijs van autonome disfunctie waarbij een disbalans van sympathetische en
parasympathische tonus het verloop van de ziekte op een onvoorspelbare manier
kan beïnvloeden) of coagulopathie, of zal bloedtransfusies weigeren.
17. Persoon heeft gedocumenteerde primaire longhypertensie (longslagader (mPA)
>= 25 mmHg in rust, zoals vastgesteld door middel van rechterhartkatheterisatie)
(2).
18. Persoon heeft ernstige hartklepstenose waarvoor een aanzienlijke verlaging
van de bloeddruk naar oordeel van de onderzoeker gecontra-indiceerd is.
19. Persoon heeft gedocumenteerde diabetes mellitus type 1 of
slecht-gecontroleerde diabetes mellitus type 2 met een geglycosyleerd
hemoglobinegehalte van meer dan 8,0%. (Als de geglycosyleerde hemoglobine in de
gegevens van de proefpersoon >3 maanden oud is (vanaf de datum van het
baselinebezoek), of als de geschiedenis van ongecontroleerde bloedsuikers
aanleiding geeft tot bezorgdheid, is het vereist om geglycosyleerde hemoglobine
te analyseren als onderdeel van de baselinelaboratoria).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT05198674 |
| CCMO | NL81433.096.22 |